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基于受体结合域的疫苗针对SARS
2019年Covid-19-19的出现导致了疫苗开发中前所未有的努力。使用各种平台的有效疫苗在控制大流行方面起着至关重要的作用。最初，大多数亚基疫苗靶向SARS-COV-2的尖峰蛋白。然而，基于峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的疫苗也证明自己是有效的。中和抗体的目标是RBD，该抗体比整个尖峰蛋白小。此重点可以增强制造业并有助于最大程度地减少非中和抗体的产生。本期特刊邀请提交原始研究，评论，临床试验结果以及与RBD和其他Spike蛋白质亚域有关的观点。
瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。
角蛋白1作为癌症中的细胞表面受体
角蛋白是纤维蛋白，其中包括几种重要的细胞功能，包括形成中间丝。此外，角蛋白是上皮细胞标记，它在癌症的进展，诊断和治疗中发挥了作用，这是研究的重要重点。角蛋白1（K1）是II型角蛋白，其结构由围绕的螺旋线中心结构域组成，其侧面是N-和C-termini中的柔性，富含甘氨酸的环。虽然建立了细胞质K1的结构，但尚不清楚细胞表面K1的结构。几个转化的细胞，例如经历了氧化应激的癌细胞和细胞，表现出增加的总体和/或细胞表面K1表达水平。细胞表面角质（CSK）可以修改或截断，其作用尚未完全阐明。目前的研究表明，CSK参与受体介导的内吞和免疫逃避。在这篇综述中，我们讨论了在利用CSK1作为靶向药物向癌细胞的受体以及开发癌症新颖治疗的其他策略的背景下，与K1结构，过表达和细胞表达有关的发现。
葡萄糖样肽-1受体激动剂
葡萄糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RAS）越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制，肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近，公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空，这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空，胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
GLP-1 受体激动剂药物的系统评价
电子邮件：filipemorenoayres.99@gmail.com 摘要 简介：本文旨在评估 GLP1 药物在 1 型糖尿病治疗中的应用。本文将介绍与 1 型糖尿病相关的概念以及 GLP1 类似物在近期研究中的应用情况。目的：本研究旨在分析GLP1类似物在1型糖尿病患者血糖控制中的有效性和安全性，并讨论其临床使用建议以及与胰岛素联合治疗的未来前景。方法：本文将介绍评估 GLP1 类似物治疗 1 型糖尿病的疗效和安全性的临床研究。本文还将讨论这些药物的结果、副作用、临床建议和可能的药物相互作用。结果：所介绍的研究证明了 GLP1 类似物在控制血糖、减少必要的胰岛素剂量、减少低血糖和改善 1 型糖尿病患者的血脂状况方面的功效。在评估的研究中，还将讨论这些药物的副作用及其控制方法。讨论：将讨论针对 1 型糖尿病患者使用 GLP1 类似物的临床建议，以及可能的药物相互作用和禁忌症。此外，本文还将介绍胰岛素联合治疗的未来前景，以及需要进一步研究以评估这些药物对 1 型糖尿病患者的长期安全性和有效性。结论：使用 GLP1 类似物可能是治疗 1 型糖尿病患者的有效选择。胰岛素联合治疗可能会在不久的将来得到发展，从而为患有这种疾病的患者提供个性化治疗。
Sigma-1受体作为糖尿病的保护因素 -
摘要：与糖尿病相关的认知功能障碍（DACD）的患病率增加到13.5％。痴呆症是最严重的DACD，是糖尿病患者的第二大死亡原因。因此，需要紧急探索DACD放慢或停止其进展的潜在机制。Given that the sigma-1 receptor (Sig-1R), a chaperone protein located in the endoplasmic reticulum (ER)-mitochondrion contact membranes to regulate ER stress (ERS), is associated with cognitive outcomes in neurodegenerative diseases, this study aimed to investigate the role of astrocytic Sig-1R in DACD and its underlying mechanism.在这里，我们检查了来自不同浓度的葡萄糖和处理的原代星形胶质细胞的ER和补体组件3/3A（C3/C3A）的水平。随后，将HT22神经元培养在不同的星形胶质细胞条件培养基中，并检测到突触蛋白的表达。我们构建了1型糖尿病（T1DM）模型，以评估突触和认知功能变化的星形细胞SIG-1R机制。在体外，高葡萄糖浓度下调的Sig-1r和星形胶质细胞中的ERS加重，导致突触降低。Pre-084，一种高级和选择性Sig-1r激动剂，抑制了星形胶质细胞和补体级联反应并恢复了突触损伤，而Sig-1R拮抗剂则显示了相反的结果。C3a受体拮抗剂（C3ARA）可以模仿084年前的影响并发挥神经保护作用。在体内，084年前大大降低了用T1DM的小鼠中的ER-Mitochrion接触，ERS的激活和C3/C3A分泌。此外，在084和C3ARA治疗组中，用T1DM小鼠的突触损失和神经行为功能障碍均不太明显。这些发现表明SIG-1R激活减少了星形胶质细胞ER-线粒体接触，ERS激活和补体介导的T1DM中的突触损伤。这项研究提出了治疗DACD的机制和潜在治疗方法。
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
甲状腺癌的肽受体放射性核素治疗
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法（如酪氨酸激酶抑制剂）正在评估和实施用于治疗这些癌症，但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型（如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌）已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望，但该领域的几个方面仍有待进一步研究，尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中，我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据，包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
迷幻5-HT2A受体激动剂：神经元...
