与人类同行无缝合作以提高任务效率。在这种情况下,机器人必须具有向人类同事解释其行为的能力,无论是响应系统失败还是意外的环境观察。可解释的AI社区已经迈向了可解释的系统[2、5、10、15、16、32]。可解释的系统可以使用多种方式,包括视觉(例如图形,图像和图)[5,26,43],运动[26,27]和自然语言(例如规则和数字响应)[5,26,43]。在这项工作中,我们研究了基于语言的解释,目的是确定改善它们的方法。随着该领域的发展和发展,重要的是要考虑系统应如何向人们提供信息,例如失败原因。例如,解释其失败的系统改善了信任[17、18、27、44、45],透明度[44],可理解性[11,40,41,44]和团队绩效[44]。的解释必须适应接受者的角色和经验[38],并为非专家提供足够的(但不是压倒性的)细节来理解和对[25]采取行动,以促进迅速的帮助,以解决机器人可能无法自动纠正的异常,以使其无法自动纠正,以改善人类机动体的协作。各种研究[11,40,41]探索了人类机器人相互作用中不同的解释结构。例如,将动作与原因相结合的因果解释增强了可理解性和可取性[40]。在解释中包括失败的原因可以提高可理解性和帮助性[41]。上下文的解释,包括行动历史,使非专家能够检测和解决机器人遇到的错误[11]。这些研究[11,40,41]的重点是反应性系统[11 - 13,22,24,30,44]产生的解释,这些解释在发生故障后响应并检测出故障。尽管对于不可预见的失败至关重要,但可以预测,预防或至少将许多故障视为可能。相比之下,与反应性系统相比,主动系统检测,处理和解释错误,可能会提高机器人的安全性和效率。一些主动系统在机器人能力之外识别任务[4,36]或解释机器人行为[50],但我们的重点是能够在任务执行过程中识别失败的主动系统(例如[3,14])。主动系统确定会发生故障时,它可以使用确定解释中预期失败的信息。大多数用户研究都集中在用于机器人故障解释的反应性系统上[11,40,41],但主动系统中错误检测的时机以及可用的信息深度可能会导致更好的人类机器人相互作用。
简单摘要:在我们的研究中,我们使用一系列MRI模式解决了脑肿瘤分割任务的挑战。虽然领先的模型对标准化数据集显示了较高的能力,但它们在不同临床环境中的多功能性仍然不确定。我们引入了“以区域为中心的选择加(RFS+)”,从而提高了我们本地数据集中临床定义标签(如肿瘤总量)的分割性能。rfs+集成了分割方法和归一化技术,利用每种方法的优势,并通过选择前三个模型来最大程度地减少其缺点。rfs+与最先进模型相比,使用记忆少67%,训练时间少92%。与领先模型相比,该策略的性能更好,骰子得分为79.22%。这些发现突出了RFS+在扩增临床应用中深度学习模型对脑肿瘤分割的适应性方面的潜力。但是,需要进一步的研究来验证RFS+的更广泛的临床效率。
图 1. PGM2 的修复使 S. boulardii 能够代谢半乳糖 (a) 该图说明了 Sb 中的半乳糖利用途径,其中失活的 PGM2 酶导致有毒中间体积累。(b) 工程化的 SbGal⁺ 途径显示 PGM2 活性的恢复,从而实现高效的半乳糖代谢。(c) 野生型 Sb MYA-796 和基因修复的 Sb MYA-796 (SbGal⁺) 在具有各种碳源的完全合成培养基 (CSM) 中的生长比较。数据显示 SbGal⁺ 在 2% 半乳糖上的生长得到改善,证明了 PGM2 修复的好处(橙色突出显示)。在木糖和乳糖等不利用半乳糖代谢途径的替代糖上,Sb 和 SbGal⁺ 之间的生长差异很小甚至没有。 SbGal ⁺ 在棉子糖与葡萄糖共存时,生长增强,表明该菌株在肠道等复杂的糖环境中具有提高性能的潜力。值代表在所示培养基中生长 36 小时的三个生物重复的终点光密度的平均值。
结果:使用 CRISPR-Cas,我们能够生成直接选择的敲除 TIL,其基因编辑效率高达 95%,PDCD1 基因位点的效率为 70%。基因编辑和未编辑样本之间的快速扩增或活力没有显著变化。PD1 敲除 TIL 的记忆表型没有改善;然而,其他基因靶标(靶标 X 和 Y)的消融导致中枢记忆群体增加。PD1 敲除 TIL 和测试的其他靶标中的多功能细胞因子分泌均得到改善。在连续杀伤试验中,PD1 KO TIL 表现出与模拟和未编辑 TIL 相似的细胞溶解,而靶标 X 的敲除在没有细胞因子支持的情况下表现出增强的细胞溶解。此外,与选定的肿瘤反应性模拟 TIL 相比,肿瘤细胞与自体选定的肿瘤反应性靶标 X 敲除 TIL 共培养导致肿瘤细胞裂解半胱天冬酶 3 的表达增加。
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂(HUPA)是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶,是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而,由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性,选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展,对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性,但在临床前小鼠模型中,直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中,我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂,对Murine