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ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化反常地激活 GCN2
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化对 GCN2 进行矛盾激活 Graham Neill 1、Vanesa Vinciauskaite 1、Marilyn Paul 2、Rebecca Gilley 3、Simon J. Cook 3、Glenn R. Masson 1* 1 邓迪大学医学院细胞与系统医学部，英国邓迪 2 邓迪大学生物化学部 Wellcome 抗感染研究中心药物发现部，英国邓迪 DD1 5EH 3 巴布拉汉研究所信号传导项目，巴布拉汉研究园区，英国剑桥 CB22 3AT *通讯作者：gmasson001@dundee.ac.uk 摘要 最近发现，一般控制非去抑制 2 (GCN2) 可以被一系列小分子 ATP 竞争性抑制剂激活，包括临床相关化合物（如 Ponatinib）和专门设计为 GCN2 抑制剂的化合物（如 GCN2iB）。此外，我们最近表明，临床批准的小分子 RAF 抑制剂可以在细胞中激活 GCN2。GCN2 是一种药物靶点，特别是在间皮瘤等癌症中，需要更好地了解这种矛盾的激活才能开发出真正抑制该酶的药物。使用生化测定和结构质谱法，我们提出了一个模型，说明这些化合物如何通过促进 HisRS 结构域中的活性构象同时竞争性抑制激酶结构域来激活 GCN2。这种构象促进 GCN2 的激活磷酸化，可能通过磷酸化未与化合物结合的其他活化 GCN2 分子来实现。总之，该模型表明，抑制 GCN2 的努力将受益于探索变构途径，而不是靶向激酶结构域的 ATP 结合口袋。
fu-acsnano-cr5te8-2024.pdf - 普渡大学物理学
摘要：二维（2D）磁体作为2D材料家族的重要成员，已成为自旋电子器件的一个有前途的平台。在此，我们报道了在惰性云母基底上化学气相沉积（CVD）生长高度结晶的亚毫米级自插金属2D铁磁（FM）三角碲化铬（Cr 5 Te 8）薄片。通过磁光和磁输运测量，我们揭示了这些2D薄片的特殊磁性能。三角Cr 5 Te 8薄片表现出强的各向异性FM序，居里温度高于220K。值得注意的是，在居里温度附近超薄Cr 5 Te 8薄片的MOKE信号中观察到一种新兴的反铁磁（AFM）状态。AFM状态具有相对较弱的层间交换耦合，允许通过调节温度在层间AFM和FM状态之间切换。同时，三角 Cr 5 Te 8 薄片表现出巨大的反常霍尔效应 (AHE)，其反常霍尔电导率为 710 Ω − 1 cm − 1，零磁场下的反常霍尔角为 3.5%，超过了典型的流动铁磁体。进一步分析表明，三角 Cr 5 Te 8 中的 AHE 主要由斜散射机制驱动，而不是本征或外在的侧跳机制。这些发现证明了 CVD 生长的超薄 Cr 5 Te 8 薄片作为一种有前途的二维磁性材料的潜力，它具有出色的 AHE 特性，可用于未来的自旋电子应用。关键词：二维磁体、化学气相沉积、共存铁磁−反铁磁态、巨反常霍尔效应、碲化铬
初级运动皮层锥体束神经元细胞兴奋性降低，导致模拟帕金森病运动皮层网络活动反常增加
。CC-BY 4.0 国际许可证可在未经同行评审认证的情况下获得）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
超越试点：英国当前的本地能源系统
智能本地能源系统 (SLES) 的能源转型方法似乎与当今英国的能源系统大相径庭。许多研究活动都研究了实验性试点和示范项目，这些项目侧重于本地规模的多矢量能源系统，与主流能源系统特有的全国性规模和热能、电力和移动能源矢量分离形成鲜明对比。然而，除了时间有限和由补助金资助的试点项目之外，全国各地都有本地能源系统在“照常运营”。了解它们的作用、谁在运营、谁在使用，以及它们如何（尽管有些反常）在英国生存下来，可以补充试点和示范项目的经验。
DyCo 5 、Co 32 Fe 68 和 Gd 27 Fe 73 薄膜中频率无关的太赫兹异常霍尔效应（从 DC 到 40 THz）
将电子自旋融入电子设备是自旋电子学的核心思想。[1] 这一不断发展的研究领域的最终目标是产生、控制和检测太赫兹 (THz) 速率的自旋电流。[2] 为了实现这种高速自旋操作，自旋轨道相互作用 (SOI) 虽然很弱，但却起着关键作用，因为它将电子的运动与其自旋态耦合在一起。[3] 从经典观点来看，SOI 可以理解为自旋相关的有效磁场，它使同向传播的自旋向上和自旋向下的传导电子偏向相反的方向（见图 1a）。SOI 的重要结果是自旋霍尔效应 (SHE) [4] 及其磁性对应物反常霍尔效应 (AHE)。[5,6] 在具有 SOI 的金属中，SHE 将电荷电流转换为横向纯自旋
用于结构性心脏介入治疗培训的远程监考......