迷幻药因迅速，持续的结果而对情绪障碍的治疗诺言。人类50神经影像学研究报告了51个功能性脑重组的剧烈5-羟色胺-2a受体 - （5-HT 2A R）依赖性变化，可能反映了神经调节。然而，血清素的有效52血管活性作用被忽略了。我们发现psilocybin介导的对人类53个fMRI-HRF的改变，表明可能改变了NVC。To assess the neuronal, hemodynamic, 54 and neurovascular coupling (NVC) effects of the psychedelic 5-HT 2A R agonist, 2,5-Dimethoxy-4- 55 iodoamphetamine (DOI), wide-field optical imaging (WFOI) was used in awake Thy1-jRGECO1a mice 56 during stimulus-evoked and静止状态条件。虽然DOI部分改变了基于任务的NVC，但在静止状态条件下发生了57个明显的NVC改变，在58个关联区域中最强。此外，钙和血液动力学活动报告了RSFC 59 DOI下的变化的不同说法。DOI和5-HT 2A R拮抗剂MDL100907的共同给药，逆转了60个效果。 神经元和血液动力学信号之间的解离强调了61在解释血氧依赖性依赖性62神经影像学指标时，需要考虑迷幻药的神经血管效应。 63DOI和5-HT 2A R拮抗剂MDL100907的共同给药，逆转了60个效果。神经元和血液动力学信号之间的解离强调了61在解释血氧依赖性依赖性62神经影像学指标时，需要考虑迷幻药的神经血管效应。63
驱动的T细胞受体分离
抽象背景肿瘤浸润的T细胞可以通过创建免疫抑制环境来介导抗肿瘤免疫并促进肿瘤进展。这种双重作用在肝细胞癌（HCC）中特别相关，其特征是独特的微环境和当前免疫疗法的成功有限。目的，我们通过分析肿瘤，肝冲洗和肝脏淋巴结淋巴结来评估晚期HCC患者的T细胞反应，以了解尽管有免疫抑制环境，是否可以鉴定出反应性T细胞群体。设计从临床样品分离的T细胞测试了针对预测的新抗原的反应性。单细胞RNA测序用于评估抗原经验的T细胞的转录组和蛋白质组学特征。分离出表达4-1BB的新抗原反应性T细胞，并通过T细胞受体（TCR）测序来表征。结果生物信息学分析确定了来自七名患者的542个候选新抗原。选择了78种新抗原，以及来自HCC驱动器癌基因的11个热点靶标，以进行离体T细胞刺激。在共培养测定中证实了14个靶标的反应性，其中大多数反应性T细胞来自肝冲洗和淋巴结。肝冲洗源性T细胞具有细胞毒性效应子曲线的中心记忆和效应子记忆CD4+。相反，在排水淋巴结中，主要鉴定出具有耗尽的曲线的组织驻留记忆CD4+和CD8+ T细胞。结论这些发现提供了对HCC微环境内和周围的新抗原反应性T细胞的功能曲线的宝贵见解。T细胞，肿瘤淋巴结淋巴结可能是反应性T细胞和TCR的有前途的来源，可在HCC中进一步用于免疫疗法。