UPA(MUPA)具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽(UK132)分别抑制了HUPA和MUPA,K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的,因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环,一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-(溴甲基) - 苯苯,其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯,导致效力降低了80倍,揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成,导致了对HUPA(K I = 0.20 µM)和鼠直系同源物(K I = 2.79 µm)的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性,纳摩尔亲和力和低分子质量,在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。
摘要:由Nahco 3引起的碳酸氢钠应激是全球最严重的非生物胁迫之一。然而,很少关注植物对碳酸氢钠应激的反应的分子机制。了解碳酸氢钠应激触发的信号通路中的磷酸化事件,在50 mM NaHCO 3处理下,对大豆叶和根组织进行了基于TMT标记的定量磷酸蛋白质学分析。在本研究中,从培养的大豆中鉴定了总共7856种磷酸肽(甘氨酸最大L.merr。),代表3468个磷蛋白基团,其中2427个磷酸蛋白基团被新鉴定。这些磷酸蛋白基含有6326个独特的高磷光材料(UHPS),其中77.2%是新近识别的,当前的大豆磷材料数据库大小增加了43.4%。在这项研究中发现的磷酸肽中,我们从叶片组织中确定了67种磷酸肽(代表63种磷酸蛋白基团)和554种来自根组织的磷酸肽(代表487个磷酸蛋白基团),这些根组织显示出在双磷酸钠下的磷酸化水平有显着变化的磷酸化含量变化的磷酸含量变化,折叠press prance 5 prandy 5 pranse 5> 1.2或<0.8330 per> 1.83,相应地变化。定位预测表明,大多数磷酸蛋白都定位在叶子和根组织的细胞核中。go和kegg富集分析显示,叶片和根组织之间的富集功能术语截然不同,并且在根组织中比在叶片组织中富集了更多的途径。此外,从差异表达的磷酸蛋白(DEPS)中鉴定出总共53种不同的蛋白激酶和7种蛋白磷酸酶。蛋白激酶/磷酸酶相互作用的分析表明,相互作用的蛋白主要参与/与转运蛋白/膜传递,转录水平调节,蛋白质水平调节,信号/应激反应和其他功能。本研究中提出的结果揭示了对植物对碳酸氢钠应激的植物反应中翻译后修饰功能的见解。
•与成员联系,以确保他们得到必要(和预防性)护理。鼓励成员通过传统渠道获得所需的服务可能具有挑战性。约有43%的健康计划成员表示他们不了解其保险福利,这意味着他们不太可能使用它们。会见成员提供可访问资源的地方,以改善对密钥服务的访问,并帮助会员了解他们提供的价值。
氧化铝和氧化石墨烯的增强陶瓷基质复合材料(CMC)已被广泛搜索,但仍未解决的问题,例如石墨烯的最佳分布或纤维纤维和基质之间的效率键。这项工作引入了一种基于Sol-Gel方法的新型制造程序,将Boehmite视为氧化铝前体,而氧化石墨烯纳米片则是增强阶段。通过在温和的条件下通过反应的火花等离子体烧结(RSP)进行样品的完整致密化。结构表征是由XRD,SEM和Micro-Raman以及其他技术进行的,并通过XPS研究了Al-O-C键的存在。通过Vickers的显微指示和纳米构造进行了机械表征。没有观察到有关年轻的模量,硬度或断裂韧性的显着变化,尽管对石墨烯分布的均匀性以及基质和增强阶段之间的化学键进行了改善。
V. Schmidt 2,3,J.坦克1和J. Jordan 1 1 1 1德国航空航天中心(DLR)的航空航天医学研究所,Linder Hoehe,51147德国科隆。laura.deboni@dlr.de。2 Institute of Innate Immunity, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 3 Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 4 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne, 792 Elizabeth Street墨尔本,3000,澳大利亚。5内科学系,科隆大学心脏病学,血管病学和重症监护室心脏病学系,德国50923,德国科隆大学。简介与太空飞行相关的神经 - 眼综合征(SAN)威胁到长期空间任务期间的眼部和神经系统健康。的确,包括神经丝轻链(NFL)和神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的循环神经元和神经胶质生物标志物在空间中平均增加了。此类生物标志物可能具有用于诊断目的的实用性,并在陆地模型中进行不对的对策测试。因此,我们在30天的6°头向下倾斜床休息(HDT)进行了临床和血液生物标志物分析,该床(HDT)产生了头脑流体移位和类似于SANS的视盘水肿。我们检查了SANS研究参与者的临床神经学变化(颅神经,运动,反射和感觉检查,协调和平衡评估),并收集了EDTA血浆和血清样本(3个时间点:基线,HDT和HDT和恢复)。我们使用Quanterix simoa分析仪分析了神经元和神经胶质生物标志物(TAU,GFAP,淀粉样蛋白-Beta 40(Aβ40),淀粉样蛋白β42(Aβ40),NFL)。参与者已被分配给四组,所有这些都受到严格的30天6°倾斜的约束: