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高血糖饮食诱导的糖尿病小鼠的结肠运动受损与肠道菌群中断和神经肌肉功能有关
背景：类似于高脂饮食（HFD），高血糖饮食（HGD）有助于2型糖尿病（T2DM）的发展和进展。然而，HGD对T2DM胃肠道运动及其潜在机制的影响尚不清楚。方法：将30个C57BL/6J小鼠随机指定为正常喂养饮食（NFD）组，HFD组和HGD组。检查了血浆葡萄糖，血浆胰岛素和胃肠道运动。同时，计算了分离的结肠平滑肌环的张力，并通过16S rDNA高通量测序分析肠道菌群。结果：在HGD喂养，肥胖，高血糖，胰岛素抵抗和便秘后16周后，HGD小鼠观察到。在HGD小鼠中，结肠神经肌肉系统和电场刺激引起的收缩的自主收缩频率降低。相反，发现神经元一氧化氮合酶活性和神经肌肉松弛得到增强。最后，肠道菌群分析表明，在HGD小鼠的家族水平上，杜鹃花的丰度显着增加。在属水平上，大量的甲状腺炎症显着增加，而HGD小鼠的毛核丰度显着降低。结论：HGD诱导肥胖糖尿病小鼠的便秘，我们推测它可能与神经肌肉功能障碍和肠道微生物群营养不良有关。
多动症患者的灵活奖励学习受损与腹侧纹状体和顶叶皮质强化敏感性和神经信号减弱有关
个人如何从正面和负面的奖励反馈中学习并据此做出决策，可以通过强化学习的计算模型形式化（Sutton and Barto 1998）。RL 模型的核心是奖励预测误差 (RPE)，它反映了已实现奖励和预期奖励之间的差异。从神经上讲，预测误差由中脑多巴胺的阶段性释放发出信号（Hollerman and Schultz 1998，Schultz 2013），同时纹状体和其他大脑区域的神经活动也相应出现（Pine, Sadeh et al. 2018）。人类功能性神经影像学研究报告了中脑、纹状体和几个皮质区域中 RPE 的相关性（O'Doherty, Dayan et al. 2004，D'Ardenne, McClure et al. 2008，Daw, Gershman et al. 2011，Deserno, Huys et al. 2015）。 RL 神经行为相关性的个体差异确实与人类多种多巴胺测量方法有关，包括药理学操作（Pessiglione、Seymour 等人 2006 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Deserno、Moran 等人 2021 年）、神经化学正电子发射断层扫描 (PET)（Deserno、Huys 等人 2015 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Calabro、Montez 等人 2023 年）和特定基因型（Frank、Moustafa 等人 2007 年、Dreher、Kohn 等人 2009 年）。
血液透析末期肾脏疾病患者的抗稳定金黄色毒菌适应性免疫受损：一年纵向研究
结果：ESRD患者的全血金黄色链球菌的生存率显着高于M0的对照组（P = 0.049），而在所有时间点，ESRD患者在ESRD患者中观察到受损的氧化爆发活性（P <0.001）。ESRD患者的金黄色金黄色金黄色金黄色金黄色葡萄球菌免疫球蛋白G（IgG）对铁表面决定性B（ISDB）和金黄色葡萄球菌A血溶质蛋白（HLA）抗原的反应低于健康供体的M0，在M0的健康供体中（p = 0.003和P = 0.007）（分别是P = 0.007）（分别是P = 0.007）（p = 0.007），并且P = 0.05 = 0.05 = 0.05 M12。此外，金黄色葡萄球菌 - 特异性T-辅助细胞反应与ISDB的对照组相当，但在所有时间点，HLA抗原受损：10％的ESRD患者在M0时对HLA响应，M12在M12时增加到30％，而在M12中，与45％的健康捐助者相比。b细胞和血液中的T细胞浓度显着降低（分别为60％和40％）。最后，人白细胞抗原-DR（HLA-DR）和C-C趋化因子受体2型（CCR2）的上调在M0处受损，但在HD的第一年期间恢复。
功能网络特性受损导致脑小血管病患者出现白质高信号相关的认知能力下降
