XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System发育不全
帕金森氏病的发育起源
“健康与疾病的发展起源（DOHAD）” Hy Pothesis认为，在产前，新生儿和幼儿发展期间暴露的环境因素是成年和老年疾病的危险因素（福古纳加，2021年，2021年； Gluckman和Hanson，Hanson，2004年）。在2003年西奈山会议上关于“后来的神经退行性疾病的早期环境起源：研究和风险评估”的早期环境起源”，扩展了该假设以通过脑发育，并探索有毒物质对这一过程的影响（Landrigan等，2005）。产前和早期产后时期是大脑发育的重要时间，在该时间内建立大脑的基本结构。在这些时期内的干扰可能会对基本神经元电路的建立产生不利影响，从而削弱了大脑的基本结构。在脑细胞增殖，迁移或分化过程中暴露于毒物会导致发育不全（神经元种群降低），异端（神经元错误定位）或发育不良（异常配置的树突状疾病）
皮肤病学中的致化药物
在怀孕中使用氟卡唑，除非有严重或潜在的威胁生命的真菌感染患者，如果预期的福利超过对胎儿的可能风险，则可以使用氟康唑。四环素动物研究揭示了胚胎毒性和致畸性的证据，包括对骨骼形成的毒性作用。但是，人类怀孕没有受控的数据，但是，先天性缺陷和母体肝毒性。在发育过程中使用（妊娠的后半部分）四环素可能会导致牙齿和牙釉质发育不全的永久性黄色 - 棕色变色。通常不建议在怀孕期间使用四环素，尤其是在怀孕的后期。米诺环素动物研究揭示了胚胎和胎儿毒性的证据。人类怀孕没有受控数据。但是，有报道称与四环素类抗生素相关的先天性缺陷。米诺环素局部局部仅在怀孕期间给予福利大于风险。
CAR T细胞 - 自身免疫性的新视野？
自从纳特里转弯以来，自身免疫性疾病的管理已大大改善，这在很大程度上是由于靶向生物疗法的出现。尽管如此，在大多数情况下，治疗仍然被认为是抑制疾病的和终生的。在本期刊中，Müller等人。描述了一系列15例全身自身免疫性患者，该患者单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。1在15个月的中位随访（范围为4至29个）中，全部缓解或症状大大减轻，以及自身抗体的消失，并且全部脱离了免疫抑制和抗毒素药物，包括糖皮质激素在内。有毒作用是可以控制的，大多是温和的。靶向CD19抗原的 CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。 2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。 在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。 b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。 疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。 最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。 3Müller等。 无 -CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。3Müller等。 无 -3Müller等。无 -在一系列异质系列患者中，在不受控制的环境中进行了这些观察，随访有限。
ezh2控制心脏发育过程中心外膜细胞迁移
Zeste同源2（EZH2）的增强子是催化H3K27me3的开发中的重要转化调节剂。EZH2在心外膜发育中的作用仍然未知。在这项研究中，我们表明EZH2在人和小鼠心脏发育过程中都在心外膜细胞中表达。EZH2心外膜缺失导致心外膜细胞迁移，肌肉拨动发育不全和缺陷的冠状动脉丛发育，导致胚胎致死性。通过使用RNA测序，我们确定了EZH2在心脏发育过程中控制了心外膜细胞中金属蛋白酶3（TIMP3）的组织抑制剂的转录。功能丧失的研究表明，EZH2心外膜细胞通过抑制TIMP3表达来迁移。我们还发现，心外膜EZH2表达 - 诱导的TIMP3上调节会导致质谱法中胚胎心肌的细胞外基质重建。总而言之，我们的结果表明，心外膜细胞迁移需要EZH2，因为它阻断了Timp3转录，这对于心脏发育至关重要。我们的研究提供了对EZH2在细胞迁移和心外膜发育中的功能的新见解。
新生儿糖尿病患者致病性 PDX1 变异引起的表型谱扩大
摘要 简介 双等位基因 PDX1 变异是导致孤立性胰腺发育不全和无胰腺外分泌功能不全的新生儿糖尿病 (NDM) 的罕见病因，文献中报道了 17 例。 研究设计和方法 为了确定这种罕见遗传病因引起的表型变异，我们调查了 19 名因双等位基因致病 PDX1 变异导致的 NDM 患者。 结果 在 19 名患者中，8 名 (42%) 被确诊患有外分泌功能不全，需要替代疗法。12 名患者（63.2%）有胰腺外特征，其中 8 名 (42%) 患有影响十二指肠和/或肝胆道的疾病。十二指肠发育缺陷与之前在小鼠中进行的 Pdx1 消融研究一致，该研究显示十二指肠前端发育异常。结论我们的研究结果表明，隐性 PDX1 变异可导致 NDM 综合征形式，凸显了对由 PDX1 变异导致的 NDM 患者进行胰腺外特征进行临床评估的必要性。
胎儿右心室憩室的产前诊断
