背景:建议患有炎症性肠病 (IBD) 的患者接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗;然而,据报道,接受免疫抑制治疗的完全接种疫苗的患者(主要来自西方国家)的免疫反应受到抑制。我们前瞻性分析了亚洲 IBD 患者在接种两剂和额外一剂信使 RNA COVID-19 疫苗后产生的抗体滴度。方法:测量高亲和力抗体滴度后,使用以下协变量通过多元回归分析确定与抗体滴度相关的因素:性别、年龄(≥ 60 岁或 < 60 岁)、疾病类型(克罗恩病或溃疡性结肠炎)、疫苗类型(BNT162b2 或 mRNA-1273)、第二次/第三次接种疫苗的时间、分子靶向药物(抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物、乌司他丁、维多珠单抗、托法替尼或无分子靶向药物)、硫嘌呤、类固醇和 5-氨基水杨酸。结果:在分析的 409 名患者中,平均滴度为 1316.7 U/mL(SD,1799.3); 403 人(98.5%)被判定为血清阳性(≥ 0.8 U/mL),389 人(95.1%)具有中和抗体(≥ 15 U/mL)。第三次接种疫苗后,平均滴度升至 21 123.8 U/mL(SD,23 474.5);所有 179 人均为血清阳性,178 人(99.4%)具有中和抗体。在 248 名有遗传数据的患者中,在 COVID-19 感染期间与重症疾病相关的 HLA-A24 携带者和非携带者之间,接种两剂/三剂后的平均滴度没有差异。使用协变量的多元回归分析显示,年龄较大、疫苗类型(BNT162b2)、距离第二剂/第三剂的时间、抗 TNF 药物、托法替尼和硫嘌呤与较低的抗体滴度独立相关。结论:我们的研究结果进一步支持对接受免疫抑制治疗的患者接种 COVID-19 疫苗的建议,尤其是对接受抗 TNF 药物和/或硫嘌呤或托法替尼治疗的患者额外接种第三剂疫苗。
Niklaus H. Evitt 3,Kiran S. Gajula 2,Junwei Shi 4*和Rahul M. Kohli 2* 1生物化学和分子生物物理学的研究生组,Perelman医学院,宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州费城大学,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州。2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院医学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和分子生物学研究生组,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院癌症生物学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 *与Junwei Shi和Rahul M. Kohli的通信:2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院医学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和分子生物学研究生组,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院癌症生物学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 *与Junwei Shi和Rahul M. Kohli的通信:3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和分子生物学研究生组,宾夕法尼亚州,19104年,美国。4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院癌症生物学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。 *与Junwei Shi和Rahul M. Kohli的通信:4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院癌症生物学系,宾夕法尼亚州,19104年,美国。*与Junwei Shi和Rahul M. Kohli的通信:
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
