高剂量放疗(RT)是对头颈(HN)癌症的治疗方法。这种类型的RT可能的晚期并发症在下颌骨中是骨降低的(ORN):一种由暴露的辐照骨所定义的疾病,在3个月内未能愈合,而没有任何证据表明持续或经常性肿瘤的证据[1]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。 现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。 但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。 尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。 回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。 较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。 IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。对这些不同结果的促成因素可能是由于ORN是一种晚发并发症,在这种并发症中,最后一次RT治疗和发作之间的时间可能很大。但是,ORN的发作最常发生在4个月到2年之间,但寿命仍然存在,尽管程度较小[10]。因此,患者可能在ORN发作之前已经去世,可能导致数据歪曲。
摘要非典型股骨骨折(AFF)被认为是双膦酸盐罕见关联的,在没有双膦酸盐使用的单基因骨疾病的患者中也有报道。AFF和单基因骨疾病之间的确切关联仍然未知。我们的目的是确定荷兰AFF队列中单基因骨疾病的患病率。AFF患者是从荷兰的两个专业骨中心招募的。对AFF患者的病历进行了审查,以了解单基因骨疾病的临床特征。根据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)分类指南,对参与单基因骨疾病的37个候选基因中的全异位测序鉴定的遗传变异是由37个候选基因进行的。使用DNA阵列基因分型数据评估了候选基因重叠的拷贝数变化。该队列构成60名AFF患者(包括一对兄弟姐妹),其中95%接受了双膦酸盐。15例AFF患者(25%)具有单基因骨疾病的临床特征。其中八个(54%),包括一对兄弟姐妹,在PLS3,COL1A2,LRP5或ALPL中具有(可能)的致病变体。一名患者在不怀疑单基因骨疾病的患者中携带了可能的致病变异(2%)。总共有9名患者(15%)具有(可能)的致病变异。在一名患者中,我们在6号染色体中识别出12.7 MB缺失,包括Tent5a。©2023作者。发现表明AFF和单基因骨骼疾病,尤其是成骨的骨骼疾病和下磷酸症之间存在牢固的关系,但主要是在患有这些迷失症状症状的个体中。临床怀疑这些疾病的AFF患者(可能)致病变异的高收率强调了对AFF患者进行仔细临床评估的重要性。尽管目前尚不清楚双膦酸盐在这种关系中的相关性,但临床医生应考虑这些患者的医疗管理中的这些发现。Wiley Wendericals LLC代表美国骨骼和矿物研究学会(ASBMR)发表的《骨与矿物研究杂志》。
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1施用该产品可能会导致致命的进展,例如糖尿病性酮酸中毒或糖尿病性昏迷,因此,在管理该产品时,应测量和观察到足够的血糖水平,并观察到足够的血糖水平,以使其具有较高的饮酒,尤其是糖尿病的患者,尤其是炎症的兴起,尤其是糖尿病的含量,尤其是糖尿病的含量。并导致代谢状况的突然恶化。 [参见1.2,8.3,9.1.1,11.1。] 8.2可能发生低血糖症,因此在给药期间,请注意低血糖症状,例如弱点,疲劳,疲劳,汗水,震颤,震颤,somnelience and Somnelience and Somnolence and Somnolence and Somnolence and Synolencie and Incaighe Ispectness,以及仔细地观察到该测量水平。 [See 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the above-mentioned side effects of 8.1 and 8.2 may develop, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct如果发生这种症状,他们立即暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1、11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品的给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6由于可能会发生脾气暴躁和注意力减少,集中力,反射能力等,必须注意防止接受该药物在高海拔或操作危险机器(例如驾驶汽车)上工作的患者工作。