抽象的心脏憩室是罕见的异常。这些是室内局部突起的，在心室的游离壁内。憩室可能与心脏积液和并发症（例如肺部发育不全或水流）有关。心包积液是最常见的发现。心包积液应视为心脏憩室存在的间接迹象。应在设备有能力处理心脏异常的三级护理中心进行交付。通常，孤立的心脏憩室的预后非常好。我们提出了在20周零4天与心包积液相关的妊娠期右心室憩室产前诊断的病例。在大约35周零5天的三个月扫描中发现了憩室和心包积液的自发分辨率。剖宫产在39周零3天的妊娠3天后分娩，用于产科指示。婴儿在写作时的1岁和2个月大。胎儿心脏憩室如果与节奏障碍无关，心脏衰竭或其他心脏或心脏异常的迹象具有极好的预后。
剂量和管理指南 | PHESGO®（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzfx）
黑框警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中，发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者，应停止使用 PHESGO 治疗；对于转移性疾病患者，如果左心室功能出现临床显著下降，应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时，应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退
对怀孕中尿路感染的研究及其对
背景：怀孕期间尿路感染（UTI）在印度等发展中国家非常普遍。UTI是由尿路中微生物的生长引起的。本研究旨在确定整个妊娠中UTI的发生率及其对母亲和胎儿的不良影响。方法：这是一项从2017年1月至2017年12月的ESIC医学院门诊科进行的前瞻性研究。该研究包括182名没有任何医学疾病的OBG OPD进行ANC检查的孕妇或以前的18-35岁不良妊娠结局。尿液常规和尿培养的敏感性均已为所有人完成。结果：在182位接受UTI测试的孕妇中，妊娠中UTI的发生率为19％。无症状的UTI在65％的UTI患者中被发现。 Primigravida通常受到影响（56％）。 最高病例是18至25岁（63％）年龄段的最高病例。 56％的病例显示6-10个脓细胞/HPF。 在冬季，UTI患病率更为常见。 最常见的病因生物为38％的大肠杆菌。 观察到孕产妇并发症，例如贫血（26％）和脓肿性发育不全（23％）。 观察到不良胎儿结局（例如早产（35％）和胎儿生长限制（15％）。 结论：在这项研究中，妊娠期间UTI的患病率很高（19％）。 妊娠的生理变化使妇女易于使用UTI，例如年龄，性活动，卫生，多方，尿路运动和社会经济状况等其他因素。无症状的UTI在65％的UTI患者中被发现。Primigravida通常受到影响（56％）。最高病例是18至25岁（63％）年龄段的最高病例。56％的病例显示6-10个脓细胞/HPF。在冬季，UTI患病率更为常见。最常见的病因生物为38％的大肠杆菌。孕产妇并发症，例如贫血（26％）和脓肿性发育不全（23％）。不良胎儿结局（例如早产（35％）和胎儿生长限制（15％）。结论：在这项研究中，妊娠期间UTI的患病率很高（19％）。妊娠的生理变化使妇女易于使用UTI，例如年龄，性活动，卫生，多方，尿路运动和社会经济状况等其他因素。所有孕妇都应通过尿液常规和尿培养筛查UTI，如果培养物为阳性，然后再进行治疗，则应用抗生素治疗。必须对孕妇的良好卫生实践和足够的水分产生意识。关键字：UTI，怀孕，E-Coli
综合征：一项CT研究。 18例患者的脑萎缩
据报道，当他们发展神经病理学时，并非所有患有OS的人都会出现痴呆症。大约有30％的人到40岁[2、5、7、18、19、21、27-35]。具有OS的个体为研究这种神经病理学的演变及其与临床痴呆的关系提供了异常的机会，如果可以确定神经病理学的准确度量。在没有精神智障的个体中，已经尝试以这种方式使用脑CT措施[36-52]。Lemay等。[52]表明，介质的时间CT测量（尤其是上壳蓄水池）最能区分对照的AD受试者。即使在疾病的早期，海马和杏仁核等介体时间结构也会受到AD神经病理学的普遍影响[38]。我们假设介体时间CT测量将提供对生活中OS中AD神经病理学的敏感度量。急剧先前的CT研究检查了OS受试者[53-55]；大脑萎缩与衰老和OS痴呆的关系的某些方面仍然需要澄清（例如，先前存在的脑性发育不全的重要性[56]）。
全基因组CRISPR屏幕将BRD4识别为心肌细胞分化的调节
人类诱导的多能干细胞（HIPSC）到心肌细胞（CM）分化具有研究心脏发育和疾病的重塑方法。在这项研究中，我们在HIPSC中采用了一个基因组宽CRISPR筛选到CM分化系统，并在这里透露BRD4是溴化群和外部（BET）家族的成员，可以调节CM分化。对小鼠胚胎干细胞（MESC）中BET蛋白的化学抑制作用 - 衍生或HIPSC衍生的心脏祖细胞（CPC）导致CM分化和表达祖细胞标记细胞的持久性降低。在体内，第二心脏场（SHF）CPC中的BRD4缺失导致胚胎或早期产后致死性，突变体表现出心肌发育不全和CPC的增加。单细胞转录组学鉴定了对BRD4损失敏感的SHF CPC的亚群，并且与衰减的CM谱系特异性基因程序有关。这些结果突出了BRD4在开发过程中确定CM命运的先前未认识到的作用，而SHF CPC中BRD4的异质要求。