本文总结了工业领袖会议的报告:印度独立以来制药业在印度发展中的作用,该会议由印度政府制药部赞助,由莫哈里国家制药教育与研究学院 (NIPER) 组织。印度的仿制药行业(包括多肽)是世界制药经济的主要贡献者,产量居世界第三位。印度独立 100 周年之际,是时候重振创新,发现新药、自主临床开发项目和创新药物商业化了。多肽(蛋白质的较小片段)疗法一直是发达国家(如美国)开发生物制药管道的创新战略。“多肽疗法”在印度仍然是一个尚未开发的创新领域。本文涵盖:(a)印度肽类生物制药的现状,(b)为印度从仿制药到创新药铺平道路和未来发展方向,以及(c)为什么肽是一种建立以患者为中心、一流的肽类药物管道的创新方法。
肽是化学和生物学中相关的分子实体,其应用从药物发现[1,2]到食品技术[3,4]。机器学习已加速了肽发现,例如,用于从头设计,序列优化和证明/生物活性预测[5-8]。机器学习的关键步骤是肽的反应[9,10],从而将相关的结构插入转换为用于模型训练的数值格式。可以采用几种策略来编码肽信息,例如,通过描述物理化学特征[10],单速编码[11]和/或进化信息[12]。这些方法中的每一种都捕获了不同的结构信息,可能适合不同的机器学习方法[13],并且可能对模型性能有唯一的贡献[11,14]。虽然公共批准可用于特定编码meth-
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
摘要一种未来的人造视网膜,可以恢复盲人的高敏度视力,将依靠能够使用自适应,双向和高分辨率设备来读(观察)和写入(观察)和写(控制)神经元的尖峰活动。尽管当前的研究重点是克服构建和植入这种设备的技术挑战,利用其能力来实现更急性的视觉感知也将需要实质性的计算进步。使用Ex Vivo多电极阵列实验室原型使用高密度的大规模记录和刺激,我们构成了一些主要的计算问题,并描述了当前的进度和未来解决方案的机会。首先,我们通过使用从大型实验数据集中学到的低维变异性变异性的低维歧管来确定盲视网膜自发活动的细胞类型和位置,然后有效地估计其视觉响应特性。第二,我们通过通过电极阵列传递电流模式来估计对大量相关电刺激的视网膜响应,尖峰对产生的记录进行排序,并使用结果来开发诱发响应的模型。第三,我们通过在视觉系统的整合时间内暂时抛弃各种电刺激的收集来重现给定的视觉目标的所需响应。一起,这些新颖的方法可能会在下一代设备中大大增强人造视力。
Application key: E- ELISA, WB- Western blot, IH- Immunohistochemistry, IF- Immunofluorescence, FC- Flow cytometry, IC- Immunocytochemistry, IP- Immunoprecipitation, ChIP- Chromatin Immunoprecipitation, EMSA- Electrophoretic Mobility Shift Assay, BL- Blocking, SE- Sandwich ELISA, CBE- Cell-based ELISA,RNAi-RNA干扰物种反应性关键:H-人,M-小鼠,r-大鼠,B-牛,C-鸡,d-Dog,G-Goat,G-Goat,Mk-Monkey,P-Pig,P- Pig,rb-Rabbit,S羊,Z- Zebrafish,Zebrafish
摘要:小分子开放阅读框(sORF)是基因组中经常被忽视的特征,过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而,近年来越来越多的证据表明,sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽(SEP)。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程,如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能,我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说,我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具,以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后,本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向,为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
1。引言大麻二酚(CBD)是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来,CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注,并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病,尤其是在儿童中。实际上,2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种基于CBD的药物,用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫,Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处(例如焦虑,睡眠障碍,疼痛和炎症)中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究,以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣,但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此,探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
根据绿色化学原理生产的六肽。该成分是 Argireline ® 肽的进化,具有卓越的活性和额外的肌肉放松效果。它还可以减少所有皮肤层中与年龄相关的变化。
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。