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肠co刺孢子孢子的α-葡萄糖苷酶抑制剂的肠产生
摘要：这项研究研究了使用可以在动物肠道中生长的厌氧细菌直接生产和利用动物肠道中有用物质的可能性。从干草中分离出大量α-葡萄糖苷酶抑制剂的辅助厌食症，并鉴定出哥格拉氏杆菌CC。将肠杆菌CC产生的α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要化合物鉴定为1-脱氧诺二霉素。α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性在口服这种菌株的肠含量和粪便中得到了结合，并且可以证实，该菌株可以有效地到达肠道，扩散，并产生α-戊糖苷酶抑制剂。由于每1千克体重的孢子以10 9个细胞为小鼠施用小鼠，持续8周，高碳水化合物饮食和高脂饮食显示与非隔热组相比，体重增加了5％。在这一点上，在孢子施用的组中，与计算机断层摄影术的非高级饮食组相比，高碳水化合物和高脂饮食组的内脏和皮下脂肪层和胸腔的内脏和皮下脂肪层都降低。这项研究的结果表明，通过特定菌株在肠中产生的α-葡萄糖苷酶抑制剂可以有效地发挥作用。
表达全长刺突蛋白的改良安卡拉痘苗 SARS-CoV-2 疫苗
摘要 迫切需要开发疫苗来预防 SARS-CoV-2 感染并减轻 COVID-19 大流行。在这里，我们开发了两种基于改良安卡拉痘苗 (MVA) 的疫苗，它们表达在融合前状态稳定的膜锚定全长刺突蛋白 (MVA/S) 或形成三聚体并分泌的刺突的 S1 区 (MVA/S1)。两种免疫原都含有受体结合结构域 (RBD)，这是抗体介导的中和的已知靶标。用 MVA/S 或 MVA/S1 免疫后，两种刺突蛋白重组体均诱导了针对纯化的全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白的强 IgG 抗体。MVA/S 对纯化的 RBD、S1 和 S2 诱导了强烈的抗体反应，而 MVA/S1 诱导了对 RBD 区域外的 S1 区域的抗体反应。两种疫苗均在肺部诱发抗体反应，并与支气管相关淋巴组织的诱导有关。接种 MVA/S 而非 MVA/S1 疫苗的小鼠对 SARS-CoV-2 产生了强大的中和抗体反应，这与 RBD 抗体结合滴度密切相关。从机制上讲，S1 与 ACE-2 的结合很强，但在室温下长时间预孵育后会降低，这表明 RBD 会随时间发生变化。这些结果表明 MVA/S 是针对 SARS-CoV-2 感染的潜在候选疫苗。
SARS-CoV2 刺突蛋白多表位疫苗的计算机设计和表征
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.131755 doi：bioRxiv preprint
基于外泌体的多价疫苗：利用纳克级蛋白质实现强效免疫、扩大反应性和强烈 T 细胞反应
# 通讯作者：Minghao Sun 博士，Capricor Therapeutics, Inc. 研究与产品开发副总裁 10865 Road to Cure, Suite 150, San Diego, CA 92121 电子邮件：msun@capricor.com 摘要 目前批准的针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的疫苗仅集中于利用刺突蛋白来提供免疫力。 第一批疫苗是使用脂质纳米颗粒递送的刺突 mRNA 快速开发的，但需要超低储存温度，并且对刺突变异的免疫力有限。 随后，开发了基于蛋白质的疫苗，这种疫苗提供更广泛的免疫力，但需要大量时间来开发和使用佐剂来增强免疫反应。 在这里，外泌体被用于递送双价基于蛋白质的疫苗，其中使用了两种独立的病毒蛋白。外泌体经过设计，可在表面表达 SARS-CoV-2 Delta 刺突 (Stealth X-Spike，STX-S) 或更保守的核衣壳 (Stealth X-Nucleocapsid，STX-N) 蛋白。当以单一产品 (STX-S 或 STX-N) 或组合 (STX-S+N) 形式施用时，STX-S 和 STX-N 均可诱导强效免疫，产生强大的体液和细胞免疫反应。有趣的是，这些结果是在仅施用纳克蛋白质且未使用佐剂的情况下获得的。在两种独立的动物模型 (小鼠和兔子) 中，施用纳克 STX-S+N 疫苗可增加抗体产生、产生与其他刺突变体具有交叉反应的强效中和抗体以及强烈的 T 细胞反应。重要的是，没有观察到免疫反应竞争，从而允许递送带有刺突的核衣壳以提供增强的 SARS-CoV-2 免疫力。这些数据表明，StealthX TM 外泌体平台具有巨大的潜力，可以通过将 mRNA 和重组蛋白疫苗的优势结合成一种优质、快速生成的低剂量疫苗，从而产生强大、更广泛的免疫力，从而彻底改变疫苗学。关键词：外泌体、SARS-CoV-2、严重呼吸综合征冠状病毒 2、刺突、核衣壳、中和抗体、omicron、慢病毒系统、COVID、疫苗、治疗介绍
分数薛定谔方程中双曲双阱势的量子信息熵
