抽象背景静脉血栓栓塞(VTE)是肺癌患者发病率和死亡率的重要原因。全身疗法,例如化学疗法(化学疗法),与VTE风险增加有关。免疫检查点抑制剂(ICI)是治疗肺癌的新标准,但尚未完全了解其与VTE的关联。我们评估了用基于一线ICI,基于化学的ICI+化学治疗方案治疗的晚期非小细胞肺癌(ANSCLC)患者的VTE发生率和风险因素的发生率。方法这项回顾性队列研究使用了医疗综合研究环境 - 肿瘤学数据,肿瘤学数据,这是一个综合的行政主张数据库,再加上癌症护理质量计划的临床数据。对IV期非小细胞肺癌进行一线治疗的患者从2014年7月至2020年8月根据三种治疗类型进行了分组:基于ICI的基于ICI,化学疗法或ICI+Chemo。在开始进行全身治疗之前进行VTE的患者被排除在外。通过住院和门诊诊断代码确定了新诊断的VTE事件。COX比例危害模型用于研究与VTE风险相关的因素。2299名合格患者(基于ICI,n = 605;基于化学疗法,n = 1092; ICI+化学疗法,n = 602)的中位随访为9.1个月,VTE发病率(95%CI)每100人年为17.8(95%CI 16.0至19.5),总体上为16.0至19.5),ICI 16.5(95%CI)(95%CI,ICI CI,95%CI,9.6 to.6 to.6 for ICI CI,9.6 for ICI CI,95%,3。6. 6 foci,ci,9.6 toci,ci,9.6 toci,ci,95%,3。6.6 toci,ci,95%。 (基于化学疗法的95%CI 15.5至20.5),ICI+化学疗法为22.4(95%CI 20.2至24.5)。基于ICI的VTE的6个月累积发生率为8.1%,基于化学疗法为10.9%,ICI+化学疗法为12.8%。肺栓塞是最常见的,占VTE事件的63%。在控制基线患者特征后,基于ICI的治疗方案的VTE风险比基于化学的方案低26%(HR 0.74,p = 0.03)。ICI+化学疗法和基于化学疗法的方案之间的风险没有有意义的差异(HR 1.12,P = 0.36)。先前的辐射和严重的肥胖症(体重指数≥40)与VTE相关。结论VTE每100人年的发病率在ANSCLC患者的治疗方案中很常见,但对于接受ICI基于ICI的患者的数值较低
的发现,英国生物库的研究人群包括77786个个体(9047个患有2型糖尿病和68 739个没有糖尿病的人;中位年龄59岁[IQR 51-64]; 34 136 [43·9%]女性和43 650 [56·1%]男性)。在招募后(2006年3月13日至2010年10月1日之间),有2574型糖尿病患者的中位数为12·7年(IQR 11·8–13·4),493(5·5%),有2574型糖尿病和2574(3·7%)的68 739个患者,没有糖尿病患者。与没有糖尿病的个体相比,患有2型糖尿病的人患有严重抑郁症的风险更高(危险比[HR] 1·61 [95%CI 1·49-1·77])。在2型糖尿病患者中,抑郁症的过量风险逐步降低,而在建议的目标范围内的风险因素数量增加(HR 2·04 [95%CI 1·65–65–2·52],最多可以在建议的目标范围内进行两个风险因素; 1·95 [1·95 [1·65-2·30]内的三个风险范围。 [1·16–1·65]对于建议的目标范围内的四个风险因素; 1·34 [1·12-1·62]对于建议的目标范围内的五到七个风险因素)。在英国生物银行数据集中,基线检查后的中位数为7·5年(IQR 6·8-8·2),在1953年2型糖尿病患者中,有147(7·5%)在没有糖尿病的21个413个患者中,没有糖尿病患者发育为临床抑郁症。MAASTRICHT研究的研究人群包括4530个个体(1158个患有2型糖尿病和3372个没有糖尿病的人;中位年龄为60岁[IQR 53-66]; 2244 [49·5%]女性和2286 [50·1%]男性)。招募后的中位数为5·1年(IQR 4·1-6·1)(在2010年9月1日至2017年12月7日之间),1158名2型糖尿病患者中有170名(14·7%)的3372名患有临床抑郁症状的糖尿病患者的227型糖尿病患者和227型糖尿病(6·7%)。同样,在英国生物库数据集和Maastricht研究队列中,在患有2型糖尿病的个体中,随着临床相关抑郁症状的多余风险逐步降低,随着建议目标范围内的危险因素的增加。
从个体化治疗的角度来看,了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中,尽管研究的病例和基因数量仍然有限,但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因,并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外,NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变,UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面,我们也发现了一些特征性差异,因为 APC 基因在 UrC(10%)中受影响的频率远低于在 CRC(80%)中。此外,15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性,但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现,与CRC相比,UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多,主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此,需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此,在这项多中心研究中,我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析,该面板包含161个癌症相关基因。此外,为了确定潜在有效的药物,使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
从个体化治疗的角度来看,了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中,尽管研究的病例和基因数量仍然有限,但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因,并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外,NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变,UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面,我们也发现了一些特征性差异,因为 APC 基因在 UrC(10%)中受影响的频率远低于在 CRC(80%)中。此外,15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性,但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现,与CRC相比,UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多,主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此,需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此,在这项多中心研究中,我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析,该面板包含161个癌症相关基因。此外,为了确定潜在有效的药物,使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
立即发布 联系人:迈克尔·内加德 日期:2022 年 10 月 6 日 电话:(334) 255-3770 michael.j.negard.civ@mail.mil https://safety.army.mil/ 陆军致命士兵事故数创历史新低 安吉拉·韦尔奇 传播和公共事务 美国陆军作战准备中心 根据美国陆军作战准备中心汇编的信息,22 财年陆军因事故造成的士兵死亡人数低于有记录以来的任何一年。总体而言,陆军因致命事故损失了 82 名士兵,比前一年损失的 105 名士兵减少了 22%。 “每一位士兵和领导者都应该为这一成就感到非常自豪,”美国陆军作战准备中心指挥官兼陆军安全总监吉恩·梅雷迪斯准将说。 “虽然这是历史最低水平,但最重要的是持续的下降趋势。我们不会庆祝,因为在事故中损失一名士兵是不可接受的。”
在许多磁场的主要阶段,太阳能电池数量很低,IMF幅度很大。在这些条件下,电离层势会饱和,并且对IMF幅度的进一步增加变得相对不敏感。的日子合并速率和电势对太阳风密度敏感。这应该导致极光电流的强度与太阳风密度之间的相关性。在这项研究中,我们提供了314个中度至强风暴的样本,并研究了DST指数与电离层中消散的能量之间的相关性。我们表明,对于较低的马赫数,此相关性降低。我们还表明,在这些风暴期间,与较低的马赫数风暴的电离圈指数与太阳风的地球效能相关。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病,常影响肾脏,称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗,最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果,但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里,我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查,这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索,共得到 1477 项研究,其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明,接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍,尤其是在 EXPLORER(利妥昔单抗)试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中,严重不良事件和感染性并发症发生率更高,尤其是在 BLISS-LN(贝利木单抗)和 LUNAR(利妥昔单抗)试验中。