摘要背景：白质高信号（WMH）是脑小血管病（CSVD）的典型神经影像学表现之一，且WMH与认知障碍（CI）密切相关。患有WMH的CSVD患者脑功能网络拓扑特性发生改变，这可能是导致CI的机制之一。本研究旨在探讨不同程度WMH患者某些脑功能网络特征的差异，并估计不同脑功能网络特征与认知评估分数之间的相关性。方法：110例CSVD患者均接受3.0 T 磁共振成像扫描和神经心理认知评估。根据Fazekas分级量表对每位受试者的WMH进行分级，并分为两组：（A）WMH评分1～2分（n=64），（B）WMH评分3～6分（n=46）。采用图论方法分析脑功能网络拓扑指标。采用t检验和Mann–Whitney U检验比较组间脑功能网络拓扑性质的差异。采用偏相关分析探讨不同脑功能网络拓扑性质与整体认知功能之间的关系。结果：高WMH评分患者全脑水平的聚类系数降低、全局和局部网络效率降低、最短路径长度增加，节点水平部分脑区节点效率降低（p < 0.05）。左侧舌回节点效率与患者蒙特利尔认知评估（MoCA）总分呈显著正相关（p < 0.05）。两组在MoCA总分和简易精神状态检查（MMSE）评分方面差异均无统计学意义（p > 0.05）。
一种新型的患者调整的，累积神经技术的基于严重受损的慢性中风患者的上LIMB康复治疗：Avancer研究方案
1个临床神经工程临床神经工程学院主席（CNP）（CNP）和脑思维研究所（BMI）（BMI），埃科莱理工学院（EPFL）（EPFL），瑞士日内瓦，瑞士，2个临床神经网站临床中心及其中心，Neuroprosics and Neuroprosics（EPFL）（EPFL）（EPFL）（EPFL） （BMI），ÉcolePolytechniquefédéralede Lausanne（EPFL），Clinique RomandedeRéadaptation，Sion，瑞士，瑞士3，唐德斯大脑，认知与行为研究所3康复学院Bertarelli基金会转化神经工程主席，神经假想中心和生物工程研究所，工程学院，ÉcolePolytechniquefédéralede Lausanne（EPFL）（EPFL），洛桑，瑞士，瑞士，6 Wyss，瑞士，瑞士，瑞士，瑞士，瑞士，施用，7层，瑞士，7 Wyss，7 Wysers，serse，Seneris，Seneris，7 8瑞士锡翁郡沃利斯医院神经病学系，瑞士锡翁郡康维克·罗曼德·德·雷德·苏瓦（Suva）神经系统康复部9，瑞士锡翁，医学心理学和行为神经生物学系10
ADHD患者的灵活奖励学习受损与腹侧纹状体和顶叶皮质中的钝化敏感性和神经信号有关
基于奖励的学习和决策是了解注意力缺陷多动障碍（ADHD）的症状的主要候选人。但是，只有有限的证据可用于多动症中所见变化的神经计算基础。这涉及动态变化的环境中的灵活行为适应，这对于患有多动症的人来说是具有挑战性的。先前的一项研究表明，青少年多动症的选择转换升高，伴随着内侧前额叶皮层中的学习信号。在这里，我们使用概率逆转学习实验（fMRI）研究了与年龄和性别匹配的对照（n = 17）相比，我们研究了ADHD（n = 17）的年轻人（n = 17）。任务需要持续学习，以指导灵活的行为适应变化的奖励意外事件。为了解开行为数据的神经计算基础，我们使用了加固学习（RL）模型，该模型为fMRI数据的分析提供了信息。ADHD患者的表现比对照组较差，尤其是在逆转之前的试验中，即奖励调解稳定时。这种模式是由“嘈杂”选择切换产生的，无论先前的反馈如何。RL建模显示，ADHD患者的负反馈降低了增强敏感性和增强的学习率。在神经水平上，这反映在ADHD中左后顶叶皮层中选择概率的降低表示。由于样本量相对较小，这些神经计算发现仍然是初步的。建模显示了对未选择选项的学习的边缘降低，这与学习信号的边缘减少相似，该学习信号纳入了左侧腹侧纹状体中的未选择选项。在一起，我们表明，多动症中的灵活行为受损是由于选择过度切换（“超灵活性”），这取决于学习环境，这可能是有害的或有益的。在计算上，这是由于对加强的敏感性而引起的，我们检测到了注意力控制网络中的神经相关性，特别是在顶叶皮层中。
白血病中死亡受体信号传导受损通过诱导 CAR-T 细胞功能障碍导致抗原非依赖性耐药性
摘要 10% 至 20% 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者对 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CART19) 产生原发性耐药；然而，这种耐药机制仍然不清楚。通过全基因组功能丧失筛查，我们发现 ALL 中死亡受体信号传导受损导致尽管接受了 CART19 治疗，病情仍迅速进展。这是由对 T 细胞细胞毒性的固有耐药性介导的，这种耐药性使抗原得以持续存在，随后通过诱导 CAR T 细胞功能障碍而加剧。这些结果使用来自 ALL 的两项 CAR T 细胞临床试验的样本进行了验证，我们发现死亡受体基因表达降低与总体生存率下降和 T 细胞适应性下降有关。我们的研究结果表明，ALL 中死亡受体信号固有失调会损害 T 细胞毒性并促进 CAR T 细胞功能障碍，从而直接导致 CAR T 细胞衰竭。
