XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System发育不良
罕见遗传病：新治疗策略和人类生物学见解
过去十年，治疗遗传性疾病的创新理念急剧增加，而这些疾病目前尚无治愈方法。基因和蛋白质替代疗法是治疗这些疾病中的一组新方法，例如某些组织脆性病症。此外，干细胞方法的出现，例如诱导性多能干细胞 (iPSC) 技术，已导致开发出用于再生医学的替代组织的新方法。这与基因组编辑技术的发现不谋而合，该技术可以纠正致病突变。这些发现的最终结果表明，影响单个器官或组织的单基因疾病的新型创新疗法即将出现。然而，挑战仍然存在，尤其是对于在发育过程中同时影响多个组织和器官的疾病。这类疾病的例子包括外胚层发育不良，这是一种影响皮肤、角膜和上皮附属物等组织和器官发育的遗传性疾病。基因或蛋白质替代策略不太可能成功解决这些疾病的多器官表型。相反，我们认为更有效的方法是专注于纠正受累最严重的组织中的表型。这可能包括生成替代组织或识别纠正特定组织中疾病途径的药物化合物。
神经发育障碍中的大脑马赛克和......
尽管外显子组测序技术发生了革命性的变化，但仍有许多高度可遗传的神经发育障碍没有明确的单基因病因。目前，在这些疾病患者中已发现了一种独特的遗传变异类型——合子后体细胞变异（嵌合体）。最近的研究估计，患儿及其父母中遗传的体细胞变异会导致大约 3-5% 的单纯性家庭患自闭症的风险。此外，越来越多的证据表明，在自闭症、局灶性皮质发育不良 (FCD) 和半脑畸形 (HME) 等疾病中存在“脑受限”嵌合体。作为针对遗传疾病的新兴精准医疗（如通路特异性抑制剂和基因疗法），分子诊断变得越来越重要。在过去十年中，深度测序技术已经得到开发并被广泛用于可靠地识别具有低嵌合水平的单核苷酸变异 (SNV)。对于由 AKT-PI3K-MOT 通路的体细胞变异引起的 HME 和 FCD2 病例，随着选择性 MTOR、AKT3 和 PI3K 抑制剂的普及，识别潜在的分子原因变得越来越重要。
低氢化外胚性发育不良的综述：...
降低性外胚层发育不良（HED）是由单基因缺陷引起的，会影响来自外胚层的组织中蛋白质胞倍倍倍积分素。取决于传输机制，我们可以区分三种类型的HED：常染色体隐性，常染色体显性，并与X染色体链接（这是最常见的）。尽管表型表达因受影响的基因而有所不同，但所有形式的HED具有三个临床特征：下端，下性肌张力和下刺病。常规治疗方法是改善患者的生活质量，包括牙科干预措施，例如正畸和牙科植入物，干皮肤的皮肤病学常规以及使用人造汗水。近年来，科学研究的重点是基因工程，以治疗HED，开发新的有前途的策略，例如由Schneider，H。及其同事开发的重组EDA1或ER004的基因治疗。在体系试验中，该策略有效地逆转了该疾病的临床表现。在整个审查过程中，我们将解决HED的症状，正确诊断的工具，可用治疗方法和鉴别诊断的考虑因素。
软骨发育不全和非典型SCID：病例报告
一名女性在妊娠37周出生的女性（妊娠2，妊娠2，学期，早产0，堕胎0，生活2）西班牙裔母亲。怀孕因慢性高血压和胎儿生长限制而复杂。尚无报告的致畸性暴露，包括酒精，烟草和滥用药物。超声检查包括估计的羊水体积，据报道，骨骼发育不良，由于短骨（Micromelia）和臀位表现而引起的骨骼发育异常，胎儿生长限制异常。未获得非侵入性产前遗传筛查。通过羊膜穿刺术获得了其他侵入性产前遗传检测，包括正常的染色体分析和染色体微阵列以及整个基因组测序，这些测序鉴定了复合的基因杂合病原（可能是致病性）的复合性杂合病原（可能是致病性），使基因RMRP在基因上诊断出一种削减了型刺激性刺激性刺激性刺激性刺激性刺激性（hap）。疾病（图1）。家族史总体上是非限制的。父母不近亲。
ai-ai-eenhanced-coherence-tomography-oct ...
