XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System双膦
双膦酸的新友和循环伊属衍生物的合成和光谱表征
这项研究介绍了掺入BIS（磷酸）部分的新友好和IMID衍生物的合成和光谱表征。关键的起始材料，[（4-氨基苯基）（羟基）亚甲基]双（磷酸）（1），与各种环状酸酐 - 核酸 - 核酸核，1,8-萘甲虫，3-硝基嗜硫酸盐，3-硝基噬菌学，腹膜腹膜，Cis -1,1,3,3,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,4,6 triian and andride and properride（and）反应。 ） - 产生相应的氨基酸（3A - 3F和5G）。随后在反流下无水乙酸钠的存在下使用乙酸酸酐脱水，产生了新型的酰亚胺衍生物（4A - 4F和6G）。通过各种物理和光谱技术来表征合成的化合物，包括傅立叶转换红外光谱（FT-IR），核磁共振光谱（1 H，13 C和31 P NMR）。
双膦酸盐类脂质材料的合理设计，用于将 mRNA 递送至骨微环境
摘要：开发针对骨微环境的脂质纳米颗粒 (LNP) 配方对核酸治疗应用（包括骨再生、癌症和造血干细胞治疗）具有巨大潜力。然而，由于存在多种生物屏障，例如骨骼血流量低、血液-骨髓屏障以及药物与骨矿物质之间的亲和力低，导致骨微环境中的治疗剂量不利，因此向骨骼输送治疗药物仍然是一项重大挑战。在这里，我们构建了一系列对骨矿物质具有高亲和力的双膦酸盐 (BP) 脂质类材料，作为克服生物屏障的一种手段，将 mRNA 治疗药物有效地递送到体内骨微环境中。在体外筛选了配制成 LNP 的 BP 类脂质材料后，我们确定了一种领先的 BP-LNP 制剂 490BP-C14，与不含 BP 的 490-C14 LNP 相比，它在小鼠体内骨微环境中的 mRNA 表达和定位增强。此外，静脉注射后，BP-LNP 增强了 mRNA 的递送和治疗性骨形态发生蛋白 2 从骨微环境中的分泌。这些结果证明了 BP-LNP 递送到骨微环境的潜力，可能用于一系列 mRNA 治疗应用，包括再生医学、蛋白质替代和基因编辑疗法。
新型小鼠乳腺癌局部骨转移模型的建立及双膦酸盐的验证
摘要。背景/目的：局部肿瘤注射模型需要复杂的程序。目的是使用正常小鼠建立简单的局部骨转移模型，并研究双膦酸盐 (BP) 模型的有效性。材料和方法：本研究使用多功能 C57BL/6 小鼠模型和 E0771 细胞。将肿瘤细胞注射到右股骨中。根据注射的细胞浓度和是否使用 BP 将小鼠分组。使用微型计算机断层扫描 (μCT) 比较不同条件下的骨破坏程度。结果：高浓度组的四只小鼠在 3 周时确认骨破坏，其他所有小鼠在 4 周和 6 周时均确认骨破坏。注射后 6 周，BP 组的骨破坏明显受到抑制 (p<0.05)。结论：我们创建了局部骨转移的乳腺癌小鼠模型。唑来膦酸盐显示出与以前的模型相同的有效性。它可能是评估骨转移治疗的有效模型。
调节双膦胺钌 (II) 对甲基异丙基苯配合物的细胞毒性以用于乳腺癌的临床开发
1 区域生物医学研究中心，NanoCRIB 单位，02008 阿尔瓦塞特，西班牙； elena.dominguez@uclm.es（ED-J.）; joseantonio.castro@uclm.es（JAC-O.）; alberto.juan@uclm.es (AJ) 2 阿尔巴塞特药学院，卡斯蒂利亚-拉曼恰大学，02008 阿尔巴塞特，西班牙 3 转化肿瘤学，阿尔巴塞特大学医院综合体研究单位，02008 阿尔巴塞特，西班牙； franciscojose.cimas@uclm.es 4 卡斯蒂利亚-拉曼恰大学化学科学与技术学院，西班牙雷阿尔城 13005； Agustin.Lara@uclm.es 5 西班牙格拉纳达大学科学学院无机化学系，Avda de Fuentenueva s/n，18071 格拉纳达； antonio5@ugr.es 6 加泰罗尼亚先进化学研究所生物化学系，IQAC-CSIC，c/Jordi Girona 18-26，08034 巴塞罗那，西班牙； ashafir@iciq.es 7 实验治疗部，Hospital Cl í nico San Carlos，IdISSC and CIBERONC，28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：alberto.ocana@salud.madrid.org (AO); Carlos.amoreno@uclm.es（CA-M.）;电话：+34-6356-81806（AO）； +34-9675-99200 (CA-M.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
双膦酸盐的免疫相关表达谱——...
目的：研究双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）的免疫细胞和基因组图谱，挖掘潜在的小分子药物。方法与材料：从基因表达数据库（GEO）下载患有BRONJ的多发性骨髓瘤（MM）患者的基因组图谱。通过估计RNA转录本的相对亚群，通过细胞类型识别预测患者体内22种免疫细胞亚群的浸润。此外，识别BRONJ的差异表达免疫相关基因（DEMG），然后进行基因本体论和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析以进行功能注释。然后，基于DEGs通过连接图（CMAP）预测用于治疗BRONJ的潜在药物。结果：BRONJ患者中天然CD4+T细胞和M0巨噬细胞比例较高，静息肥大细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞比例下调（P < 0.05）。静息树突状细胞和γδT细胞呈正相关（r=0.93）。另外，从BRONJ表达谱的336个DEG中筛选出36个DEMG。GO富集分析显示，DEMG与肽基酪氨酸修饰、髓系白细胞迁移、白细胞趋化和趋化因子产生调控最相关（P<0.05）。KEGG分析显示DEMG主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路和NF-κB信号通路有关（P<0.05）。此外，在伴有ONJ的MM患者中筛选出12种小分子药物。结论：BRONJ中免疫细胞类型和免疫相关转录组不同组成的发现有助于解释MRONJ的发生、发展，为BRONJ的治疗提供了新的靶点。