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <在将这种药物施用躁郁症> 8.8的抑郁症状改善对双相情感障碍抑郁症状的患者时,请注意以下几点:[见9.1.7和15.1.3和15.1.3] 8.8.1 8.8.1据报道,据报道,据报道,对抗抑郁药对患者的抗抑郁药给予了抗抑郁病,例如在重大抑郁症患者中(包括抑郁症中的抑郁症)(包括伴侣症状的抑郁症)(伴有bip疾病的抑郁症),以及bip疾病的疾病症状,伴有bip疾病的抑郁症和抗抑郁症的疾病症状(包括bip疾病的抑郁症)。 24,因此在服用该药物时应考虑风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能有自杀念头,并可能导致自杀企图,因此在改变剂量早期开始和更改剂量时,此类患者应仔细观察患者的状况和病理变化。 8.8.3据报道,焦虑,躁动,兴奋,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,侵略性,冲动性,akathysia/Psychomotor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者病情和病理的变化,如果观察到这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停用给药。 [请参见8.8.5,9.1.8,9.1.9] 8.8.4在向具有自杀趋势的患者开处方时,请将一种剂量的处方天数量保持在最低限度,以防止过量服用过量。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为改变的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [请参阅8.8.3,9.1.8,9.1.9]
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状,请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁,因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,存在焦虑,焦虑,躁动,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动性,akathysia/spthingomtor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的口服疗法中,可注射的GLP1类似物,最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂;全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂(Tirzepatide)及其在单一疗法和联合疗法中的益处,以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂,semaglutide和dulaglutide等安慰剂,GLP1激动剂,基底胰岛素,如谷氨酸胰岛素,快速起作用的胰岛素(如胰岛素lispro);患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性,以实现近期正常血糖,HBA1C减轻,体重减轻和减少不良影响的优势;在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用,例如恶心和呕吐,这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
发酵在世界各地都复活。本研究探讨了一种传统的日本发酵糊的味o的微生物生态学,它是由新型的区域底物制成的,以开发新的植物性食品。使用富含蛋白质的底物开发了八种新型的味o味品种:黄豌豆,gotland小扁豆和粉红色豆(每种都有两种处理:标准和尼克斯塔乳液化),以及黑麦面包和大豆。MISOS是在丹麦哥本哈根的一家餐厅Noma生产的。在发酵的开始和结束时,用生物学和技术三份分析样品。我们还纳入了这项研究中的六个新型Misos样本,该样本是在日本东京诺玛的前会员餐厅INUA生产的新型MISOS样本。进行了微生物群落的结构和多样性,进行元法(16s及其)和shot弹枪元基因组分析。Misos包含的微生物范围比文献中当前描述的MISO所描述的更大。新颖的黄豌豆Misos的组成与传统的大豆非常相似,这表明它们是一个很好的Alter本地,它支持我们的烹饪合作者的感觉结论。对于细菌,我们发现总体底物的效果最强,其次是时间,治疗(尼克萨尔化学)和地理位置。