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World File Search System发育毒性
处理不确定性生物相容性分析在早期斑马鱼发育过程中基于生物和合成的二氧化硅纳米颗粒
摘要：在二十一世纪，工程纳米材料（ENM）吸引了兴趣的不断增长，在全球范围内彻底改变了所有工业部门。不断扩大的世界人口和新的全球政策的实施越来越多地推动社会迈向生物经济，重点是促进采用基于生物的纳米材料，这些纳米材料功能性，具有成本效益，并且潜在地暗示在不同领域，包括医疗领域，包括医疗领域。这项研究集中于基于生物的和合成起源的二氧化硅纳米颗粒（SIO 2 -NPS）。SiO 2 -NP由二氧化硅组成，二氧化硅是地球上最丰富的化合物。由于其特征和生物相容性，它们在许多应用中广泛使用，包括食品工业，合成过程，医学诊断和药物输送。使用斑马鱼胚作为体内模型，我们评估了与商用的亲水性粉丝NPS（SIO 2 -AerosiL200）相比，稻壳（Sio 2 -RHSK NPS）的无定形二氧化硅NP的影响。我们评估了在组织化学和分子水平上胚胎暴露于两种纳米颗粒（NP）的结果，以评估其安全性，包括发育毒性，神经毒性和促炎潜能。结果显示了两种二氧化硅NP之间的差异，这表明基于生物的SIO 2 -RHSK NP不会显着影响中性粒细胞，巨噬细胞或其他先天免疫系统细胞。
危险材料杂志
摘要：背景。全氟烷基物质（PFAS）与动物的神经发育毒性有关。但是，人类研究尚无定论。目标。评估儿童期间PFAS暴露与神经心理学发展之间的关联。方法。分析了西班牙INMA项目的1,240个母子对。全氟己烷磺酸（PFHXS），全氟辛酸（PFOA），全氟辛烷磺酸盐（PFOS）和全氟烯烷酸（PFO）和全氟烷酸（PFNA）。在14个月，4-5年和7年中评估了神经心理学发展，涵盖了四个领域：一般认知，通用运动，注意力和工作记忆。关联。结果。PFHXS，PFOA，PFO和PFNA中位数为：0.6、2.4、6.1和0.7 ng/ml。PFA较高的PFA产前暴露与14个月时的运动发育较差有关，尤其是在PFHXS（β[95％CI]：-1.49 [-2.73，−0.24]）和PFOS较小程度上（-1.25 [-2.62，0.12]）。在4 - 5年的一般认知发展与PFO（1.17 [-0.10，2.43]）和PFNA（0.99 [-0.13，2.12]）之间也存在边际正相关。没有发现其他神经心理学结果或任何性别差异的明确关联。讨论。这项研究没有显示出儿童产前PFA与不良神经心理学发展之间关联的明确证据
甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和其他线粒体毒物对神经嵴细胞迁移的抑制
摘要：具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是，缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序，并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库，该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中，吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试，开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明，在 24 小时预暴露后，氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下，迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯，与可接受的每日摄入量一致，基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据，我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此，我们的研究体现了一种命中跟踪策略，并为下一代风险评估铺平了道路。
Triphenyl膦 - MAK价值文档
在工作区域（MAK Commission）调查化学COM的健康危害委员会（MAK Commission）已重新评估了职业外展览会URE限制值（工作场所的最大浓度，MAK价值），妊娠风险组以及通过敏感性的数据，通过prikit和细菌性细胞的吸收和吸收的数据。相关研究，还使用了未发表的研究报告。关键作用是神经毒性，在一项为期4周的狗研究中观察到，在二甲苯/m 3中的30 mg三苯基膦的可呼吸气溶胶中心，NOAEC为10 mg/m 3。基于此并考虑到工作场所的呼吸量增加，将MAK值设置为2 mg/m 3作为吸入分数（i）。由于系统性效应是批判性的，因此保留了峰值限制II类。已经确认了2个默认游览因子，因为半衰期尚不清楚。NOAEL的发育毒性和MAK价值之间有足够的余地。然而，triphenylphos phine是一种神经毒素，缺乏发育神经毒性的数据。因此，将三苯基膦分配到妊娠风险D。三苯基膦在细菌中不是诱变，并且在体外和体内既不是碎屑。皮肤接触预计会导致对全身毒性的相对较小的贡献。三苯基膦可引起动物皮肤的敏化，因此用“ SH”指定。
无机砷改变多巴胺能神经元的发育，但不改变血清素能神经元的发育，并通过 Sonic Hedgehog 通路诱导斑马鱼的运动神经元发育
