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NLRP3炎症中的作用在受过训练的免疫中
炎性症是胞质多蛋白质复合物，在先天免疫系统中起着重要作用，诱导细胞因子术和凋亡。训练有素的免疫力是由于反复的炎症刺激改变了炎症反应并增加对感染或疾病的抵抗力，因此通过表观遗传重编程来诱导先天免疫细胞的记忆。虽然指定核苷酸结合寡聚结构域（NOD），富含亮氨酸的重复（LRR）和NLR家族吡啶结构域，其中含有3（NLRP3）炎症，对各种炎症刺激反应，并与受过训练的免疫相关联，但精确的关系仍然不明显。本文旨在从最近的研究中介绍有关通过细胞免疫代谢和表观遗传重编程在受过训练的免疫中的作用的最新研究数据。它还提出了一种通过炎症和训练的免疫力的补充调节来针对炎症性疾病的新治疗策略。
您的孩子是否接受过MMR疫苗接种？
任何没有两剂MMR疫苗的人都应该将其作为优先事项，无论年龄如何。如果您不确定自己是否或家人中的某人有两种MMR疫苗，请在线联系您的GP练习以检查。您的GP练习将能够在需要时安排追赶疫苗。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查，XXX-XX- 参考：(a) 第 10 章 USC § 1552 (b) NAVADMIN 108/20，201 年 4 月 15 日 (c) 23 财年 SRB 奖励计划 (N13SRB 001/FY23)，22 年 10 月 26 日 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) CMSB BUPERS-328 的咨询意见，23 年 5 月 11 日 (3) 主体的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下简称请愿人，向海军记录修正委员会 (委员会) 提交了附件 (1)，请求更正她的海军记录，以确定请愿人有资格获得并已收到选择性重新入伍奖金 (SRB) 并且+0.5 按绩效付费 SRB 踢球者。2. 委员会由、、和组成，于 2023 年 6 月 1 日审查了申诉人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取下面指示的纠正措施。委员会考虑的文件材料包括附件、申诉人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3. 在向委员会提出申请之前，申诉人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会审查了与申诉人的错误和不公正指控有关的所有记录事实后，发现如下：a. 2013 年 11 月 19 日，申诉人开始服现役。b. 2019 年 5 月 22 日，请愿人重新入伍 6 年，现役义务服役结束 (EAOS) 日期为 2025 年 5 月 21 日。此外，请愿人获得了 A 区 SRB。c. 年，请愿人从 调入，并抵达 开始工作。d. 2021 年 11 月 15 日，请愿人的上级报告为请愿人签署了 2020 年 11 月 16 日至 2021 年 11 月 15 日期间的定期评估报告和咨询记录。这 1 参考 (b)，宣布了针对现役部队和全职支持的修订后的 SRB 政策，取代了 NAVADMIN 272/19。现在，水手必须在其 EAOS 后的 365 天内重新入伍（而 NAVADMIN 272/19 要求为 270 天），但接受过核训练的水手除外，他们可以根据 OPNAVINST 1160.8B 中的指导，在重新入伍区的任何时间点重新入伍。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查，XXX-XX- 参考：(a) 第 10 章 USC § 1552 (b) NAVADMIN 108/20，201 年 4 月 15 日 (c) 23 财年 SRB 奖励计划 (N13SRB 001/FY23)，22 年 10 月 26 日 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) CMSB BUPERS-328 的咨询意见，23 年 5 月 11 日 (3) 主体的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下简称请愿人，向海军记录修正委员会 (委员会) 提交了附件 (1)，请求更正她的海军记录，以确定请愿人有资格获得并已收到选择性重新入伍奖金 (SRB) 并且+0.5 按绩效付费 SRB 踢球者。2. 委员会由、、和组成，于 2023 年 6 月 1 日审查了申诉人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取下面指示的纠正措施。委员会考虑的文件材料包括附件、申诉人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3. 在向委员会提出申请之前，申诉人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会审查了与申诉人的错误和不公正指控有关的所有记录事实后，发现如下：a. 2013 年 11 月 19 日，申诉人开始服现役。b. 2019 年 5 月 22 日，请愿人重新入伍 6 年，现役义务服役结束 (EAOS) 日期为 2025 年 5 月 21 日。此外，请愿人获得了 A 区 SRB。c. 年，请愿人从 调入，并抵达 开始工作。d. 2021 年 11 月 15 日，请愿人的上级报告为请愿人签署了 2020 年 11 月 16 日至 2021 年 11 月 15 日期间的定期评估报告和咨询记录。这 1 参考 (b)，宣布了针对现役部队和全职支持的修订后的 SRB 政策，取代了 NAVADMIN 272/19。现在，水手必须在其 EAOS 后的 365 天内重新入伍（而 NAVADMIN 272/19 要求为 270 天），但接受过核训练的水手除外，他们可以根据 OPNAVINST 1160.8B 中的指导，在重新入伍区的任何时间点重新入伍。
受过教育的战士？网络会议 - ZMSBw - 德国联邦国防军
