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World File Search System受体
信号通路下游至受体酪氨酸激酶
抽象的哺乳动物细胞具有调节细胞功能的各种不同细胞外刺激的能力。这通常涉及与细胞表面受体结合的配体以及随后的细胞内信号通路的激活。这些途径可能导致基因表达模式的变化，进而调节细胞生长，分化，迁移和功能。一种重要的细胞表面受体类型是受体酪氨酸激酶（RTK）。响应于配体结合的响应，rtks二聚，然后互相反磷酸化，从而导致下游途径的激活。虽然这些途径中的信号传导蛋白对于正常的细胞生长控制很重要，但如果不当调控它们可能导致不受控制的生长，有时甚至有时会导致癌症。因此，它们通常被认为是化学治疗药物药物靶标的良好候选者。RTK可以激活多个不同的信号通路。这些途径中的某些信号蛋白可以与其他RTK激活途径串扰，并且其中一些可以通过RTKS激活之外的多种机制激活。虽然RTK激活了各种不同的信号蛋白和途径，但在本综述中，我们将讨论包括MAPK途径，HER2/NEU途径，MTOR，MTOR和PAK激酶在内的几个关键途径的组件。我们概述了这些途径在细胞信号传导中的作用，并讨论如何将这些途径的不同组成部分视为癌症治疗的靶标。
过氧化物酶体增殖激活受体
过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 是一组核受体蛋白，可促进配体依赖性的靶基因转录，从而调节能量产生、脂质代谢和炎症。PPAR 超家族包含三种亚型，即 PPAR a、PPAR g 和 PPAR b / d，它们在不同组织中的分布不同。除了在调节能量平衡和碳水化合物和脂质代谢方面发挥不同作用外，PPAR 的一个新兴功能还包括维持肠道组织的正常稳态。PPAR a 激活可抑制 NF- k B 信号传导，从而降低不同细胞类型的炎症细胞因子产生，而 PPAR g 配体可抑制巨噬细胞的激活和炎症细胞因子的产生，例如肿瘤坏死因子-α (TNF- a)、白细胞介素 (IL)-6 和 Il-1 b。在这方面，PPAR 激活引起的抗炎反应可能会恢复与炎症性肠病 (IBD) 相关的生理病理失衡。因此，PPAR 及其配体具有重要的治疗潜力。本综述简要讨论了 PPAR 在最重要的 IBD、溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 的生理病理学和治疗中的作用，以及一些具有 PPAR 活性的新型实验化合物作为 IBD 治疗的有希望的药物。
基于生长抑素受体的治疗测序......
大多数分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 都表达高水平的生长抑素受体，特别是 2 型和 5 型。生长抑素类似物 (SSA) 与生长抑素受体结合，用于缓解激素综合征和控制肿瘤生长。长效 SSA 奥曲肽长效缓释片和兰瑞肽因其可耐受的副作用而常用于一线转移性治疗。放射性标记的 SSA 既可用于成像，也可用于 NET 治疗。177 Lu-DOTATATE 是一种放射性标记的 SSA，已被证明可显著改善进行性中肠 NET 患者的无进展生存期，并被批准用于治疗转移性胃肠胰腺 NET。在治疗胃肠胰腺和肺 NET 患者时，一个关键问题是 177 Lu-DOTATATE 的治疗顺序，以及与其他全身治疗（如依维莫司）或肝脏导向治疗的关系。鉴于 NET 的异质性以及几乎没有比较积极治疗方案的随机试验，这个问题尤其复杂。这篇最先进的综述研究了支持在 NET 治疗的更广阔领域中使用生长抑素受体靶向治疗的证据，并提供了有关最佳患者选择、效益与风险评估和治疗顺序的见解。
对蛋白表皮生长因子受体（EGFR）