与贝利木单抗相比,在活动性 LN 患者中,Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势,这与 anifrolumab 的特定作用机制一致;突出了药物对感染并发症的特定影响。此外,标准治疗,例如 MMF 和免疫抑制剂,以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见,但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见,尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关(OR 2.8,95% CI 1.18 至 6.66,p = 0.018)。免疫疗法似乎对
对于所分析的 17 个 AESI,发病率在不同人口阶层、亚群和数据源之间随时间变化。2017 年至 2019 年,大多数 AESI 的发病率保持稳定,但有些 AESI 的发病率随时间不断增加或下降。2020 年 3 月至 5 月期间,几乎所有 AESI 和所有阴性对照事件的发病率均出现大幅下降,这段时间正好是美国出现第一波 COVID-19 病例的时期。到 2020 年 10 月,大多数 AESI 的发病率恢复到历史水平,但有些 AESI 的发病率仍然较低,而其他 AESI 在 2020 年底出现了异常高的增长。大多数 AESI 发病率在老年人口中最高,在儿科人群中最低,并且在不同人口阶层(包括性别、种族、年龄和疗养院状况)之间差异很大。此外,与一般人群相比,接种流感疫苗的亚群的发病率通常相似或更高。
1 该框架是由 Ramsey ( 1927 )、Mirrlees ( 1971 )、Diamond 和 Mirrlees ( 1971 ) 等人提出的,属于福利主义。有关其方法的概述和辩护,请参阅 Kaplow ( 2008 )。 2 关于企业所得税发生率的研究以 Fullerton 和 Metcalf ( 2002 ) 为代表。Auerbach ( 2006 ) 和 Gravelle ( 2010 ) 对相关文献进行了出色的概述。尽管工作已经进行了很长时间,但仍存在不确定性。2012 年之前,美国国会预算办公室 (CBO) 将税收的全部经济负担分配给资本所有者;自 2012 年起,它已开始将 25 % 的发生率分配给工人(CBO,2012 年)。联合税收委员会 ( 2011 ) 在长期内也采用类似的分担方式,但在短期内将 100% 的分担率分配给资本。美国财政部将 18% 的分担率分配给工人 ( Cronin 等人,2013 )。3 请参阅 Musgrave 等人,1959 年,第 173 页。4 请参阅盖洛普历史趋势 ( nd ):https://news.gallup.com/poll/1714/taxes.aspx。5 此外,巴西、中国、印度和尼日利亚等主要中等收入国家征收的税率更高。请参阅 https://stats.oecd.org/Index.aspx?DataSetCode=CTS_CIT。
目的 血流分流支架 (FDS) 一般不用于治疗伴有蛛网膜下腔出血 (SAH) 的急性破裂动脉瘤。本文,作者介绍了在这种情况下使用 FDS 的经验,重点介绍了抗血小板方案、围手术期管理和结果。方法作者回顾性地审查了其机构数据库中 2010 年 7 月至 2018 年 9 月期间所有急性破裂动脉瘤并伴有 SAH 的患者的治疗和结果,这些患者在诊断后 4 天内接受了 FDS 植入作为独立治疗。对这些患者使用血流分流的方案包括在支架植入前放置外部心室引流管的低阈值,然后在支架植入前服用阿司匹林和氯吡格雷并进行血小板检测。通过这种方法,出血和支架相关血栓形成的风险是有限的。分析了人口统计学、临床、技术和成像数据。结果总体而言,76 名患者(61% 为女性,平均年龄 42.8 ± 11.3 岁)符合纳入标准。FDS 植入是在诊断后中位 2 天内进行的。平均每个手术使用 1.05 个装置。没有直接归因于血管内介入治疗的手术死亡。共记录了 6 例(7.9%)手术装置相关临床并发症,2 例(2.6%)导致永久性神经系统发病。11 名患者(14.5%)动脉瘤立即完全闭塞,65 名患者(85.5%)动脉瘤持续充盈。尽管如此,没有患者出现目标动脉瘤再出血。62 名患者(81.6%)的临床结果良好,他们的 90 天改良 Rankin 量表评分为 0-2。在 71 名幸存者中,64/67 名患者 (95.5%) 在 3 至 6 个月的血管造影随访中观察到完全或接近完全闭塞,并且在 12 个月时对所有病例进行了评估。五名患者 (6.6%) 在随访期间死亡,原因与手术或新出血无关。结论 血流转移是治疗选择性急性破裂动脉瘤的有效治疗策略。尽管 FDS 植入后动脉瘤立即闭塞的发生率很低,但该装置发挥了重要的保护作用。作者的经验证实,没有动脉瘤再次破裂,延迟完全闭塞率很高,并发症发生率与使用其他技术获得的发生率相比毫不逊色。