引用本文：Fakour P，Shirizadeh A，Tahamoli-Roudsari A，Solgi G. Foxp3基因表达的表观遗传调节与功能受损的关系
调节性T（Treg）细胞的功能受损和Treg/Th17细胞的不平衡在发生自身免疫性疾病（如全身性狼疮红斑（SLE））中起着核心作用。Treg细胞对于维持免疫稳态和对自我抗原的耐受性至关重要。调节Treg细胞分化和功能的最重要的转录因子之一是FOXP3蛋白。异常的表观遗传修饰影响FOXP3基因表达并因此与Treg细胞的功能失调有关，与SLE的发病机理有关。因此，了解Treg细胞中FOXP3表达模式与表观遗传调节机制之间的复杂相互作用（例如，DNA甲基化，组蛋白修饰和非编码RNA，例如microRONAS和长期非编码RNA）至关重要。此外，针对这些表观遗传途径可能会提供新的治疗策略，以恢复免疫平衡并改善自身免疫性病理。本综述报告旨在提供有关SLE病中FOXP3基因表达的表观遗传控制的更新。
1 关于为人们接种第四剂 Covid-19 疫苗......
日期 18-01-2022 案件编号05-0600-1117 关于为免疫系统严重受损的人接种第四剂 COVID-19 疫苗 免疫系统严重受损的人接种 COVID-19 疫苗的效果可能不足，就像他们接种其他疫苗的效果可能会降低一样 1、2、3、4、5、6。同时，免疫系统严重受损的人罹患 COVID-19 7 的严重和长期病程的风险较高。因此，免疫系统严重受损的患者在获得药品管理部门批准之前，就于 2021 年 8 月 30 日提前接种了第三针疫苗。大约是。 4 个月前，免疫系统严重受损的人可以提前接种第三针疫苗。据了解，随着时间的推移，抗体会减少，并且该患者组前三次注射的保护作用可能会降低。此外，在目前的情况下，社区传播率很高，且 Omikron 变种占主导地位，这进一步降低了疫苗接种的保护作用。丹麦卫生局总体评估认为，对于免疫系统严重受损的特定人群，第 4 次注射的益处大于第 4 次注射可能带来的风险，因此建议对免疫系统严重受损的特定人群进行第 4 次注射。第四针的目的是预防新冠病毒导致的严重疾病。本指南针对免疫防御能力严重受损的人群，提出了建议，即应在接种第三剂疫苗后至少 3 个月接种第四剂 COVID-19 疫苗。该指南是与专业工作组合作制定的。本指南涵盖的免疫系统严重受损的人下表 1 列出了在哪些疾病和病症中，经评估，在接种第 3 剂后，仍然可以预期 Covid-19 疫苗的效果会降低或消失。因此建议患有这些疾病和病症的人进行第四次注射。
NETCINST 1540.1K - 海军教育和训练司令部
NETCINST 1540.1K N3 2024 年 6 月 17 日 NETC 指令 1540.1K 来自：海军教育和训练司令部指挥官 主题：受损训练和教育报告政策和报告程序 参考： (a) 2018 年 8 月 10 日 NAVEDTRA 135D (b) NETCINST 3040.1A (c) SERENA 用户指南 (d) 项目图形视图：SERENA 中的受损训练和教育报告跟踪 (e) OPNAVINST 1510.10E (f) NETCINST 4950.2G 附件： (1) 初始受损训练和教育报告消息示例 (2) 初始受损训练和教育报告响应消息示例 (3) 初始受损训练和教育报告更正消息示例 (4) 初始受损训练和教育报告流程图 1. 目的。制定政策和程序，报告可能降低海军教育和训练司令部 (NETC) 人员培训能力的情况。受损训练和教育报告 (ITER) 流程是对其他流程（例如伤亡报告 (CASREP)）所需报告的补充。ITER 补充了这些消息中包含的信息。使用参考 (a) 至 (e) 作为指导。2. 取消。NETCINST 1540.1J。3. 背景。NETC 训练指挥部按计划提供培训和教育的能力直接影响舰队的战备状态。ITER 消息通知 NETC 指挥链 (CoC) 和相关利益相关者当前或可能很快会损害 NETC 培训和教育任务及时执行的情况。