放射免疫疗法是一种使用放射性标记抗体的方法,在临床上用几种 β 发射放射性核素治疗卵巢癌,但收效甚微。另外,使用 α 发射体的放射免疫疗法具有在较短距离内沉积更高能量的优势,但被认为不适合治疗实体瘤,因为实体瘤的抗体渗透范围仅限于血管系统周围的几个细胞直径。然而,高能 α 发射体沉积在典型的渗漏性肿瘤血管系统附近的肿瘤标志物上,可能在肿瘤血管水平上产生很大的抗肿瘤作用,而它们在正常组织中的渗透性降低有望降低脱靶毒性。方法:为了评估这一概念,用 α 发射体 225 Ac 标记 DOTAylated-huCC49,以靶向卵巢癌小鼠模型中的肿瘤相关糖蛋白 72 阳性异种移植瘤。结果:225 Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 放射免疫疗法以剂量依赖性方式显著减缓肿瘤生长(1.85、3.7 和 7.4 kBq),与未治疗对照组相比,7.4 kBq 剂量使生存期延长了 3 倍以上。此外,与未治疗对照组相比,多治疗方案(1.85 kBq,随后 5 周剂量 0.70 kBq,总计 5.4 kBq)使生存期延长了近 3 倍,且没有显著的脱靶毒性。结论:这些结果确立了抗体靶向 α 放射性核素治疗卵巢癌的潜力,该疗法可推广至其他实体肿瘤的 α 放射性免疫疗法。
然而,EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3],[4]。在过去的几十年里,放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同:放射性标记化合物通过肠外或口服给药,定位到肿瘤组织,在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子,将其能量沉积在纳米距离内,从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此,放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要,即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症,需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位,选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
电视、智能手机和平板电脑等新兴设备正成为人们日常生活的一部分。2012 年,国际电信联盟无线电通信部门 (ITU-R) 为超高清显示器推荐了一种新的色域标准,称为 BT.2020(或 Rec.2020)。[1] 采用 Rec.2020 色域可以精细地再现自然界中的几乎所有颜色,这些颜色基于红、绿、蓝 (RGB) 三原色,国际照明委员会 (CIE) 色度坐标分别为 (0.708, 0.292)、(0.170, 0.797) 和 (0.131, 0.046)。在这种需求的驱动下,开发能够显示具有极窄发射光谱带宽和高效率的单色 RGB 颜色的新型发光材料和装置是一项至关重要的挑战。有机发光二极管 (OLED) 因其广泛的研究和开发目前被视为 UHD 显示器的主流技术。[2–8] 在过去的二十年里,随着新发光机制的出现,OLED 的效率得到了显著提高,特别是磷光 [5,8,9](第二代)和热激活延迟荧光 [7,10,11](TADF,第三代),这些机制使电子到光子转换的内部量子效率达到 ≈ 100%。尽管电致发光 (EL) 效率如此之高,但大多数传统 OLED 都存在宽带发射光谱的问题,半峰全宽 (FWHM) 通常为 > 50 nm 或更宽,从而导致 EL 的色纯度低。因此,在商用 OLED 显示器中,需要使用额外的彩色滤光片来选择性地透射原色,这不可避免地会导致光提取率下降,并导致器件的外部 EL 量子效率 (EQE) 降低。从器件的功耗角度来看,这种情况也是不利的。最近,以稠合多环 π 体系为特征的多共振诱导 TADF (MR-TADF) [12–24] 材料已成为克服传统 OLED 缺点的有机发射体的新范例,引发了研究兴趣的激增。事实上,与最先进的无机 LED 和量子点 LED 的情况一样,采用有机硼 MR-TADF 发射体的 OLED 已经实现了高效的窄带 EL
从战略角度来看,一些早期和临床阶段的公司正在创新治疗方式,以改善靶向性、实现更好的安全结果并针对难以治疗的疾病。通过纳米药物或 ADC 在细胞和组织靶向性方面的进步以及使用具有更有利特性的新型放射性同位素(即 α 发射体)是全球战略参与者应考虑扩大规模的关键创新。将放射性药物与新型组合结合起来提供了额外的共同定位机会,特别是在可能对这些组合反应更好的目标亚群中。从本质上讲,放射性药物可以帮助制药公司在日益分化的肿瘤治疗领域进一步批准患者获得药物。
氧化铍 (BeO) 具有超宽带隙,是一种很有前途的量子缺陷宿主。我们利用混合函数的密度泛函理论,对 BeO 中的原生点缺陷进行了全面的第一性原理研究。我们发现铍和氧空位是最稳定的缺陷,而其他原生缺陷(如间隙或反位)则具有较高的形成能。我们通过检查自旋态和内部光学跃迁,研究了点缺陷作为量子缺陷候选者的可能性。氧空位 (V + O) 是一种合适的自旋量子比特或单光子发射体;我们还发现,通过与 Li 受体形成 (VO − Li Be) 0 复合物可以增强其稳定性。O − Be 反位还具有理想的光学和自旋特性。总体而言,由于其作为宿主材料的理想特性,BeO 可以成为量子缺陷的优良宿主,其中 V + O、(VO − Li Be) 0 和 O − Be 是主要候选者。