摘要。检测早期肺癌的筛查过程对患者的生存有害。幸运的是，有一些自然化合物已被认为具有抗癌特性，作为肺癌促进子的蛋白质结合抑制剂的起作用：EGF和EGFR。该研究旨在鉴定EGFR蛋白结合的抑制剂。评估。Ten inhibitor compounds that expressed highest activity were selected for further analysis were: (20R,22R)-5beta,6beta-Epoxy-4beta,12beta,20-trihy- droxy-1-oxowith-2-en-24-enolide, irinotecan, flavopyridol, teniposide, exatecan, daphnoretin, indirubin, topitecan, gentilactone和evidiamine。在此分析中，天然配体拉帕替尼用作阳性对照。通过使用PyRX软件中使用Vina 4的分子对接来完成分析。使用Ligplot+ 2.2研究了配体与残基之间的相互作用。The In-silico analysis of the ten candidate compounds revealed that (20R, 22R)-5beta, 6beta-Epoxy-4beta, 12beta, 20- trihydroxy-1-oxowith-2-en-24-enolide expressed the lowest binding energy value, which is -10.4 kcal/mol, indicated the closest binding energy value to Lapatinib as the control.基于氨基酸的相互作用，（20r，22r）-5beta，6beta-epoxy-4beta，12beta，20-三羟基-1-oxowith-1-oxowith-2-oxOxowith-2-en-24-烯酰胺具有极好的潜力，可用于下一个抑制剂com com-egfr protein，因为它与egfr protein相结合，因为它与lys condys结合了lys。它反映了阳性对照，并且在指定可接受参数的范围内具有结合能。
哺乳动物病毒的细胞受体
美国的人均人均人均最受监禁的人[1]。困扰美国刑事司法系统的两个问题是高累犯率和精神健康问题的人数不成比例。目前有关于累犯与精神疾病之间关系的确定证据。必须了解这种关系，以便为政策和干预措施提供信息，以减少对精神疾病患者的刑事司法系统的参与。大多数精神疾病的患病率在美国监狱中高于一般人群[2]。每年仅在监狱中被监禁200万人[3]。司法统计局的一项研究调查了近15,000人入狱的人，在美国，有7,000人在监狱中调查了56％的监狱个人和65％的监狱患有心理健康问题[4]。术中心理健康治疗需求的规模远远超过了刑事法律体系提供适当治疗的能力。累犯在被监禁的个体中普遍存在。每年在美国的州和联邦监狱中释放了60万以上的人[5]。44％在释放的第一年内被累进，由于大量的人返回监狱，在释放后的10年内重新犯了80％以上，这是至关重要的，即构成导致犯罪周期的因素。对累犯风险因素的兴趣可以追溯到20世纪初[7]。许多关于累犯的研究研究了解释模型，试图发现解释累犯结果最大差异的变量。在这种解释性方法中，两个元分析回顾了有关成人累犯最显着相关的文献。Gendreau等。 （1996）包括131项具有1141个相关性的研究，发现与一般累犯的最强关联是犯罪史，反社会人格和奇怪的基因需求。 荟萃分析的结果表明，精神症状学与累犯无关，尽管该发现仅基于少数效应大小。 预测结果的许多早期工作都是基于加拿大的数据，加拿大的社会，人口和刑事司法程序与美国的数据非常不同。 最新的随访荟萃分析包括与美国19项研究的成人累犯相关。 与Gendreau等人的结果相比。 （1996），Katsiyannis等人发现使用有问题的物质使用，而其他心理健康问题则与一般累犯有关[8]。 关于精神疾病与累犯的相关性的这两个荟萃分析的不同结果代表了文献中较大的差异。 一些研究发现精神疾病（药物使用障碍）与累犯之间没有联系[9-11]。 另一方面，多项研究报告了精神疾病与累犯或重新审判之间的关联[12-17]。