摘要：在本研究中，我们研究了双曲双阱势 (HDWP) 的分数阶薛定谔方程 (FSE) 中的位置和动量香农熵，分别表示为 S x 和 S p 。我们在分析中探索了用 k 表示的分数阶导数的各种值。我们的研究结果揭示了有关低位态的位置熵密度 ρ s ( x ) 和动量熵密度 ρ s ( p ) 的局部化特性的有趣行为。具体而言，随着分数阶导数 k 的减小，ρ s ( x ) 变得更加局部化，而 ρ s ( p ) 变得更加非局部化。此外，我们观察到随着导数 k 的减小，位置熵 S x 减小，而动量熵 S p 增加。特别地，这些熵的总和随着分数阶导数 k 的减小而持续增加。值得注意的是，尽管随着 HDWP 深度 u 的增加，位置 Shannon 熵 S x 增加，动量 Shannon 熵 S p 减少，但 Beckner–Bialynicki-Birula–Mycielski (BBM) 不等式关系仍然成立。此外，我们研究了 Fisher 熵及其对 HDWP 深度 u 和分数阶导数 k 的依赖关系。结果表明，Fisher 熵随着 HDWP 深度 u 的增加和分数阶导数 k 的减小而增加。
在多核量子计算机的双堆栈启用双堆栈通信架构
摘要 - 尽管具有巨大的潜力，但仍不清楚量子计算如何扩展以满足其最强大的应用程序的要求。除其他问题外，可以将可以集成到单个芯片中的量子位数量很大。多核架构是解锁量子处理器可扩展性的公司候选者。尽管如此，量子通信的脆弱性和复杂性使这是一个具有挑战性的方法。全面的设计应意味着整合量子计算机体系结构中的通信堆栈。在本文中，我们通过在设计核心中纠缠沟通和计算可能有助于解决开放挑战来解释这种愿景。我们还总结了我们应用结构化设计方法支持该愿景的第一个结果。通过我们的工作，我们希望通过设计指南做出贡献，这些指南可能有助于释放量子计算的潜力。
2024 年双年会
95 岁的罗纳德·R·（罗恩）·塔斯克于 2023 年 4 月 19 日在多伦多他住了 50 年的家附近安详离世，他度过了漫长而富有成效的一生。2003 年，他深爱的妻子玛丽·M·塔斯克（本姓克雷格）先他而去。罗恩头脑早熟，16 岁时凭借古典文学奖学金进入多伦多大学，在那里他学习荣誉科学（1948 年获得副州长奖章）。这让他进入了胰岛素共同发现者查尔斯·贝斯特博士的实验室。贝斯特博士和罗恩的母亲建议他学习医学，他在那里获得了 1950 年的病理学萨丁顿奖章和 1952 年的科迪银奖。罗恩在 E. Harry Botterell 博士的指导下学习神经外科和神经生理学，并在美国和欧洲担任博士后麦克劳克林旅行研究员（1959-1961 年）。罗恩是一位受过传统训练的科学家，擅长早期现代医学的模拟方法。他通过在手术室中采用数字技术和仪器，并将自己在神经生理学和立体定向神经外科方面的训练融合在一起，开创了临床神经生理学。罗恩于 1961 年加入多伦多总医院 (TGH) 的神经外科部门，并被授予马克尔学者 (1961-1966)。他走遍世界各地培训立体定向和功能性神经外科领域的神经外科医生，后来于 1979 年至 1988 年成为 TGH 的神经外科主任。罗恩在多伦多大学医学院任教 40 多年，于 1978 年成为正教授，并于 2005 年被授予名誉教授 - 神经外科头衔，同时还获得加拿大勋章。 1993 年，Ron 荣获世界立体定向和功能性神经外科学会 (WSSFN) 的 Spiegel & Wycis 奖章。1999 年，多伦多大学外科学系设立了 RR Tasker 功能性神经外科讲席教授席位，以表彰他在这一医学领域的诸多贡献。Ron 在临床研究领域享誉全球，是一位出色的外科医生、教师、导师和职业榜样，他思路清晰、说话直白，备受推崇。Ron 的职业诚实正直令人无可争辩，他是一位温和、有礼貌、平易近人的老师。作为一名父亲，Ron 在树林里最为放松。他身后留下了孩子 Moira、James（Sandra Poole）、Ronald（Bonnie Crook）和 Alison，四个孙辈，妹妹 Elizabeth White（娘家姓 Tasker）和嫂子 Sheila Waengler（娘家姓 Craig）。
双侧钙切除术
跟骨性骨髓炎是脚骨结构的复杂而破坏性的感染。它通常对治疗具有抵抗力，并且经常导致重大截肢。本文中的两个病例报告说明了对疾病的早期识别的必要性，并且可以选择全部或部分钙切除术，作为多学科足部小组使用的一种选择，以减少患有钙髓骨髓炎的个体截肢的需求（Yammame等人，Yammammine等，2021）。手术干预以前涉及膝盖截肢以下的骨髓炎证明是棘手的（Van Riet等，2012），但是，这里证明了钙切除术具有减少这种自由基手术的相关改变生活的需求。本文介绍了两个最近的病例历史，证明了钙纳切除术程序在治疗慢性跟骨性骨髓炎中的使用，证明了术后良好的术后结局和高度的患者满意度。