摘要:有机分子晶体的长寿命室温磷光引起了广泛关注。持久发光取决于分子成分的电子特性,主要是 p 共轭给体-受体 (DA) 发色团,以及它们的分子堆积。本文开发了一种策略,通过设计两种异构分子荧光粉,结合并结合 D 和 A 单元之间的 s 共轭桥和用于 H 键导向超分子自组装的结构导向单元。计算强调了 s 共轭桥的两个自由度对发色团光学性质的关键作用。分子晶体的 RTP 量子产率高达 20%,寿命高达 520 毫秒。高效磷光材料的晶体结构证实了发射体存在前所未有的良好组织,形成由分子间 H 键稳定的 2D 矩形柱状超分子结构。
靶向阿尔法治疗是基于将发射阿尔法的放射性核素与选择性递送载体(例如肽、抗体、纳米粒子)相结合的应用。从靶向放射性核素治疗概念的角度来看,这是理想的,它可以最大限度地损害靶细胞,同时最大限度地减少对周围健康组织的毒性。尽管有一些有希望的临床结果,但仍需要进行大量研究来优化靶向阿尔法治疗的实施。仍然存在涉及微剂量学方面的问题,优化靶向阿尔法治疗放射性药物的配方以增强稳定性。为了加强对含有放射性药物的阿尔法发射体在临床应用中的治疗效果的理解,需要进行更多严格控制的研究,从而促进更全面地了解它们的治疗潜力。因此,本出版物提供了有关标准化这些放射性药物生产并使结果更准确和可转化的信息。
量子发射体(例如离子、原子、 NV 中心或量子点)与谐振器光学模式的强耦合和较长的腔光子寿命对于量子光学在基础研究和实用量子技术的众多应用中至关重要。有望满足这些要求的系统是光纤微腔 [1-4]、离子束蚀刻介质谐振器 [5] 或微组装结构 [6]。发射体和腔光子之间的强耦合可以通过很小的腔体体积和非常短的光学腔来实现。然而,对于许多现实的量子装置,由于技术困难,腔镜不能放置得太近:对于囚禁离子系统,短腔会导致介质镜带电并导致射频离子囚禁场畸变 [7];对于中性原子,由于需要将原子输送到腔内以及需要从光学侧面进入腔体进行冷却和捕获[8,9],短腔长受到限制。因此,用于量子光学装置应用的光学腔需要结合强耦合率和低损耗,同时保持镜子足够远。实现强耦合的一种方法是使腔体处于(近)同心配置中 [10]。这使腔中心的光模场腰部最小化,从而使发射极-光子耦合最大化,但是由于镜子上的模场直径较大,会增加削波损耗,从而限制了由腔协同性所能实现的最大腔性能。增加腔中心场振幅的另一种方法是通过调制镜子轮廓来创建某种干涉图案 [11]。我们假设我们不受球形腔的限制,即我们可以使用例如聚焦离子束铣削或激光烧蚀来创建任意形状的镜子,如第 6 节中更详细讨论的那样。在这里,我们用数字方式探索了腔镜的调制球面轮廓,这些轮廓会产生高度局部化的腔模式,同时保持较低的损耗。通过这种方法,我们发现了一种镜子轮廓的流形,它可以提供比同心腔更低的损耗率,从而实现更高的协同性。与我们之前的工作 [ 11 ] 相比,在这里我们不需要先验地了解我们想要生成的确切模式形状(特别是特定的
请参阅第 211 页的相关文章。在放射性药物治疗的众多进展中,很少有创新比靶向 a 疗法更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂,高线性能量转移同位素(如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac)有可能产生比现有 b 发射体(例如 177 Lu)高得多的细胞毒性。事实上,自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来,a 发射体的预期试验数量增加了 6 倍。在本期《核医学杂志》中,Ballal 博士及其同事 (1) 积累了最丰富的现实经验,他们在神经内分泌肿瘤患者中使用靶向 α 治疗,方法是在医院内部用 225 Ac 放射性标记 DOTATATE,并以每周期 100 – 120 kBq/kg 的剂量对患者进行多个周期治疗 (# 10)。在最近的数据分析时(截止日期为 2022 年 2 月),全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法:患者群体混合,包括未接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的个体 (n = 34)、对 177 Lu-PRRT 有抵抗力的患者 (n = 57)、病情进展的患者以及病情稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。结果令人鼓舞。在分析时,整个患者群体的 PFS 中位数尚未达到,据报道,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者中,PFS 中位数为 30 个月,这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(25/57)和未接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(15/34)中均为 44%。到目前为止,还没有报告出现骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例,治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此,我们仍有理由谨慎解读这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究(2)。然而,术语 II 期研究