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World File Search System双肽
通过将肽反向翻译成DNA
摘要：可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法，该方法记录了每个氨基酸的身份，位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程，该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸，随后通过接近扩展测定法检测到，产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法，我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分，并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展，我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
高水平的血清C-肽与...
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病（T2DM）患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率（EGFR），肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响，并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比，最高水平的C肽组的年EGFR下降较小（p <0.05）。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95％CI 0.24至0.82）与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP，δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展，尤其是在上述糖尿病人群中。
定位和肿瘤靶向肽
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位，[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样，NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中，而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现（图 5b）。与此形成鲜明对比的是，在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达（图 5b），这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地，在人肝癌细胞中，RS-OXA 引起的细胞凋亡率（膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点）和细胞毒性（图 5c 和 5d）明显高于 OXA。值得注意的是，RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
基于肽的大脑药物输送系统
1 利物浦约翰摩尔斯大学药学与生物分子科学学院，拜伦街，利物浦 L3 3AF，英国 2 曼彻斯特大学药学与验光学系，斯托普福德大厦牛津路，曼彻斯特 M13 9PT，英国 3 剑桥创新技术咨询（CITC）有限公司，圣约翰创新中心，考利路，剑桥，CB4 0WS，英国 4 剑桥大学临床神经科学系，Clifford Allbutt 大厦 - 剑桥生物科学园区和 NIHR 生物医学研究中心，Hills Road，CB2 0HA 剑桥，英国 5 赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院，威廉珀金大厦，爱丁堡，EH14 4AS，英国 6 彼得伯勒市医院血液学系，伊迪丝卡维尔园区，布雷顿门彼得伯勒，PE3 9GZ，彼得伯勒，英国 7 生物医学研究所（IRB 巴塞罗那），巴塞罗那科学技术研究所（BIST），Baldiri Reixac 10，巴塞罗那 08028，西班牙
目前关于食物蛋白和肽在
4 Andreu's Vane，Martha Peter，LluísLujan和Sylvia Irust to，d，d，，Manuel Arruebo，，，，，，4 Andreu's Vane，Martha Peter，LluísLujan和Sylvia Irust to，d，d，，Manuel Arruebo，，，，，，
Elabela/apela/幼儿肽
乳腺癌易感性基因1（BRCA1）和乳腺癌易感性基因2（BRCA2）有害变体是第一个，如今，Poly（ADP）核糖聚合酶（PARP） - 抑制剂（PARPIS）的主要生物标志物。最近，增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量，而批准的PARPI的显着扩展，不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体（PVS），因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症（HRD）的不同方法，例如种系和体细胞同源重组修复（HRR）基因PVS，测试显示出其后果，例如基因组疤痕，例如新颖的功能分析，例如在RAD51焦点测试中，不应将其视为替代性，并且在范围内被视为替代方法。非BRCA，HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天，对HRR参与的所有蛋白质（不限于BRCA）之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA，HRD-PARPI合成致死性的可能性，同时，还需要增强对HRD生物标志物的定义，以预测PARPI受益的幅度。
用于癫痫治疗的双靶向纳米粒子
然而，目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少，且大多数是单靶向纳米载体，仍会产生副作用。近年来，微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒，23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此，我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而，它在水中的溶解度低，容易在肝脏中代谢。因此，需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度，28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用，双靶向纳米载体系统具有两个组分：（i）D 型 T7 (D-T7) 肽，T7 肽的逆向序列，与转铁蛋白 (Tf) 受体（BBB 的主要成分）显示出高结合力，可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS)，30 – 35 被设计用于靶向 BBB。（ii）Tet1 肽，它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点，以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病，但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高，因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统，该系统已被
抗精神病药，躁郁症治疗，抗神经剂量奥氮平口腔...
