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研究抗真菌抗性的大规模方法
可用于治疗感染的抗真菌化合物的稀缺性使临床和田间隔离的内在耐药性和获得性耐药性的发生率升高[3]。面临这一挑战的关键是了解如何产生对抗真菌抗真菌药的抗性。在某些感染人类（例如烟曲霉）的特种中，抗药性可以与在农业中使用抗真菌群岛的使用相关[4]，表明在“一个健康”概念中存在抗药性问题[2]。虽然某些因果基因是已知的（例如ERG11/CYP51，PDR1，FKS基因，浴缸基因），但仍可以通过多种机制出现抗性：编码序列或启动子突变，拷贝数的变化，非上型，非上型甚至表观远见，没有完全catal的catalog [5] [5]。此外，我们尚未发现某些物种本质上对某些抗真菌性具有更具耐药性的确切机制，例如Candida Auris [6]。这种不完整的知识对解决真菌病原体的下一代方法具有重要意义。转向分子诊断工具以检测电阻标记可能会加速使用最佳治疗方案，但需要深入了解基因型至触发型链接[7]。随着新化合物的分解并通过临床试验进行[8]，我们也有机会在这些化合物看到广泛使用之前，将耐药性的进化途径绘制出耐药性和耐受性，以最大程度地提高其功效。最后，了解与对特定抗真菌药的抵抗相关的增长率，抗压力或毒力的权衡也可能有助于发现抗抗菌菌株独有的脆弱性，从而导致新的策略绕过
多种气候变化压力源减少了砾石卵鱼物种的出现成功并改变了时间出现模式
气候变化对溪流沉积物，水文和温度动态的深远影响将加剧许多物种对栖息地条件的影响，尤其是那些依靠低蠕虫区域的早期生命阶段的栖息地条件，例如砾石散发型鱼类。Due to the complex and interactive nature of multiple stressor effects, we employed large-scale outdoor mesocosms to systemically test how the reproductive success of three gravel-spawning fish species brown trout ( Salmo trutta ), nase, ( Chrondrostoma nasus ) and Danube salmon ( Hucho hucho ) was affected by individual and combined effects of warming ( + 3 – 4 ◦ C), fine sediment (increase以<0.85毫米x 22％）和低流量（八倍排出）。细沉积物对所有三种物种的出现率和煎炸长度最大，在棕鳟中将出现率降低到零，Nase的9％，多瑙河鲑鱼中的出现速率降低了4％。通过细沉积物造成的出现死亡率明显地通过了，这表明由于缺氧引起的负面影响严重加剧了昆虫。变暖仅作为单个压力源具有较小的作用，但是低流量会降低春季产卵物种Nase和多瑙河鲑鱼的出现速率，分别达到8和50％。在包括细沉积物在内的联合处理中，即使在塞浦路斯物种Nase中，这三种物种的出现成功也反应良好，这在压力源之间在孵化成功方面几乎没有互动效应。变暖和细腻的沉积物也导致了炸薯条的早期出现，这意味着有可用的食品资源有异步的风险。这项研究极大地表明，气候变化对砾石卵鱼物种的再生成功产生有害影响，而与分类学或生态特征无关。
致编辑的信
致编辑：这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因，特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料，该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下，之前对辅料的致敏是引起反应的原因，一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应，其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应，另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后，报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物，具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH（PubChem CID 174，https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol），由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外，PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚（月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚）、PEG 脂肪酸酯（PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯）、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物（泊洛沙姆）和 PEG 大豆固醇——都是