除了对德国联邦国防军提出新的要求外，近年来社会政治也发生了变化，这些变化对政治民主社区及其行政部门、警察部门和德国联邦国防军等机构提出了关键问题。这些（有问题的）变化包括政治两极分化的趋势，各种形式的歧视，倒退、极端和独裁思想的扩张，以及各种形式的政治激进化。如果人们认为国家组织始终是“社会的镜子”，那么上述发展在国家组织和机构中产生共鸣也就不足为奇了。警察队伍中的右翼网络、德国联邦国防军中的歧视事件以及士兵中的右翼激进网络都是令人担忧的总体事态发展的例子。
![B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性很大，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。通常通过测量最大氧气吸收（_ vo 2 Max）来评估CF，作为在心肺运动测试（CPET）中获得的最大有氧力量指数[11 \ XE2 \ x80 \ x93 13]。 _ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大能力，这直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要受过训练的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间通过_ VO 2 Max评估的CF均未为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是考虑到评估心血管适应性的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。这些方法在日常生活的无监督活动中，如果在实验室外部进行，则所有人口都可以更现实，毫不动摇，并且可以使用所有人口。](/simg/6/60221f81dd15cb179822a059b2fd30afcae0ffe8.webp)
B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性很大，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。通常通过测量最大氧气吸收（_ vo 2 Max）来评估CF，作为在心肺运动测试（CPET）中获得的最大有氧力量指数[11 \ XE2 \ x80 \ x93 13]。 _ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大能力，这直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要受过训练的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间通过_ VO 2 Max评估的CF均未为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是考虑到评估心血管适应性的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。这些方法在日常生活的无监督活动中，如果在实验室外部进行，则所有人口都可以更现实，毫不动摇，并且可以使用所有人口。
B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。CF，作为在心肺运动测试（CPET）期间获得的最大有氧功率指数[11 \ XE2 \ X80 \ X93 13]。_ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大容量，该系统直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要训练有素的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间由_ VO 2 MAX评估的CF均不能为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是鉴于评估心血管健身的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。在无监督的日常生活活动（ADL）的活动期间，如果在实验室外部进行的所有人口（ADL）[18]，这些方法可能更现实，无障碍和可供所有人口访问。最近，在医学中使用了可解释的模型来更好地证明预测模型的决策[26]。可穿戴传感器和生命信号融合可能代表连续推断CF的独特可能性，从而允许将来使用该技术来预测NCD，尤其是心血管疾病[6，7]。此外，越来越多的研究结合了使用磨损和机器学习技术来监测NCD患者的使用，尤其是在心脏呼吸型领域[19，20]。实际上，来自可穿戴设备的纵向数据似乎包含足够的信息，可以预测来自Com-Plex机器学习算法的无监督ADL的健康志愿者[21 \ XE2 \ X80 \ X93 25]。然而，尽管可穿戴设备和机器学习之间存在着巨大的潜力，但仍然缺乏使用这些技术预测NCD患者的CF的证据，尤其是在糖尿病，慢性肺部疾病和心血管疾病中。此外，了解这些模型如何通过机器学习算法训练，可以将重要信号转换为_ VO 2 Max可能会提供有关志愿者之间CF差异的复杂机械见解。由于_ vo 2最大词语算法的复杂性，基于从可穿戴技术获得的功能[25]，纵向生命信号的解释能力被转换为_ vo 2 max的纵向范围非常低[26] [26]，因为对给定模型的解释性及其性能之间的预期折衷是可以预测的健康及其健康的折算[27]。在本文中，我们调查了Shapley来评估CF预测问题中特征的重要性。众所周知，可穿戴传感器对于可以与机器学习技术相关的连续生物数据采集很有用，例如随机森林回归，神经网络和支持向量回归机器可预测CF [21，25]。因此，理解这些模型还可能表明人类\ Xe2 \ x80 \ x9cblack box \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9d生理系统如何与环境相互作用，近似这些复杂算法的解释能力，即我们在使用简单的方法中所体验的内容，例如在线性性回归模型中所体验的内容。Shapley添加说明（SHAP）是一种源自Cociational Game理论的宝贵方法，该方法可用于解释根据从生物学数据获得的监督机器学习方法构建的复杂模型[26，28]。其使用的主要动机依赖于（1）其成为模型不可知论的能力（即，与任何模型相关的解释方法，以提取有关预测过程的额外信息'
芽孢杆菌Calmette-guérin诱导的受过训练的免疫力...
