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Gosselin E.,Simard M.,Lunghi C.,Sirois C.(2022)。加拿大魁北克的老年人在苯并二氮卓类和替代性催眠使用的趋势。药物电子学和药物安全,31(3),322-333 [10.1002/pds.5383]。
多发性骨髓瘤(MM)是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤,代表了一种威胁生命的血液学疾病,具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响,但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明,多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2(CKS2)的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型(MM.1S和RPMI-8226)进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量,并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型,以研究CKS2介导的体内肿瘤发生,并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用,随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模,通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中,我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明,CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反,CKS2过表达增强了恶性增殖,同时抑制了凋亡过程,并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是,共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白(TXN)之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用,随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂,并将其确定为有前途的治疗靶标,需要进一步的临床前验证。
1。广东省级医学诊断省主要实验室实验室医学诊断,快速诊断生物传感器,广东省级诊断生物传感器的工程和技术研究中心,广东省级单细胞技术和应用主要实验室,南方医学院,南部医学院,广州南部医学院,广州,510515,中国。2。脑部疾病机构,南方医院,南科尔大学,广东,广东,510515,中国。3。约翰·霍普金斯大学医学院分子与比较病理生物学系,美国马里兰州马里兰州。4。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。 5。 神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。5。神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。
背景和目的:神经精神症状通常在神经退行性疾病中观察到。目前没有生物标志物可用于诊断精神病。因此,在日常实践中,精神病和神经退行性疾病之间的区别可能具有挑战性。方法:这项回顾性研究包括64名原发性精神病患者(PSY)和162名与各种神经退行性迷失(NDG)相关的患者。在Cere- Brospilinal流体中分析了总TAU(T-TAU),磷酸化的Tau(P-TAU(P-TAU),A B 1-42肽(A B 1-42)和神经纤维纤维链轻链蛋白(NFL)。使用单个和脑脊液流体标记的个人和组合分析来评估PSY和NDG患者之间的歧视。结果:脑脊液T-TAU和NFL表现出最佳的诊断表现:它们能够区分PSY和每个NDG患者的每个亚组。t-tau的敏感性最高(93.8%),但特定较差(67.3%)。的确,一些NDG亚组表现出与PSY患者相当的T-TAU水平较低。连续的组合T-Tau + NFL提高了患者的特征,尤其是在这些特定亚组中,将特殊的五城市提高了89.6%,而不会改变灵敏度。最后,这种标记的组合导致整个患者队列的高分类率为90.7%。结论:顺序组合T-TAU + NFL可以在具有精神病患者的患者中对神经退行性的生物学检测。这种标记物的提及似乎是原发性精神病和神经疾病疾病之间临床实践中差异诊断的有前途的策略,从而改善了患者的医疗护理。
淋巴结周围T细胞淋巴瘤,没有其他指定(PTCL,NOS)具有细胞毒性表型,总体上很少见,大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学,我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL,NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性(M/F-2,6/1)受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外,有87%的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病(III-IV),国际预后指数> 2,B症状,LDH水平和细胞质症(S)。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史,每种骨髓肿瘤,乳腺癌或前列腺癌,另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者(70%)死亡,主要是疾病,中位总生存期为12.7个月。免疫表型,肿瘤淋巴细胞为T细胞受体(TCR)αβ +(47%),TCR-硅质(44%)或TCRγδ +(10%),通常是CD8 +(45%)或CD4-CD8-(32%)。除了一个以外,所有除了一个活化的细胞毒性方面,并基于CXCR3,TBX21和GATA3表达模式将95%的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例(13%)揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层(33例)和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析(43例)(43例)在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变(73%)(73%)(73%)(包括TET2(61%)和DNMT3A(39%),统计局(39%),统计局(39%),并影响了tetcr(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)和TP53突变(18%)。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本(14%)。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者,NOS具有侵略性行为,并且经常出现在免疫力受损的背景下,尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明,表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
怀孕:与talquetamab相关的与妊娠有关的风险尚不清楚,也没有关于该药物在期望妇女或动物中使用的数据。众所周知,在怀孕的头三个月后,人IgG穿透了胎盘。结果,塔尔奎塔姆(Talquetamab)可能会从母亲转移到成长中的胎儿。尚不确定talquetamab如何影响胎儿的增长。不建议怀孕或不打算怀孕的妇女服用Talquetamab。怀孕期间的塔尔奎塔省可能会导致新生儿免疫系统减弱。因此,直到出生四个星期后,不应对新生儿(例如BCG疫苗)进行实时免疫接种。
卵巢平滑肌肉瘤(OLMS)是一种罕见且侵略性的恶性肿瘤,是由平滑肌引起的,占所有卵巢恶性肿瘤的0.1%[1,2]。由于其间质起源,OLMS与更常见的上皮卵巢癌不同,并带来了独特的诊断和治疗挑战。这个罕见的实体主要发生在绝经后妇女中,尽管已经报道了年轻人的病例[1,3]。其临床表现通常涉及单侧附件肿块的快速发展,并伴有非特异性症状,例如下腹痛,不适或阴道出血[1,2]。与许多其他卵巢恶性肿瘤不同,血清抗原125(Ca-125)是一种常用的肿瘤标记物(CA-125),通常保留在正常范围内或仅显示温和的升高,从而增加了诊断的复杂性[4,5]。
缩写:ANZTCT,澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表; BM,骨髓; BM,骨髓; CI,置信区间; CR,完全响应; Em,东地中海地区; HCT,造血细胞移植; HCT-CI,造血细胞移植合并症指数;人力资源,危险比; IMID,免疫调节药物; IQR,四分位数范围; ISS,国际分场评分; NRM,非释放死亡率; OS,整体生存; PB,外周血; PFS,无进展的生存; PI,蛋白酶体抑制剂; PR,部分反应; R/R,复发/难治; RI,复发发生率; VGPR,非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供,还包括来自南非的患者(n = 142),哥伦比亚(n = 12),新加坡(n = 48),伊拉克(n = 1),伊朗(n = 114),印度(n = 3)和巴西(n = 7)。