无机砷在细胞水平上诱发神经毒性的机制尚不清楚。在斑马鱼中，不同浓度的无机砷均有致畸作用。在这里，我们使用了类似浓度的无机砷来评估其对特定神经元类型的影响。受精后 5 小时 (hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于亚砷酸钠中，在 72 hpf 幼虫中诱发发育毒性（体长缩短），浓度从 300 mg/L 开始。在 500 mg/L 亚砷酸钠下检测到死亡或明显的形态畸形。虽然 200 mg/L 亚砷酸钠诱导酪氨酸羟化酶阳性（多巴胺能）神经元的发育，但对 5-羟色胺（血清素能）神经元的发育没有显著影响。亚砷酸钠降低了乙酰胆碱酯酶活性。在hb9-GFP转基因幼鱼中，200和400mg/L亚砷酸钠均在脊髓中产生了多余的运动神经元。通过Gant61抑制运动神经元发育所必需的Sonic Hedgehog（Shh）通路，可以阻止亚砷酸钠诱导的多余运动神经元发育。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析表明，在200mg/L和400mg/L亚砷酸钠处理下，每只幼鱼平均砷含量分别为387.8pg和847.5pg。数据首次表明无机砷改变斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元和运动神经元的发育，后者是通过Shh通路发生的。这些结果可能有助于理解为什么接触砷的人群会患上精神疾病和运动神经元疾病，并且 Shh 可能潜在地充当砷毒性的血浆生物标志物。
安全数据表 (SDS) - Staron 固体表面
- 氢氧化铝：有关大鼠产后长期接触高剂量铝（30 毫克铝/千克体重/天、100 毫克铝/千克体重/天、300 毫克铝/千克体重/天）对产前、发育和神经毒性影响的有用信息，很难区分断奶后的发育毒性和直接毒性，因为 F1 代在断奶后的整个时期内都在给药。，在雌性幼崽中观察到柠檬酸钠的影响，在较高剂量下观察到泌尿道病变，在雄性中更常见结果没有观察到对记忆、学习、临界影响、前肢和后肢握力一致结果的影响，在 100 毫克铝/千克体重/天组中观察到的排便、排尿和尸检泌尿道病变、体重和白蛋白/球蛋白比的观察结果不太一致。新生儿和青春期后代的 FOB 特征管理未观察到相关差异，重复剂量铝毒性 LOAEL = 1000 mg Al/kg bw/day，因为根据本研究中性成熟的结果，在 Al-citrate 高剂量组和 NA-citrate 组中均观察到了影响因此，无法提出基于 Al 的 LOAEL/NOAEL。与对照组相比，断奶马的体重差异发生在高剂量 Al-citrate 组和柠檬酸钠组中，并且被认为与剂量有关，但 Al 的作用尚不清楚；Al-citrate 和 Na-citrate 组之间的相对差异可能与液体消耗的差异有关，大鼠，相当于或类似于指南：OECD TG 426 和 OECD TG 452，GLP
Moderna 疫苗妊娠登记
为接种疫苗的医疗保健提供者（疫苗接种提供者）紧急使用授权 (EUA) 的 MODERNA COVID-19 疫苗以预防 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的情况说明书（第 17-18 页） 11 在特定人群中的使用 11.1 妊娠 妊娠暴露登记处 有一个妊娠暴露登记处，用于监测在妊娠期间接触 Moderna COVID-19 疫苗的女性的妊娠结果。鼓励在妊娠期间接种 Moderna COVID-19 疫苗的女性致电 1-866-MODERNA (1-866-663-3762) 进行登记。 风险摘要 所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床确诊的怀孕中出现重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。有关给孕妇接种 Moderna COVID-19 疫苗的现有数据不足以告知疫苗在妊娠期间的相关风险。在一项发育毒性研究中，将 0.2 毫升含有与单剂量 Moderna COVID-19 疫苗中相同数量的核苷修饰信使核糖核酸 (mRNA) (100 微克) 和其他成分的疫苗制剂通过肌肉注射给雌性大鼠四次：交配前 28 和 14 天，以及妊娠第 1 和第 13 天。研究未报告疫苗对雌性生育能力、胎儿发育或产后发育的任何不良影响。 11.2 哺乳风险摘要数据无法评估 Moderna COVID-19 疫苗对母乳喂养婴儿或产奶量/排泄量的影响。https://www.fda.gov/media/144637/download
NIOSH 对帕妥珠单抗在 NIOSH 医疗机构危险药物清单上的最终重新评估决定
NIOSH 已决定将帕妥珠单抗从 NIOSH 危险药物名单中移除。帕妥珠单抗在职业暴露期间造成的危害很小，因为预计帕妥珠单抗具有较低的全身生物利用度，这限制了在会导致胎儿伤害的水平下进行必要的重复全身暴露的机会。预计帕妥珠单抗在吸入、皮肤或口服暴露后具有非常低的全身生物利用度。意外的职业性经皮暴露不太可能提供单次足够的剂量或重复次数足以达到显著的人体剂量。生物利用度的缺乏和员工接触有害剂量的可能性可能会将潜在职业暴露相关的危害降至最低。帕妥珠单抗的数据并未提供胚胎-胎儿致死率、肾发育不全、肾脏发育受损、羊水不足或其他发育毒性发生率增加的无不良作用水平 (NOAEL)。然而，单次最坏情况的接触不太可能导致观察到的最敏感的健康影响，即羊水过少或其他观察到的影响。对于羊水过少的发生，最坏情况的接触可能需要在妊娠中期和晚期持续或频繁重复。虽然工人可能会吸入单次最坏情况的剂量，但这种情况不太可能频繁重复，以至于产生足够大的剂量来对胎儿造成伤害。