对于真菌,地理和底物的轻度效应效果稍强,对治疗或时间没有显着影响。基于元基因组组装基因组(MAGS)的分析,根据底物分化了表皮葡萄球菌表皮菌株的菌株。这些MAG中的类胡萝卜素生物合成基因出现在日本的菌株中,但不是来自丹麦的菌株,表明可能具有基因水平的地理作用。在这些Misos中表皮链球菌的良性且可能存在功能性的存在,通常与人类皮肤微生物组有关的物种,表明可能适应味o的味o,以及某些发酵中微生物和食物之间的微生物流动,因为某些发酵中的食物和食物在某些发酵之间的普遍性更为常见。这项研究提高了我们对MISO生态学的理解,强调了使用多种局部成分开发新型Misos的潜力,并提出发酵创新如何有助于研究微生物生态学和进化。
uhrf1在受精后主要迁移到卵和胚胎中的细胞质,其中少量的UHRF1在某些区域(例如ICR)中维持甲基化修饰的细胞核中剩余少量。另一方面,除了受精后立即卵和胚胎外,所有UHRF1均易位到细胞核中,并在与细胞分裂相关的DNA复制过程中复制甲基化修饰。由于使用卵的实验受到局限性,因此研究小组使用人类培养的细胞发现NLRP5和OOEEP与构成SCMC的核心蛋白之间的结合。研究小组还产生了一条细胞系,可以通过药物诱导的诱导UHRF1(称为Cuhrf1:图1),该细胞系已被修饰以将其定位为细胞质,就像卵子一样,并检查了Cuhrf1在NLRP5和OOEP存在下CuHRF1变化的蛋白质稳定性。我们发现,在OOEEP存在下,CuHRF1的稳定性不会改变,但是在NLRP5存在下,Cuhrf1的稳定性增加了两倍以上(图2)。我们还发现,NLRP5缺陷小鼠的卵中的细胞质和细胞核中UHRF1蛋白的量均降低。该结果表明,在易位进入细胞核后,稳定的UHRF1的一部分可能稳定存在。
先前的研究已经证明了多孔钛植入物在松质骨中骨整合的能力。我们的研究旨在(i)使用 CT 扫描和组织学研究骨长入兔子皮质骨上 3D 打印多孔钛合金植入物的能力,以及(ii)确定临床锥形束计算机断层扫描 (CBCT) 和微型计算机断层扫描 (μ CT) 在评估骨长入方面的放射学信息的一致性。多孔钛合金植入物采用电子束熔化 (EBM) 技术 3D 打印,预期孔径为 600 μ m,孔隙率约为 50%。将每个植入物插入一只兔子的胫骨骨干,并将其孔隙分为接触骨或非接触骨。根据移植时间,将兔子分成两组:第 1 组由 6 只 13 至 20 周的兔子组成,第 2 组由 6 只 26 至 32 周的兔子组成。通过 CBCT 和组织学评估组织向非骨接触孔的长入情况。使用 μ CT 进一步研究骨长入四个种植体的情况(每组随机选择两个)。CBCT 检测到所有种植体的骨接触孔和非骨接触孔中均存在具有骨样密度的组织。μ CT 分析也支持这一结果。然后通过组织学证实所有骨样组织均为成熟骨。当将 μ CT 评估作为金标准时,分析 CBCT 数据以评估多孔种植体中的骨长入具有 85%、84%、93% 和 70% 的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值。全多孔钛合金植入物具有良好的骨整合能力,在修复骨干骨缺损方面具有巨大潜力。CBCT 是一种很有前途的评估多孔植入物骨长入情况的方法。
1 X射线成像结果。此外,放射成像的准确性是时间依赖性的,因为裂缝愈合的进展仅在骨折后大约三周才能通过X射线看到。与X射线,MRI和CT扫描等技术相关的成本使许多患者无法访问,尤其是在自付费用很常见的公共医疗保健环境中。此外,复杂设备的可用性有限,尤其是在农村地区,医疗机构通常缺乏必要的工具,而那些确实具有此类设备的工具可能会因维护不良而面临频繁的故障。依靠训练有素的专业人员,例如放射科医生和骨科专家,进一步使骨折监测工作变得复杂化,因为缺乏熟练的人员,尤其是在农村地区。这种短缺导致诊断的等待时间延长,加剧了治疗的延迟。由于地理障碍和有限的运输选择而导致的随访不一致,因此患者很难定期任命,而患者的遵守情况则受到社会经济因素的进一步影响。重复X射线的辐射暴露也引起了健康问题,尤其是对于需要频繁监测的患者而言。共同阻碍了使用当前方法,尤其是在资源约束区域中的有效断裂愈合监测。在农村环境中,对放射学成像的依赖受到有限的放射学专家和功能设备的限制,从而增加了对ALP等替代生物标志物的需求。因此,
在过去的五十年中,基于金属半导体氧化物(MOX)的气体传感器由于检测各种气体的性能而引起了人们的注意。因此,我们在本文上报告了基于赤铁矿(α-FE 2 O 3)微霍姆的BTEX气体传感器,通过热液方法合成。X射线衍射和X射线吸收光谱分析表明,水热处理后存在原始的赤铁矿相。电子显微镜分析表明,赤铁矿样品由具有菱形形状和平均大小为140 nm的单晶组成。的电测量结果指出,血液微骨对子PPM BTEX水平敏感,其中最小检测到的水平为3 ppb,长期稳定性为1个月。此处介绍的结果证明了血液微孔作为制造BTEX气体传感器设备的传感材料的潜力。