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MBNL1调节再生和差异化心脏状态之间编程的后出生后切换
MBNL1调节再生和差异性心脏状态之间编程的后产后切换。Logan R.J. Bailey 1,3,4，Darrian Bugg 1，Isabella M. Reichardt 2，C。DessiréeOrtaç1，Jagadambika Gunaje 1，Richard Johnson 5，Michael J. Maccoss 5，Tomoya Sakamoto 6，Tomoya Sakamoto 6，Daniel P. Kelly P. Kelly 6，Michael Regnier 2,7，Michael Regnier 2,7，Jennerifer M.Davis 1,2,7*。 1个实验室医学与病理学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。 3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。Logan R.J. Bailey 1,3,4，Darrian Bugg 1，Isabella M. Reichardt 2，C。DessiréeOrtaç1，Jagadambika Gunaje 1，Richard Johnson 5，Michael J. Maccoss 5，Tomoya Sakamoto 6，Tomoya Sakamoto 6，Daniel P. Kelly P. Kelly 6，Michael Regnier 2,7，Michael Regnier 2,7，Jennerifer M.Davis 1,2,7*。1个实验室医学与病理学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。 3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。此外，与雌激素相关受体信号轴MBNL1依赖性稳定轴对于维持心肌细胞成熟至关重要。根据这些数据，调节MBNL1剂量调整了心脏再生的时间窗口，在该窗口中，增强的MBNL1活性使肌细胞增殖产生了，MBNL1的缺失促进了肌细胞增殖延长的再生状态。总的来说，这些数据表明MBNL1在产后和整个成年期之间充当整个再生和成熟的心肌细胞状态之间的转录组切换。关键字心脏再生，心肌分化，产后发育，转录组稳定，RNA成熟
形态发生和畸形
丙戊酸对胎儿的影响。James W. 01260-，Holly H。Ardinger，*John Diliberti，** - E. Hughes，“ Mary Jo Harrod”，Albert Schinzel，// Sterling Clarren，IIIIR。Dwain Blackston。（由Samuelj。fomon）。儿科的DeoArtsments。爱荷华州爱荷华州医学院， *俄勒冈大学，俄勒冈州俄勒冈大学，**多伦多病儿童医院，多伦多，“得克萨斯州西南部，达拉斯，达拉斯”，'''''丙戊酸是一种最近确定的人类伤病，现在与裸露孕妇的后代中的神经管缺陷有关。其他最近的研究表明，先天性心脏病和面部裂缝的风险增加。我们报告了13名患有母体癫痫的产前丙戊酸盐的婴儿。这组儿童的面部特征表明了外观的特征，包括中间发育不全，远程telecanthus和宽阔的鼻桥，鼻子短。HRO具有神经管缺陷，3个患有心脏缺陷，唇裂为1个。此外，几种显示出增长或发育干扰。综上所述，这些观察结果表明，可能归因于丙戊酸的更广泛的异常模式。这些可能从轻度影响到更严重的胎儿丙戊酸综合征。
rab6介导的突触囊泡前体的极化转运对于建立神经元极性和脑形成至关重要
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是，极化运输的调节机制尚不清楚。在这里，我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase，在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除（RAB6 DKO）两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中，神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外，从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体（SVP）的异常积累，从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外，Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言，我们的结果表明，RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
使用巴塞罗那线对正牙手术对脸颊区域的影响
摘要。在中部发育不全患者中经常发现软组织骨骼支撑不良而导致的过早衰老的面部外观。进行了这项研究，以评估接受双颌骨牙科手术的患者的脸颊区域软组织的变化。在手术前和使用3D软件后1和12个月后，在锥束计算机断层扫描中测量了27例连续接受双颌手术的患者的脸颊线角和长度。分析时间点之间的变化。使用巴塞罗那线方案，实际上计划了所有患者的双颌手术。结果显示脸颊角的平均下降为5±5°（p <0.001）。这种减小反映在更前投影的脸颊中，与上和下门牙的正向运动有关（x -axis）（r = -0.469，p = 0.014和r = -0.440，p = 0.021）。在术后为期1年的随访中，硬组织和软组织变化存在3D稳定性。结果表明，在巴塞罗那线作为计划参考后进行的双颌手术可以通过更前注射的脸颊来改善中间软组织的支撑。
基因组编辑：概述及其实践
免疫。Science 337 ：816-821, 2012 7） Ohmura S, Mizuno S, Oishi H 等：谱系相关转录因子结合 Gata3 Tce1 增强子介导谱系特异性程序。J Clin Invest 126 ：865- 878, 2016 8） Mizuno S, Dinh TT, Kato K 等：通过CRISPR/Cas9系统简单生成酪氨酸酶基因 G291T 突变的白化 C57BL/6J 小鼠。Mamm Genome 25 ：327-334, 2014 9） Sato Y, Tsukaguchi H, Morita H 等：转录因子MAFB 突变导致局灶性节段性肾小球硬化症和 Duane 回缩综合征。 Kidney Int 94 ：396-407, 2018 10） Jamieson RV, Perveen R, Kerr B 等：bZIP 转录因子 MAF 的结构域破坏和突变与白内障、眼前节发育不全和眼缺损有关。Hum Mol Genet 11 ：33-42, 2002 11） Niceta M, Stellacci E, Gripp KW 等：GSK3 介导的 MAF 磷酸化的突变导致白内障、耳聋、智力障碍、癫痫和唐氏综合症样面容。Am J Hum Genet 96 ：816-825, 2015