药品名称：Zanubrutinib
警告： • 由于涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用，可能需要调整 zanubrutinib 剂量 2,3 • 已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,3 • 同时使用抗凝剂或抑制血小板功能的药物可能会增加出血风险；考虑在手术前后 3-7 天停止治疗 2,3 • 据报道有心房颤动和心房扑动；有心脏风险因素、高血压或急性感染的患者风险可能会增加 2,3 • 据报道有机会性感染，包括乙型肝炎再激活 2,3 ；有关推荐的 HBV 筛查和预防，请参阅 BC 癌症协议 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防 5 致癌性：尚未进行致癌性研究。已有关于 zanubrutinib 导致继发性原发性恶性肿瘤的报道。 2 致突变性：Ames 试验未发现致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Zanubrutinib 无致染色体断裂现象。2,3 生育力：在动物研究中，在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时，观察到精子形态异常。2,3 妊娠：在动物研究中，zanubrutinib 引起胚胎-胎儿发育毒性。在暴露量约为人体临床暴露量的 4-5 倍时，观察到心脏畸形、体重下降和眼部异常（如白内障、眼球突出）。在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时，观察到植入后丢失增加。对于有生育能力的女性患者，建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者，建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一周内采取避孕措施。对于有育龄女性伴侣的男性患者，建议在最后一次服药后至少三个月内采取避孕措施。Zanubrutinib 可能会通过 CYP 3A4 诱导降低激素避孕药的有效性；建议使用额外的避孕措施。2 由于药物可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后的两周内不应母乳喂养。2,3
NIOSH 医疗环境中危险药物清单，2020 年
2 尽管只有经 FDA 批准用于人类的药物才被纳入危险药物的定义，但其中一些药物可能在兽医环境中用于治疗动物，可能对兽医护理人员造成危害。 3 21 USC 301 等。 4 10 CFR 第 19、20 和 35 部分。请参阅 https://www.nrc.gov/materials/miau/med-use.html。 5 请参阅药品广告：术语表，网址为 https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/prescriptiondrugadvertising/ucm072025.htm。 “处方信息也称为产品信息、产品标签或包装说明书（“PI”）。它通常由制药公司起草并经 FDA 批准。这些信息随药品从公司转移到药剂师。它包括医疗保健提供者正确开具药品所需的详细信息和说明。它也是制药公司宣传其药品的基础。处方信息包括有关药品的以下内容的详细信息：药品的化学描述；药品的作用原理；药品与其他药物、补充剂、食物和饮料的相互作用；药品用于治疗的病症或疾病；哪些人不应使用该药物；严重的副作用，即使很少发生；常见的副作用，即使并不严重；对特定患者群体（如儿童、孕妇或老年人）的影响，以及如何在这些人群中使用该药物。”6 所有药物都有毒副作用，但有些药物在低剂量时就会表现出毒性。毒性水平反映了从相对无毒到在低剂量（例如几毫克或更少）下对患者产生毒性作用的连续过程。例如，在实验动物中，每日治疗剂量10 mg/天或每日剂量1 mg/kg会产生严重的器官毒性、发育毒性或生殖毒性，制药行业在应用适当的不确定因素后，制定了小于10 μ g/m 3 的职业暴露限值 (OEL) [Sargent and Kirk 1988; Naumann and Sargent 1997; Sargent et al. 2002]。该范围内的 OEL 通常针对制药行业中的强效或毒性药物制定。在任何情况下，都应对所有可用数据进行评估，以保护医疗保健工作者。7 NIOSH [2004]。在医疗环境中预防抗肿瘤药物和其他危险药物的职业暴露。作者：Burroughs GE、Connor TH、McDiarmid MA、Mead KR、Power LA、Reed LD、Coyle BJ、Hammond DR、Leone MM、Polovich M、Sharpnack DD。俄亥俄州辛辛那提：美国卫生与公众服务部、公共卫生服务部、疾病控制与预防中心、国家职业安全与健康研究所、DHHS (NIOSH) 出版物编号 2004-165。8 药物分子的特性可能会限制对医护人员的不良影响，这些特性通常是影响其吸收、体内分布、代谢、或排泄，例如化学结构、分子