抽象背景和目的：与光学相干断层扫描（OCT）的人工智能（AI）的整合代表了胃肠道癌（GI）癌的早期诊断和治疗中的一种变革性创新，尤其是食管和结直肠癌。OCT是一种高分辨率成像方式，可以使组织微观结构可视化，并在识别发育不良和早期癌性变化方面表现出了希望。AI算法通过实现实时自动化组织分析，提高诊断准确性并最大程度地降低丢失病变的风险来增强此过程。本综述研究了AI增强OCT在GI癌症的早期检测和治疗策略中的作用。方法：本文献综述从关键研究中综合了研究结果，该研究检查了AI在增强OCT诊断和治疗能力中的应用中的应用。通过关注OCT成像技术的进步以及机器学习算法的整合，尤其是卷积神经网络（CNN）和其他深度学习框架的整合来确定相关的研究。分析了这些算法在检测异常增生，区分良性组织和恶性组织以及促进治疗干预措施方面的有效性。审查还评估了AI增强OCT中的当前局限性，例如其狭窄的视野和操作员依赖性，同时探索未来的方向，包括具有成本效益的策略和算法改进。结果：通过提高诊断敏感性和特异性，AI增强OCT在改善GI癌的早期检测方面表现出了巨大的希望。该技术允许对组织微观结构进行高分辨率成像，这对于识别发育不良变化和早期恶性肿瘤至关重要。AI算法，尤其是卷积神经网络，通过识别微妙的组织病理学特征，在区分良性和恶性组织方面表现出了有效性。AI与OCT的整合还促进了治疗干预措施，例如内窥镜粘膜切除（EMR），通过在手术过程中提供实时见解。尽管有这些进步，但仍有挑战，包括高昂的实施成本，不同人群的诊断性能变异性以及对操作员培训的需求以标准化使用。结论：AI增强OCT是对GI癌的早期检测和治疗的有前途的工具，具有提高诊断准确性，降低对活检的依赖并实现更精确的治疗干预措施的潜力。但是，在临床实践中广泛采用将需要解决当前限制，例如成本，可访问性以及进一步完善AI算法以提高可靠性和可推广性的需求。持续的研究和创新对于释放这项技术的全部潜力在改变GI癌的管理和改善患者预后至关重要。
海马齿状回发育所需的早期SOX2依赖性基因表达程序
海马是认知的大脑区域。人类SOX2转录因子中的突变会导致神经发育缺陷，导致智障和癫痫发作，以及海马发育不良。我们在小鼠中产生了一系列等位基因SOX2条件突变，在不同的发育阶段删除SOX2。SOX2晚期缺失（来自E11.5，通过Nestin-Cre）仅影响产后海马发育；早期的缺失（来自E10.5，EMX1-CRE）显着降低了齿状回（DG），最早的缺失（来自E9.5，FOXG1-CRE）会导致剧烈的异常，几乎完全没有DG。我们识别一组功能相互连接的基因（Gli3，Wnt3a，cxcr4，p73和tbr2），已知在海马胚胎发生中起着重要作用，在SOX2早期突变体中被下调，以及（Gli3和cxcr4）直接通过SOX2键入SOX2；它们的下调提供了导致缺陷的合理分子机制。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。
rab6介导的突触囊泡前体的极化转运对于建立神经元极性和脑形成至关重要
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是，极化运输的调节机制尚不清楚。在这里，我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase，在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除（RAB6 DKO）两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中，神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外，从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体（SVP）的异常积累，从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外，Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言，我们的结果表明，RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
内质网前胶原储存缺陷，无偶联未折叠蛋白反应，导致早熟性关节炎
胶原病是一组临床表现各异的疾病，由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如，编码胶原 II 型（软骨中的主要胶原）的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代，它会导致早熟的骨关节炎。在这里，我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型，包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反，原胶原 II 在细胞内积累，与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征，这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大，这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外，易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
新冠肺炎秋季加强针及流感疫苗推荐接种人群表
建议接种流感疫苗的流感相关并发症高风险人群 年龄在 6 至 23 个月之间以及 18 至 64 岁之间的人群： o 慢性心脏病，包括急性冠状动脉综合征 o 慢性肝病 o 慢性神经系统疾病，包括多发性硬化症、遗传性和退行性中枢神经系统疾病 o 慢性肾功能衰竭 o 癌症患者 o 慢性呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、中度或重度哮喘或支气管肺发育不良 o 糖尿病 o 唐氏综合征 o 血红蛋白病 o 因疾病或治疗导致的免疫抑制，包括无脾或脾功能障碍和癌症患者 o 病态肥胖，即体重指数为 40 或以上 o 长期服用阿司匹林治疗（因为有雷耶斯综合征的风险） o 任何疾病（如认知功能障碍、脊髓损伤、癫痫症或其他神经肌肉可能损害呼吸功能的疾病（尤其是那些就读特殊学校/日间中心的孩子） o 患有中度至重度神经发育障碍，如脑瘫和智力障碍
遗传和分子测试的一般方法v2.2024
●遗传检测：遗传癌易感性●肿瘤学：固体瘤和血液学恶性肿瘤的分子分析●肿瘤学：癌症筛查●肿瘤学：循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞（液体活检）（液体活检）测试：用于诊断遗传疾病的外显子组和基因组测序●遗传测试：癫痫，神经退行性和神经肌肉疾病●遗传测试●遗传测试：血液学疾病（非癌性）●遗传测试：遗传性验证：胃病（非企业学）●遗传学疗法●遗传学疗效●遗传学疗法●一定疾病●遗传测试：听力丧失●遗传测试：眼部疾病●遗传测试：免疫，自身免疫和类风湿疾病●遗传疾病：肾脏疾病●遗传测试：肺部疾病：肺部疾病●遗传测试●遗传测试：代谢，内分泌和遗传疾病●遗传•遗传●eD型：ectisting：decenting●centing：coventing：centing●centing●ectisting●ectisting●ectisting：becoventing：per●遗传●●●•遗传●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●ecting●ectocting：骨骼发育不良和罕见的骨骼疾病