特发性脊柱侧弯女性的侧半规管不对称
晚发型或青少年特发性脊柱侧弯 (AIS) 是一种三维脊柱异常，在 10 至 16 岁儿童中发病率为 1–3%[1–4]。由于 AIS 的病因不明[5]，干预措施针对的是解剖结构畸形，而不是畸形的根本原因。最近的证据表明，前庭系统可能在 AIS 的病因中发挥作用[6–9]，因为它会影响下丘脑、小脑和前庭脊髓通路[10]。前庭系统由耳石器和三个正交半规管 (SCC) 组成 [11]。每个半规管都与对侧的半规管协同工作。角加速度会导致 SCC 内的毛细胞偏转，从而提供有关运动方向和强度的传入信号 [12, 13]。这些信号共同有助于平衡和姿势控制。角加速度敏感性与管道形态直接相关 [14]，这表明任何结构异常都可能导致下游效应，包括平衡受损和姿势肌肉活动受损。由于 SCC 在出生时具有固定的大小和形状 [10, 15, 16]，异常可能通过激活负责躯干支撑的棘旁肌在 AIS 的发病机制中起早期致病或促成作用 [3]。先前的研究发现，与正常对照组相比，AIS 患者存在前庭形态异常 [10, 17]。然而，关于 SCC 管道形态在 AIS 中的作用存在争议 [18, 19]。我们的目标是建立一种新颖的半规管成像方法，以评估鳞状细胞癌和 AIS 解剖变异之间的关联。我们测试了 AIS 患者的鳞状细胞癌几何形状的左右差异是否与对照组相比被夸大。
创伤性脑损伤与帕金森病之间的生物学联系
帕金森病 (PD) 是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病。临床表现以姿势不稳、静止性震颤和步态问题为特征，这是由于黑质致密部 A9 多巴胺能神经元逐渐丧失所致。创伤性脑损伤 (TBI) 被认为是几种神经退行性疾病的风险因素，但最有力的证据与 PD 的发展有关。轻度 TBI (mTBI) 是最常见的，其定义为意识丧失（如果有的话）极小，并且没有显著的可观察到的脑组织损伤。mTBI 导致美国退伍军人患 PD 的风险增加 56%，并且风险随着损伤的严重程度而增加。虽然越来越多的人体研究证据表明 TBI 与 PD 之间存在联系，但关于 TBI 是否会在弱势群体中促成 PD 病理或加速 PD 病理的基本问题仍未得到解答。几项有希望的研究指出，炎症、代谢失调和蛋白质积累是 TBI 启动或加速 PD 的潜在机制。淀粉样蛋白前体 (APP)、α-突触核蛋白 (α-syn)、高磷酸化 Tau 和 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 是 TBI 后上调的一些最常见蛋白质，也与 PD 密切相关。最近，在 TBI 后的小鼠脑中发现亮氨酸富集重复激酶 2 (LRRK2) 上调。Rab 蛋白的子集被确定为 LRRK2 的生物底物，LRRK2 也与晚发型 PD 密切相关。在 PD 和 TBI 模型中发现抑制 LRRK2 具有神经保护作用。本综述的目的是调查有关 TBI 和 PD 之间机制重叠的当前文献，特别关注炎症、代谢失调和上述蛋白质。本综述还将涵盖啮齿动物 TBI 模型的应用，以进一步加深我们对 TBI 和 PD 之间关系的了解。
okavax - 减毒活水痘病毒疫苗 biken
【使用方法】 本疫苗用附带溶剂（注射用蒸馏水，JP）0.7mL溶解，通常皮下注射1剂（0.5mL）。不得静脉注射。12个月至12岁儿童皮下注射1剂0.5mL。青少年及成人在选定日期皮下注射1剂0.5mL，4至8周后皮下注射第2剂0.5mL。（参考信息）1.对象本疫苗应注射给12个月以上、无水痘史、符合下列条件的个人：1.1. （1）水痘可能造成严重后果的高危患者（即患有急性白血病等恶性肿瘤患者、因治疗导致免疫力下降患者、怀疑免疫力下降患者） 1）急性淋巴细胞白血病患者需满足以下条件：（1）病情缓解不少于 3 个月；（2）淋巴细胞计数不少于 500/mm3 ；（3）用纯化蛋白衍生物（PPD）二硝基氯苯（DNCB）或植物血凝素（PHA，5 mcg/0.1 mL）进行迟发型皮试呈阳性；（4）除维持化疗的 6-巯基嘌呤外，其他所有药物在注射前至少停用 1 周，注射后建议至少停用 1 周； (5) 白血病强化治疗或放疗等具有强免疫抑制作用的广泛治疗期间应避免注射。2)恶性实体肿瘤患者只有在手术或化疗后肿瘤生长得到抑制时才可注射，这些患者也适用白血病的治疗条件。3)急性髓性白血病、T细胞白血病或恶性淋巴瘤患者容易出现临床症状，且抗体滴度不会明显升高，且这些患者一般因基础疾病或治疗药物而存在继发性免疫缺陷，因此不建议注射该疫苗。
240912_vvy_h1-2024.pdf