文本2中的变化:先前使用的直肠切除术的所有线已更改为直肠切除,并突出显示。评论3:吻合术的主要风险发生在吻合处时,即直肠下直肠(即超低AR与低或高前切除术相比。在此类社论中做笔记将是一件好事。回复3:这是一个很好的观点,现在已添加到社论中。文本3:第2页,第78-50行的变化,现在请阅读:“吻合式的开拓性是结直肠手术中最具破坏力和潜在的生命危险并发症之一,其风险在接受骨盆吻合的患者中,例如超出前静脉吻合的患者,与那些经历了更大的成分相比,它的风险是与之相比的。也添加了参考。评论4:上面我评论的另一个原因是,当不需要转移骨骼时,包括我目前的练习在内的许多中心不会使用MBP来进行高AR和一些低AR,但只需要在手术前进行磷酸盐灌肠或进行术中直肠术前进行术中的直肠冲洗。如今,时代的使用量越多,导致MBP的使用量较小。回复4:这是另一个很好的观点,现在已经反映在社论中。文本4:第5页,第132-134行中的变化现在为:“特别是,一些外科医生和中心根据肿瘤的水平练习MOABP的可变性,选择在低肿瘤患者中使用,但没有使用这些更近端的直肠病变。”
徽章的颁发者是单位指挥官、指挥官和附录 C 中概述的单位类型的负责人。地区和区域指挥官可以委派颁发权,但不得低于 O-6 级。单位指挥官、指挥官和附录 C 中概述的单位类型的负责人是所有其他野战单位的颁发者。指挥官 (CG-741) 是退役或退休人员或目前未分配到具有合格经验的单位的个人的颁发者。这将包括符合徽章要求并正在申请旧批准以佩戴新徽章的官员。颁发机构必须确保在直接访问中输入认证和支持文件之前已满足所有要求。
缩写:6MWD,6 分钟步行距离;APAH,相关肺动脉高压;APAH-CTD,与结缔组织疾病相关的 PAH;CCB,钙通道阻滞剂;cGMP,环磷酸鸟苷;CYP,细胞色素 P450;EDNRA,内皮素 A 型受体;ERA,内皮素受体拮抗剂;ETA,内皮素 A 型受体;ETB,内皮素 B 型受体;ET-1,内皮素-1;GWAS,全基因组关联研究;HPAH,遗传性肺动脉高压;IPAH,特发性肺动脉高压;mPAP,平均肺动脉压;NO,一氧化氮;NYHA,纽约心脏协会;PAH,肺动脉高压;PDE5 抑制剂,5 型磷酸二酯酶抑制剂; PTGIR,前列腺素I2受体;PTGIS,前列腺素I2合酶;PVR,肺血管阻力;RHC,右心导管插入术;sGC,可溶性鸟苷酸环化酶;WHO,世界卫生组织。
摘要《我是 Echoborg》被宣传为“观众在与人工智能 (AI) 对话中每次都重新创作的表演”。该节目展示了人工智能在创意和表演环境中如何引发人们对该技术在说服和服从方面的道德使用以及人类如何重新获得自主权的质疑。这项观众研究重点关注 2019 年 10 月在英国布里斯托尔连续三晚的演出。每场演出的不同结果说明了观众与对话式人工智能互动的不可预测性,以及观众的集体动态如何影响每场表演。本研究分析了 (1)《我是 Echoborg》如何在现场表演环境中促进观众共同创作,(2) 该节目激发对人工智能潜力的细致理解的能力,以及 (3) 智能技术促进社交互动和团体协作的能力。这项观众研究表明,该节目如何激发超越二元结论(即人工智能是好是坏)的争论,以及观众如何理解人工智能的潜在创造性用途,包括作为与他们共同创造娱乐的工具(而不仅仅是为他们创造娱乐)。
农业。然而,关于无人机干扰对动物福祉影响的研究缺乏或有限。本研究的目的是通过测量单次或多次无人机飞行时牛的心率和运动率来研究无人机飞行对肉牛的影响。总共 16-18 头杂交肉牛小母牛被引入不同的飞行模式,飞行高度在 5 到 9 米之间,水平速度约为 1 到 2 米/秒,持续 4 周,每周重复飞行 3 天。研究结果表明,单次无人机飞行(i)圆形和(ii)网格模式飞行对小母牛的心率和运动率没有显着影响。然而,多次(i)圆形模式和(ii)接近式飞行在首次引入无人机时会增加小母牛的心率,但重复飞行会导致习惯。此外,刚开始接触圆形飞行模式的小母牛可能会逃跑,但经过多次飞行后就会习惯。然而,接触接近式飞行模式的小母牛即使经过多次飞行,也表现出更多的逃跑行为。本研究的结果将为安全使用无人机进行牛健康和行为监测提供信息。关键词:无人机、网格模式、圆形模式、心率、
摘要。包括西班牙流感在内的以往任何传染病疫情都没有像 COVID-19 疫情一样对股市产生如此强烈的影响。事实上,以往的疫情对美国股市的影响很小。我们使用基于文本的方法来发展这些观点,这些观点与 1900 年以来股市的每日大幅波动以及 1985 年以来股市的整体波动有关。我们还评估了股市对 COVID-19 疫情前所未有的反应的潜在解释。我们收集的证据表明,政府对商业活动的限制和自愿保持社交距离在服务型经济中发挥了强大的作用,是美国股市对 COVID-19 的反应比对 1918-19、1957-58 和 1968 年的以往疫情反应更强烈的主要原因。
法规(EU)2017/821的欧洲议会和欧盟理事会要求联盟的矿物质或包含或包括锡,坦塔尔姆,钨或黄金(3TG)的矿物质或金属的重要性进行尽职调查的目的是确定和解决与受冲突影响和高风险地区(Cahras)相关的实际和潜在风险,以防止或减轻与其采购活动相关的不利影响。Rand Europe提供了用于报告目的的Cahras清单,Rand Europe正在制定和维护清单,以促进欧盟在2017/821(EU)2017/821(www.cahrast.net/cahras)所做的应有的努力工作。