印度泰米尔纳德邦妊娠 18-40 周胎儿心脏尺寸：一项横断面研究
引言胎儿超声心动图有助于识别先天性心脏异常和心律失常 [1]。每 1000 个活产胎儿中，就有 2 到 6 个胎儿患有先天性心脏病，这些胎儿的发病率和死亡率很高 [2]。环境、遗传和染色体因素都与先天性心脏异常的发生有关 [2]。心脏重塑是指心脏形状、结构大小和功能因胎儿时期受到的损伤而发生的改变 [3]。妊娠期糖尿病、吸烟、饮酒、母体病毒感染、药物和接触毒素等各种诱因都会导致先天性心脏病和胎儿生长受限 [1]。胎儿发育过程中的不良事件会对胎儿心脏产生重大影响，并对孩子的健康产生长期影响 [4]。产前测量胎儿心脏尺寸有助于发现心脏缺陷，包括左心室和右心室发育不全 [5]。此外，测量胎儿心脏尺寸有助于识别因 Rh 因子同种免疫和 Bart 病而导致贫血而出现心力衰竭的胎儿 [6]。右心扩大常见于主动脉缩窄 [7]。心胸比增大是检测胎儿血红蛋白 Bart 病最灵敏的超声标记 [8]。心脏是胎儿发育过程中第一个发育的器官，在整个生命过程中不断收缩 [4]。多种转录因子网络控制胚胎发育过程中心腔的形成 [4]。
尸体马拉维人种群中脑动脉动脉动脉脑的解剖变异和形态学特性
背景：对脑电动杆菌的解剖结构（CAC）的了解对于理解其作为附带灌注和压力均衡的动脉吻合结构的作用很重要，并且可以解释观察到的跨种群神经血管疾病患者的变化。这项研究旨在了解马拉维人口中CAC的解剖结构和形态计量学特性。材料和方法：在医疗法律尸检期间，最近24种黑人马拉维人尸体收集大脑。使用位于距大脑底部30厘米高的相机拍摄的CAC的照片。全圈属性和分段容器参数，注意完整性，典型，对称性和节式容器直径和长度。结果：在69.57％的CAC中发现了完整的圆形配置。典型的37.5％是典型的典型性患病率为26.09％。血管不对称性。有7例血管植物和12例血管发育不全。后验交通动脉（PCOA）是最大的（12个变化），最宽（7.67 mm）和最长（27.7毫米）的血管，而前交通动脉（ACOA）是最短（0.78 mm）。在这项研究中，ACOA和PCOA都是最狭窄的血管（0.67 mm）。CAC变化似乎与不同人群中观察到的变化相似。（Folia Morphol 2021; 80，4：820–826）结论：马拉维人群中存在CAC的解剖学变化，应在临床实践中考虑。
RPS19 编辑的 Diamond-Blackfan 贫血模型...
戴蒙德-布莱克凡贫血 (DBA) 是一种遗传性血液疾病，由核糖体蛋白 (RP) 基因（最常见的是 RPS19）的杂合功能丧失突变引起。DBA 的标志性特征是婴儿发生的发育不全性贫血，但一些年龄较大的患者会出现骨髓细胞减少症和多系血细胞减少症。DBA 中贫血的机制尚不完全清楚，对于生命后期发生的全血细胞减少症的了解就更少了，部分原因是患者的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 难以获得，而目前的实验模型并不理想。我们通过使用 CRISPR/Cas9 编辑健康人类供体 CD34 + HSPC 来创建 RPS19 单倍体不足，从而模拟了 DBA。体外分化显示髓系生成正常和红细胞生成受损，如在 DBA 中观察到的那样。移植到免疫缺陷小鼠体内后，RPS19 +/− HSPC 的骨髓再生能力显著降低，表明造血干细胞 (HSC) 受损。RPS19 单倍体不足导致的红细胞和 HSC 缺陷可通过用表达 RPS19 的慢病毒载体转导或通过 Cas9 破坏 TP53 得到部分纠正。我们的研究结果基于对原代人类 HSPC 的基因组编辑，定义了一种可处理、生物学相关的 DBA 实验模型，并确定了一种模拟 DBA 全造血缺陷的相关 HSC 缺陷。
用于原位嵌合抗原受体单核细胞工程的氧化 mRNA 脂质纳米粒子
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法，可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台，以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而，使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里，可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异，从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后，使用 DNA 条形码进行体内文库筛选，确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中，C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞，以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
如何引用本文：Gallego-Munevar C，Carrillo-Godoy N，Rondón-Barragán是。 TPO基因相关的新型突变的分子检测
目的：这项研究的目的是分析来自诊断为先天性甲状腺功能减退症（CH）的CAT的甲状腺过氧酶（TPO）基因的不同片段的序列。材料和方法：由于您的流血刺激激素和低T4的血清浓度高，因此被诊断为猫科动物。从具有CH的狗的TPO基因中含有突变的序列的分析允许预测受影响CAT中基因中的突变位点。此外，基于聚合酶链反应测试的设计还可以放大和测序这些基因段。此外，在患者死亡后，进行了死灵病和组织病理学，寻找受影响器官的宏观和微观改变。结果：尸检检查表明甲状腺的心脏同心左心室高奖杯和甲状腺的双侧增大。甲状腺的组织病理学表现出卵泡性发育不全和低胶体产生。gDNA分析允许检测TPO基因中的突变，该突变与位于核苷酸14.627（G/A）中的核苷酸12.542（a> g）中的一个过渡相对应，在核苷酸和核苷酸30.713（g/c）中。结论：由于存在这些多态性，因此怀疑存在一种突变等位基因的单相表达。需要进行更多的研究，以了解杂合中杂合中的作用，以及与CH在CAT中相关的基因突变的作用。另一方面，本研究的数据是开发分子测试的基础，该测试可以快速准确诊断猫中的HC。