•主要重点是开发杂伐伐藻，这是一种2阶段的研究医学，具有提高肾脏疾病患者肾功能的潜力•在统计上具有显着定义定义的关键肾功能终点（EGFR 1）的统计学上显着益处（EGFR 1），并显着降低了促炎性细胞pe-ccl2的较高型在viviaD阶段•在ViviaD阶段中均具有差异性研究。在DKD 3中，触发型糖尿病子组2触发计划，以将杂伐伸缩到第2阶段研究•通过明确证明肾脏与PK/PD分析和新目标占用信息之间的差异，从而进一步了解AD结果。 9月30日，星期一下午3:00 CEST（美国东部时间上午9:00）详细阐述了Varoglutamstat在肾脏疾病中的潜力，重点是DKD Halle（Saale） /德国慕尼黑，德国，2024年9月12日 - Vivoryon Therapeutics N.V. NL00150002Q7）（Vivoryon），一家临床阶段公司，致力于发现和开发小分子药物，以调节病理改变的蛋白质的活性和稳定性，今天宣布了截至2024年6月30日的六个月财务业绩，并提供了公司更新。该报告可在公司的网站https://www.vivoryon.com/financial-information/上找到。“同时，我们进行了药代动力学和生物标志物分析，这些分析表现出强大的“ Viviad阶段2B研究在改善肾脏功能方面取得了出色的成果，在2024年上半年，我们在为糖尿病肾脏病（DKD）的varoglutamstat制定新的开发策略方面取得了进步，” Vivoryon首席执行官弗兰克·韦伯（Frank Weber）说。
提高四级护理转诊中心外显子组测序的有效性：罕见神经遗传疾病中的新突变、临床表现和诊断挑战
摘要 背景 我们采用多模式方法，包括详细表型分析、全外显子组测序 (WES) 和候选基因过滤器，对三级神经病学中心转诊的个体进行罕见神经系统疾病诊断。方法 使用候选基因过滤器和严格的算法对 66 名患有神经遗传疾病的个体进行 WES，以评估序列变异。使用计算机预测工具、家族分离分析、先前的疾病关联出版物和相关生物学检测来解释致病或可能致病的错义变异。结果 39% (n=26) 的病例实现了分子诊断，其中包括 59% 的儿童期发病病例和 27% 的晚发型病例。总体而言，37% (10/27) 的肌病、41% (9/22) 的神经病变、22% (2/9) 的 MND 和 63% (5/8) 的复杂表型得到了基因诊断。已鉴定出 27 种与疾病相关的变异，包括 FBXO38、LAMA2、MFN2、MYH7、PNPLA6、SH3TC2 和 SPTLC1 中的 10 种新变异。单核苷酸变异 (n=10) 影响功能域内的保守残基和先前鉴定的突变热点。已确定的致病变异 (n=16) 表现出非典型特征，例如成人多聚葡聚糖体病的视神经病变、脑腱黄瘤病的面部畸形和骨骼异常、先天性肌无力综合征 10 的类固醇反应性虚弱。诊断出可能可治疗的罕见疾病，改善了部分患者的生活质量。结论 整合深度表型分析、基因过滤算法和生物检测提高了外显子组测序的诊断产量，发现了新的致病变异，并扩展了门诊环境中难以诊断的罕见神经遗传疾病的表型。
人工智能与贸易
2025 年 7 月 1 日早上，当 Lily Leong 走出家门时，耳边的声音将她引向最近的 Lime 电动自行车，距离这里只有两个街区。她的工作地点在雅加达商业区，距离这里 15 公里，她的三星 Universe One 手机在那天早上唤醒了她，根据她的睡眠周期定时轻轻打扰她。她的手机报告说今天是骑自行车上班的好日子，并安排了当天的约会。当她走路时，她的 Bose 耳机会轻轻打断她最近最喜欢的韩国流行音乐《Girls Next Generation》，告诉她往哪个方向拐（“星巴克之后”）。她希望到年底能攒够钱，买一副 Bose AR 眼镜，这样既能指引她的路线，又不会打断 GNG 的《In a Funk》。在她的电动自行车上，声音引导她参观了正在建造新摩天大楼的建筑工地。她看到小松机器人正在架设构成大楼的钢梁。建筑工地被标记为人类禁区，即“HEZ”，显眼的标志描绘了一条斜线划掉一个人。人类在街对面的受保护的避难所里进行监督，盯着连接他们与摄像头和机器人的屏幕。她停下电动自行车，与前景中闲置的人类和背景中举起沉重钢梁的机器人建筑工人合影，并将照片上传到 Instagram。当她到达工作的摩天大楼时，玻璃旋转门突然打开，屏幕上显示了两年前她第一天上班时的照片，当时她留着长发。在电梯里，她用手捂住嘴，不让笑声从 TikTok 上的最新潮流中传出——#PetTwin 挑战，人们使用应用程序生成的图像展示他们的宠物，让它们拥有与自己相匹配的发型和衣服。她来到了数百张办公桌中的某个站立式办公桌前
多囊卵巢综合征：新兴的干细胞疗法
引言多囊卵巢综合征（PCOS）是一种高度普遍的内部收蛋白疾病，影响15至49岁的女性，频率高达20％1。pCOS是一种异质条件，其特征是慢性发卵和大雄激素。除了与代谢异常有关，PCOS还增加了患2型糖尿病，心脏疾病（CVD）和子宫内膜癌的风险。胰岛素抵抗（IR）被认为是与PCOS相关的代谢异常的原因，以及碳水化合物的效率低下的代谢，这增加了CVD的风险。PCOS是对公共卫生的主要威胁，因为其代谢，生殖和心理特征。在全球超过15-49岁的女性中已被诊断出来。PCOS会引起多种症状，其中包括月经异常，不育，头发的巨大生长以及怀孕问题。此外，PCOS与抑郁症，焦虑和自尊心低的心理疾病有关。随着年龄的增长，该病情从生殖疾病到代谢障碍1-3的发展。肥胖（BMI≥30kg/m 2）和超重（BMI 25–29.9 kg/m 2）是与PCOS相关的风险因素，这些风险因素已被确定为妇女全球健康问题的重要贡献者。肥胖症也与生殖健康问题（例如发型）有关。发病率随体重而大大增加。获得腹部脂肪表明IR的风险更高，这是导致繁殖困难的另一个因素。增加的睾丸激素产生和发音已与肥胖女性4中的IR相关。已经证明，双酚A是模仿雌激素的内分泌破坏者。bpa是一种外源物质，被认为是异源源，因为它模仿了17-β雌二醇的作用。因此，BPA可以干扰卵巢和下丘脑 - 垂体水平的E2反馈，从而抑制HPO轴的作用。BPA也可能导致生育问题，不规则