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World File Search System双膦
双膦酸盐类脂质材料的合理设计，用于将 mRNA 递送至骨微环境
摘要：开发针对骨微环境的脂质纳米颗粒 (LNP) 配方对核酸治疗应用（包括骨再生、癌症和造血干细胞治疗）具有巨大潜力。然而，由于存在多种生物屏障，例如骨骼血流量低、血液-骨髓屏障以及药物与骨矿物质之间的亲和力低，导致骨微环境中的治疗剂量不利，因此向骨骼输送治疗药物仍然是一项重大挑战。在这里，我们构建了一系列对骨矿物质具有高亲和力的双膦酸盐 (BP) 脂质类材料，作为克服生物屏障的一种手段，将 mRNA 治疗药物有效地递送到体内骨微环境中。在体外筛选了配制成 LNP 的 BP 类脂质材料后，我们确定了一种领先的 BP-LNP 制剂 490BP-C14，与不含 BP 的 490-C14 LNP 相比，它在小鼠体内骨微环境中的 mRNA 表达和定位增强。此外，静脉注射后，BP-LNP 增强了 mRNA 的递送和治疗性骨形态发生蛋白 2 从骨微环境中的分泌。这些结果证明了 BP-LNP 递送到骨微环境的潜力，可能用于一系列 mRNA 治疗应用，包括再生医学、蛋白质替代和基因编辑疗法。
Triphenyl膦 - MAK价值文档
在工作区域（MAK Commission）调查化学COM的健康危害委员会（MAK Commission）已重新评估了职业外展览会URE限制值（工作场所的最大浓度，MAK价值），妊娠风险组以及通过敏感性的数据，通过prikit和细菌性细胞的吸收和吸收的数据。相关研究，还使用了未发表的研究报告。关键作用是神经毒性，在一项为期4周的狗研究中观察到，在二甲苯/m 3中的30 mg三苯基膦的可呼吸气溶胶中心，NOAEC为10 mg/m 3。基于此并考虑到工作场所的呼吸量增加，将MAK值设置为2 mg/m 3作为吸入分数（i）。由于系统性效应是批判性的，因此保留了峰值限制II类。已经确认了2个默认游览因子，因为半衰期尚不清楚。NOAEL的发育毒性和MAK价值之间有足够的余地。然而，triphenylphos phine是一种神经毒素，缺乏发育神经毒性的数据。因此，将三苯基膦分配到妊娠风险D。三苯基膦在细菌中不是诱变，并且在体外和体内既不是碎屑。皮肤接触预计会导致对全身毒性的相对较小的贡献。三苯基膦可引起动物皮肤的敏化，因此用“ SH”指定。
抗菌肽基因表达在药物治疗中的应用-...
双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用，感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限，因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达，这是免疫系统的固有组成部分。因此，本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响：人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐（n = 6）或地舒单抗（n = 6）治疗的 MRONJ 患者，以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者（n = 6）。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明，防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分，可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
癌症治疗引起的骨质流失的管理（...
抽象的乳腺癌和前列腺癌是性激素依赖性癌症，雌激素或雄激素抑制疗法是标准疗法。癌症治疗引起的骨质流失（CTIBL）：骨质流失和骨质疏松症已成为这些疗法的重要副作用。总结了当前的证据，（1）乳腺癌和前列腺癌的内分泌治疗与骨矿物质密度的显着降低有关。（2）用于乳腺癌的芳香酶抑制剂（AI）与骨折的显着增加有关，前列腺癌的雄激素剥夺治疗（ADT）可能与骨折增加有关。（3）给药双膦酸盐和denosumab会增加接受内分泌治疗乳腺癌的患者的骨骼量。给予双膦酸盐，denosumab和serms的骨骼增加了接受ADT治疗前列腺癌的患者。（4）双膦酸盐和地诺单抗乳腺癌患者的骨折风险，以及针对前列腺癌的ADT患者的心甲依依夫恩和denosumab。
抗氧化剂维生素衰减草甘膦