Gendreau等。（1996）包括131项具有1141个相关性的研究，发现与一般累犯的最强关联是犯罪史，反社会人格和奇怪的基因需求。荟萃分析的结果表明，精神症状学与累犯无关，尽管该发现仅基于少数效应大小。预测结果的许多早期工作都是基于加拿大的数据，加拿大的社会，人口和刑事司法程序与美国的数据非常不同。最新的随访荟萃分析包括与美国19项研究的成人累犯相关。与Gendreau等人的结果相比。（1996），Katsiyannis等人发现使用有问题的物质使用，而其他心理健康问题则与一般累犯有关[8]。关于精神疾病与累犯的相关性的这两个荟萃分析的不同结果代表了文献中较大的差异。一些研究发现精神疾病（药物使用障碍）与累犯之间没有联系[9-11]。另一方面，多项研究报告了精神疾病与累犯或重新审判之间的关联[12-17]。例如，一项针对患有精神病或情绪障碍的人的被监禁患者（SMI）的研究，使监狱发现精神病病史没有预测重新逮捕[10]。精神病症状的存在与剧烈累犯的风险增加有关[13]，发现创伤后应激障碍（PTSD）的诊断增加了新逮捕的可能性[16]。
5-羟色胺4受体遗传
重大抑郁症（MDD）是全球残疾的主要原因（Jaffe等，2019），影响了约3.5亿人。然而，抗抑郁药（主要治疗）在短（Trivedi等，2006）和长期（Rush等，2006）的主要抑郁发作（MDE）治疗方面的疗效不足。在涉及治疗疗效的因素中，已知影响药物代谢酶（例如CYP2C19或CYP2D6）的遗传变异会干扰治疗反应，尤其是在服用选择性性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或羟色胺 - 羟色胺 - 羟色胺 - 核酸抑制剂时（Snrike）（snriri）（snrri）（snrikers）（caud）（caud）（caud nilliack）。 2015年;摩尔登和朱ki，2021年；此外，鉴定生物学因素，包括预测抗抑郁治疗疗效的生物标志物（Ozomaro等，2013），尤其是缓解，这是最佳治疗结果（Zimmerman等，2006）。最近，使用多个OMICS研究策略开发了MDD中SSRI临床结果的预测算法，该策略鉴定了TSPAN5，ERICH3，DEFB1和AHR等基因（Nguyen等，2021）。在评估的新基因中，5-羟色胺4型受体（HTR4）可能是候选者。
表皮生长因子受体的患者的存活...
神经退行性疾病的特征是神经元的结构或功能的逐渐丧失。在这个聚光灯下，我们探讨了一个神经退行性疾病的遗传形式可能植根于神经发育的观念。着眼于阿尔茨海默氏症，帕金森氏病和亨廷顿氏病，我们首先简要概述了这些疾病的病理学。尽管通常认为神经退行性疾病是晚发疾病，但我们讨论了最近的证据，促进了它们可能被视为神经发育疾病的观念。考虑到这种观点，我们考虑了动物模型研究这些疾病的适用性，强调了人类脑发育的人类特定特征。我们通过提出一种这种特征，人为特定的神经源性时间的调节可能是理解人类神经退行性疾病的病因和病理生理学的关键。
针对雄激素受体的protac的情况
摘要：涉及蛋白水解靶向嵌合体（Protac）最近已成为药物发现景观中有希望的技术。对雄激素受体（AR）作为一种新的抗攻击性癌症策略的降解的极大兴趣导致了几篇论文，重点是针对AR的Protac。这项研究探讨了一些有机工具中一些在文献中经常报告的格式中AR降解数据中提取药物设计信息的潜力。在设置了具有一致的AR降解值的92个Protac的数据集后，我们采用了Bemis -Murcko方法进行分类。所产生的簇在结构 - 降级关系方面没有信息。随后，我们进行了降解悬崖分析，并确定了一些关键方面为活动提供积极贡献，以及将这种方法应用于Protacs时的一些方法学限制。还研究了接头结构降解关系。然后，我们构建并表征了三元络合物，以验证先前的结果。最后，我们实施了机器学习分类模型，并表明可以通过简单的与透气性相关的2D分子描述符预测基于VHL但基于CRBN的ProTAC的AR降解。