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）及其随之而来的疾病，冠状病毒疾病2019（Covid-19），揭示了新的，具有传染性病原体对全球人群的严重影响。在这里，我们描述了牛群免疫的基本观念，并从Covid-19的角度讨论了它们的后果，以及获得群豁免的障碍。SARS-COV-2导致COVID-19，一种传染性的呼吸道感染。这是一个主要的全球健康问题，在全球范围内有超过1.79亿个阳性病例和380万人死亡。它影响了159多个国家；因此，世界卫生组织将其指定为大流行。针对冠状病毒已经开发出不同的疫苗，以减慢这种致命病毒的传播。对冠状病毒的人免疫是通过这种传染病的关键。本评论文章的核心概念是为大量人群接种以实现牛群的免疫力和延迟发展牛群免疫力的原因。群豁免权可以证明对重新感染非常有益。此外，它可以减少许多两次感染Covid-19的人的重新感染的严重性。群体免疫可以防止高风险群体中的人们，例如免疫强受损的人；使用免疫抑制剂的人；器官移植受者；特定的年龄段，例如新生儿，婴儿，幼儿和老年人；那些免疫力受损的人；有过敏反应的人；和患有慢性疾病的人。需要研究COVID-19的新变体如何影响牛群免疫。然而，由于病毒的重复突变，它正在变成更严重性的新菌株。它对免疫系统的后果和对疫苗的反应仍然是要克服的巨大挑战。开发牛群免疫所需的持续时间，以及它将持续多长时间仍在研究中，以及所需的剂量，加强剂量以及要接种疫苗的人群的比例。
受过训练的免疫力是自身炎症和自身免疫性疾病的新来者病理生理学
腹腔内念珠菌病（IAC）是侵入性念珠菌病（IC）的主要类型，占IC的34-59％（Leroy等，2009; Aguilar et al。，2015），死亡率高的患者的死亡率高25至60％（Delaloye和Calandrae和Calandrae，Calandrae，calandrae，2014年）。高死亡率可能与IAC早期诊断的难度有关（Pemán等，2017）。早期诊断可能会导致较早的抗真菌治疗和治疗结果改善（Lagunes等，2017； Yan等，2020）。然而，重症患者仍然缺乏适当的IAC早期诊断工具。传统的微生物文化技术既耗时且具有低灵敏度（Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2013;Fortún等，2014; Clancy and Nguyen，2018）。与微生物培养物相比，非文化的技术（NCBT）可以被认为是近年来IAC早期诊断的有价值的工具。但是，大多数关于NCBT的研究都集中在血液感染（念珠菌血症）上。同时，在IAC中靶向念珠菌DNA的NCBT靶向念珠菌DNA的临床实用性非常有限。现有的经验主要来自IC中血液样本中的念珠菌聚合酶链反应（PCR）（Avni等，2011; Nguyen等，2012; Clancy和Nguyen，2018）。然而，在念珠菌比例较低的人群中，尤其是对于没有候选血症的IAC，使用血液样本的念珠菌PCR表现仍然存在争议（León等，2016；Fortún等，2020）。Corrales等。在161个PF样品中。（2015）探索了念珠菌PCR在腹膜炎患者的PF中的实用性。本研究比较了PCR DNA低密度微阵列系统（Clart STIS B）的准确性与用于检测念珠菌spp的BACTEC FX自动培养方法。PCR分析和培养方法之间的总体一致性很好，这证明了念珠菌PCR在PF中的潜在临床实用性用于诊断IAC。但是，这项研究并未比较PF中念珠菌PCR与IAC当前诊断标准之间的一致性。
主动脉和肝脏生成的TMAO增强了受过训练的免疫力，可通过ER应力/线粒体ROS/糖酵解途径增加炎症
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进（1-5）。canakinumab抗炎血栓形成结果研究（CANTOS）表明，促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病（CVD）中的动脉粥样硬化负担（6）。我们提出了以下概念：（a）内皮细胞（EC）是先天免疫细胞（3-5，7-12）； （b）激活的EC的特征是与危险相关的分子模式（潮湿）受体和主要的组织相容性复合物（MHC）分子（13）的上调，此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调； （c）与其内在受体结合而非经典湿受体（例如TLR）结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿（14-17）； （d）EC具有先天的免疫记忆功能（受过训练的免疫[TI]）（2，3，18-20）。然而，如何有条件的潮湿（例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素（UT）（21，22）三甲胺N-氧化物（TMAO）促进人主动脉ECS（HAEC）中的Ti仍然很差。
tisotumab vedotin 对既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌的疗效和安全性（innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6）：一项多中心、开放标签、单组、2 期研究
美国肿瘤学研究中心，美国德克萨斯州伍德兰兹（RL Coleman MD）；意大利罗马多中心卵巢癌和妇科恶性肿瘤试验组以及科学理事会和妇女儿童健康部，Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS，意大利罗马（D Lorusso 教授，医学博士）；比利时列日大学中心医院肿瘤科 (C Gennigens MD)；西班牙卵巢癌研究组和纳瓦拉临床大学肿瘤内科，西班牙马德里（A González-Martín 教授，医学博士）；梅西癌症中心，弗吉尼亚联邦大学，里士满，弗吉尼亚州，美国（L Randall MD）；捷克共和国布拉格查理大学及综合大学医院第一医学院中欧和东欧妇科肿瘤学组和妇产科系 (D Cibula MD)；丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院 (B Lund MD)；德国汉堡妇科肿瘤学研究组和汉堡-埃彭多夫大学医学中心 (Prof L Woelber MD)；意大利卵巢癌和妇科恶性肿瘤多中心试验
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。