方法与结果：我们在我们的机构中使用基于网络的实时双向视听通信建立了一种远程监考设置，用于培训一种新型卵圆孔未闭封堵装置系统 (NobleStitch EL，HeartStitch Inc，Fountain Valley，CA)。总共有 6 名既往患有反常栓塞性中风且右向左分流为 2 级或 3 级的患者在现场监考下成功完成 3 例，随后在远程监考下治疗。没有发生与设备/手术相关的重大不良事件，并且术后没有患者残留 1 级或更高级别的右向左分流。此外，我们试图概述目前可用于介入心脏病学远程监考的证据。进行了文献综述，确定了 6 份关于心血管介入远程监考的先前报告，其中大多数与当前的 COVID-19 大流行有关。在所有报告中，远程监考都是在类似的环境中以可比的设置进行的；未报告重大不良事件。
结构变化、生产发展和资本流动
摘要 新冠疫情的爆发再次使结构性变化和生产力发展对于经济抵御经济冲击的至关重要性成为焦点。最近的几篇文章已经强调了生产力落后与新冠疫情社会经济危机强度之间可能存在的反常关系。在本文中，我们分析了在疫情爆发前四十多年可能阻碍生产力发展的因素。我们研究了（非外国直接投资）净资本流入作为过早去工业化潜在来源的作用。我们以 1980 年至 2017 年的 36 个发达国家和发展中国家为样本，重点关注金融一体化程度不断提高的新兴和发展中 (EDE) 经济体的情况。我们表明，资本流入充裕的时期可能导致制造业在就业和 GDP 中的份额大幅收缩，以及经济复杂性指数下降。我们还表明，“反常”结构变化现象在 EDE 国家比在发达国家更为常见。基于这些证据，我们最后提出了一些政策建议，强调资本管制和外部宏观审慎措施控制国际资本流动，作为在加强（短期）金融和宏观经济稳定的基础上促进长期生产发展的有用政策工具。 关键词：结构变化；过早去工业化；资本流入；宏观审慎政策 JEL 代码：O14；O30；F32；F38 1. 简介 新冠疫情给我们的经济和社会造成了沉重打击。这种负面影响表明，各国之间存在显著的异质性，不仅在发达国家和新兴和发展中经济体（下称 EDE）之间，而且在 EDE 内部也存在显著的异质性。一些亚洲国家，例如中国和越南，其增长速度显著放缓，但它们仍保持了实际 GDP 的正增长率，而其他经济体则经历了显著的负增长。新冠疫情对拉丁美洲和南亚的经济影响似乎最为严重（IMF，2020a；UN，2021）。发达经济体的复苏前景也比大多数新兴和发展中经济体光明得多（世界银行，2021）1。
机械工程技术学士学位
拉格朗日乘数法。（10）数列和级数：数列、数列的极限及其性质、正项级数、收敛的必要条件、比较检验法、达朗贝尔比率检验法、柯西根检验法、交错级数、莱布尼茨规则、绝对收敛和条件收敛。（6）积分学：积分学的平均值定理、反常积分及其分类、Beta 函数和 Gamma 函数、笛卡尔和极坐标中的面积和长度、笛卡尔和极坐标中的旋转立体的体积和表面积。（12）多重积分：二重积分、二重积分的求值、三重积分的求值、积分阶数的变换、变量的变换、二重积分的面积和体积、三重积分的体积。 （10）向量微积分：向量值函数及其可微性、线积分、面积积分、体积积分、梯度、旋度、散度、平面格林定理（包括矢量形式）、斯托克斯定理、高斯散度定理及其应用。 （10）教材，
选择 GORE® CARDIOFORM 的 5 大理由...
在美国的使用指征：GORE ® CARDIOFORM 房间隔封堵器是一种永久植入式装置，用于经皮、经导管封堵以下房间隔缺损：继发孔型房间隔缺损 (ASD)；卵圆孔未闭 (PFO)，用于降低患者（主要为 18 至 60 岁之间）复发性缺血性中风的风险，这些患者由于推测的反常栓塞而患有原因不明的中风，经神经病学专家和心脏病专家在评估以排除已知的缺血性中风原因后确定。禁忌症：GORE ® CARDIOFORM 房间隔封堵器禁用于以下患者：不能服用抗血小板或抗凝药物，如阿司匹林、肝素或华法林；解剖结构上，GORE ® CARDIOFORM 隔膜封堵器的尺寸或位置会干扰其他心内或血管内结构，如心脏瓣膜或肺静脉；活动性心内膜炎，或其他产生菌血症的感染，或计划植入后一个月内已知败血症的患者，或任何其他在植入装置前无法成功治疗的感染；已知有心内血栓。请参阅 eifu.goremedical.com 上的使用说明，了解该产品上市市场所有适用适应症、警告、注意事项和禁忌症的完整描述。
市场集中度：有多大的隐患？
标准普尔 500 指数的前 10 只股票占该指数市值的很大一部分，也占其 2024 年出色表现的很大一部分。那么，今天的股市集中度到底有多反常，有多令人担忧？高盛的 David Kostin 认为，异常高的集中度值得投资者关注，因为历史表明，高集中度与较低的长期回报相关。但 Acadian 的 Owen Lamont 认为对集中度的担忧被夸大了，他认为集中度高的市场本质上并不具有更高的风险，也不预示着未来的糟糕表现，尽管高估值往往如此。问题的核心在于当今主导股票的优异表现能否持续较长时间。Lamont 和 Kostin 都认为这可能很难，纽约大学斯特恩商学院的 Thomas Philippon 和 Cravath 的 Noah Phillips 则对持续优异表现的一个关键风险发表了看法：反垄断审查。因此，高盛策略师建议继续投资美国股票，但建议将部分资产转移到等权重指数，并跨策略和地区进行多元化投资。“