方法：我们将实验动物分为三组。第1组 - 对照大鼠（动物在腹膜内注射橄榄油（0.8毫升），第2组 - 草甘膦处理的大鼠口服十周，第3组 - 草甘膦治疗的大鼠接受了维生素C和维生素E。经过30天的治疗后，动物进行了分析，用于分析，并进行了分析，并分析了BioCH。肝组织在-20°C下存储，以进一步基因表达分析。通过量热分析评估空腹血糖（FBG），而血清胰岛素是通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量的。通过实时逆转录酶 - 聚合酶链反应（RT-PCR）分析分析了特定基因的基因表达研究（FOXO1和GSK3）。
安全数据表 膦酸盐 PBTC - Redox
AICS 澳大利亚化学物质名录 atm 大气 CAS 化学文摘社（登记号） cm² 平方厘米 CO2 二氧化碳 COD 化学需氧量 摄氏度 (°C) 摄氏度 EPA（新西兰） 新西兰环境保护局 华氏度 (°F) 华氏度 g 克 g/cm³ 克/立方厘米 g/l 克/升 HSNO 有害物质和新生物体 IDLH 对生命和健康有立即危害 不混溶 液体之间不互溶。 inHg 英寸汞柱 inH2O 英寸水 K 开尔文 kg 千克 kg/m³ 千克/立方米 lb 磅 LC50 LC 代表致死浓度。LC50 是物质在空气中导致一组实验动物中 50%（一半）死亡的浓度。该物质在一定时间内被吸入，通常为 1 或 4 小时。LD50 LD 代表致死剂量。LD50 是一次性给予的某种物质的量，会导致一组实验动物中 50%（一半）死亡。ltr 或 L 升 m³ 立方米 mbar 毫巴 mg 毫克 mg/24H 毫克/24 小时 mg/kg 毫克/千克 mg/m³ 毫克/立方米 混合或可混合液体形成一个均匀的液相，无论存在的任一组分的量是多少。 mm 毫米 mmH2O 毫米水 mPa.s 毫帕每秒 N/A 不适用 NIOSH 国家职业安全与健康研究所 NOHSC 国家职业健康与安全委员会 OECD 经济合作与发展组织 Oz 盎司 PEL 容许接触限值 Pa 帕斯卡 ppb 十亿分之一 ppm 百万分之一 ppm/2h 每 2 小时百万分之一 ppm/6h 每 6 小时百万分之一 psi 磅/平方英寸 R 兰氏 RCP 倒数计算程序 STEL 短期接触限值 TLV 阈限值 tne 吨 TWA 时间加权平均值 ug/24H 每 24 小时微克 UN 联合国 wt 重量
安全数据表 膦酸盐 DTPMPA - Redox
个人防护设备 - 呼吸防护：在正常使用条件下，此材料不太可能引起空气暴露问题。当空气暴露量过大时，请使用经批准的呼吸防护设备。建议：全面罩。如果使用，全面罩可取代面罩和/或化学护目镜。请咨询呼吸器制造商，以确定适合特定应用的设备类型。遵守制造商规定的呼吸器使用限制（参考 AS/NZS 1715 和 1716）。- 眼睛/面部防护：佩戴适当的眼睛防护装置，避免眼睛接触。建议：佩戴化学护目镜。- 手部防护：戴手套操作。建议：腈纶（橡胶）、PVC。- 皮肤/身体防护：穿戴适当的个人防护服，避免皮肤接触。建议：
调节双膦胺钌 (II) 对甲基异丙基苯配合物的细胞毒性以用于乳腺癌的临床开发
1 区域生物医学研究中心，NanoCRIB 单位，02008 阿尔瓦塞特，西班牙； elena.dominguez@uclm.es（ED-J.）; joseantonio.castro@uclm.es（JAC-O.）; alberto.juan@uclm.es (AJ) 2 阿尔巴塞特药学院，卡斯蒂利亚-拉曼恰大学，02008 阿尔巴塞特，西班牙 3 转化肿瘤学，阿尔巴塞特大学医院综合体研究单位，02008 阿尔巴塞特，西班牙； franciscojose.cimas@uclm.es 4 卡斯蒂利亚-拉曼恰大学化学科学与技术学院，西班牙雷阿尔城 13005； Agustin.Lara@uclm.es 5 西班牙格拉纳达大学科学学院无机化学系，Avda de Fuentenueva s/n，18071 格拉纳达； antonio5@ugr.es 6 加泰罗尼亚先进化学研究所生物化学系，IQAC-CSIC，c/Jordi Girona 18-26，08034 巴塞罗那，西班牙； ashafir@iciq.es 7 实验治疗部，Hospital Cl í nico San Carlos，IdISSC and CIBERONC，28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：alberto.ocana@salud.madrid.org (AO); Carlos.amoreno@uclm.es（CA-M.）;电话：+34-6356-81806（AO）； +34-9675-99200 (CA-M.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。