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1施用该产品可能会导致致命的进展，例如糖尿病性酮酸中毒或糖尿病性昏迷，因此，在管理该产品时，应测量和观察到足够的血糖水平，并观察到足够的血糖水平，以使其具有较高的饮酒，尤其是糖尿病的患者，尤其是炎症的兴起，尤其是糖尿病的含量，尤其是糖尿病的含量。并导致代谢状况的突然恶化。 [参见1.2，8.3，9.1.1，11.1。] 8.2可能发生低血糖症，因此在给药期间，请注意低血糖症状，例如弱点，疲劳，疲劳，汗水，震颤，震颤，somnelience and Somnelience and Somnolence and Somnolence and Somnolence and Synolencie and Incaighe Ispectness，以及仔细地观察到该测量水平。 [See 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the above-mentioned side effects of 8.1 and 8.2 may develop, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct如果发生这种症状，他们立即暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1、11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品的给药而引起的，请注意肥胖，如果出现肥胖症的症状，应采取适当的措施，例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用，因此可能会导致其他基于药物的中毒，肠梗阻，脑肿瘤等引起的呕吐症状，因此请小心。 8.6由于可能会发生脾气暴躁和注意力减少，集中力，反射能力等，必须注意防止接受该药物在高海拔或操作危险机器（例如驾驶汽车）上工作的患者工作。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善，请考虑是否需要继续使用该药物，并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <在将这种药物施用躁郁症> 8.8的抑郁症状改善对双相情感障碍抑郁症状的患者时，请注意以下几点：[见9.1.7和15.1.3和15.1.3] 8.8.1 8.8.1据报道，据报道，据报道，对抗抑郁药对患者的抗抑郁药给予了抗抑郁病，例如在重大抑郁症患者中（包括抑郁症中的抑郁症）（包括伴侣症状的抑郁症）（伴有bip疾病的抑郁症），以及bip疾病的疾病症状，伴有bip疾病的抑郁症和抗抑郁症的疾病症状（包括bip疾病的抑郁症）。 24，因此在服用该药物时应考虑风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能有自杀念头，并可能导致自杀企图，因此在改变剂量早期开始和更改剂量时，此类患者应仔细观察患者的状况和病理变化。 8.8.3据报道，焦虑，躁动，兴奋，恐慌发作，失眠，易怒，敌意，侵略性，冲动性，akathysia/Psychomotor动乱。此外，尽管因果关系尚不清楚，但这些症状和行为的病例报告说，潜在疾病，自杀思想，自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者病情和病理的变化，如果观察到这些症状加剧，应采取适当的措施，例如不增加剂量，逐渐减少剂量并停用给药。 [请参见8.8.5，9.1.8，9.1.9] 8.8.4在向具有自杀趋势的患者开处方时，请将一种剂量的处方天数量保持在最低限度，以防止过量服用过量。 8.8.5指示家庭等，以提供有关行为改变的充分解释，例如自杀思想，自杀企图，兴奋，侵略，易怒等，并指示他们与医生保持密切联系。 [请参阅8.8.3，9.1.8，9.1.9]
抗精神病药，躁郁症治疗，抗神经剂量奥氮平片
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展，例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等，因为血糖水平的显着升高，因此在服用该产品时，请确保测量血糖水平并测量血糖水平，并观察到干燥，饮酒，多尿，频繁，频繁。特别是，患有糖尿病危险因素（例如高血糖和肥胖症）的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖，因此在给药时，请注意低血糖症状，例如虚弱，疲劳，疲劳，寒冷，震颤，震颤，脾气暴躁，脾气暴躁和认识受损，并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状，请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的，请注意肥胖，如果出现肥胖症的症状，应采取适当的措施，例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用，因此可能会导致其他基于药物的中毒，肠梗阻，脑肿瘤等引起的呕吐症状，因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力，浓度，反射能力等，接受此药物的患者应小心，不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器，例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善，请考虑是否需要继续使用该药物，并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁，因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头，并可能引起自杀企图，因此，此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道，存在焦虑，焦虑，躁动，恐慌发作，失眠，易怒，敌意，进攻性，冲动性，akathysia/spthingomtor动乱。此外，尽管因果关系尚不清楚，但这些症状和行为的病例报告说，潜在疾病，自杀思想，自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化，如果这些症状加剧，应采取适当的措施，例如不增加剂量，逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时，请将一剂的处方天数保持在最低限度，以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等，以提供有关行为变化的充分解释，例如自杀思想，自杀企图，兴奋，侵略，易怒等，并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3，9.1.8，9.1.9]
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。