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KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌
在全国范围内的 NSCLC 患者队列中，我们通过 NGS 反射检测驱动突变，并展示了与 KRAS 突变状态相关的人口统计学、临床基线特征和生存的详细结果。我们展示了 KRAS G12C 患者和其他 KRAS 突变患者在男女性别分布、与中枢神经系统疾病相关的转移模式以及对总体生存的影响方面的显著差异。背景：与 KRAS 突变亚型相关的人口统计学真实世界数据至关重要，因为针对 p.G12C 变体的靶向药物已获批准。方法：我们在 2016 年至 2019 年期间在瑞典国家肺癌登记处确定了 6183 名报告了 NGS KRAS 状态的 NSCLC 患者。排除其他可靶向驱动因素后，研究了三个队列：KRAS-G12C（n = 848）、KRAS-其他（n = 1161）和驱动因素阴性的 KRAS-野生型 (wt)（n = 3349）。结果：KRAS 突变和 p.G12C 变异的患病率在腺癌中分别为 38%/16%，在 NSCLC-NOS 中为 28%/13%，在鳞状细胞癌中为 6%/2%。与 KRAS-wt (48%) 相比，女性在 KRAS-G12C (65%) 和 KRAS-其他 (59%) 队列中的比例更高。第四期 KRAS- G12C 患者中，有较高比例 (28%) 出现中枢神经系统转移（相比 KRAS-其他 [19%] 和 KRAS-野生 [18%]）。在 I-IIIA 期中，突变组之间的生存率无差异。在第四期中，KRAS-G12C 和 KRAS-其他（5.8 个月/5.2 个月）的诊断日期中位总生存期 (mOS) 较短，而 KRAS 野生（6.4 个月）。第四期患者中女性的预后较好，但 KRAS-G12C 亚组除外，其中 mOS 相似
IRF8 突变型 B 细胞淋巴瘤通过 CD74 依赖的 MHC CII 复合物中抗原加工和呈递的失调来逃避免疫
1. 血液学和肿瘤内科，梅斯癌症中心，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。2. 生物化学和结构生物学系，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。3. 南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，奥迪墨菲退伍军人医院，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。 * 同等贡献 # 联系人：Ricardo Aguiar，医学博士，哲学博士 血液学和肿瘤内科 UT 健康圣安东尼奥分校 电子邮件：aguiarr@uthscsa.edu
利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，显著减少突变型 HTT 蛋白
我们的平台 Life Edit 的基因组编辑平台提供了大量且多样化的新型 RNA 引导核酸酶 (LEG)、碱基编辑器和逆转录酶编辑器，可提供灵活的编辑策略和前所未有的访问感兴趣的基因组位点的机会。我们的平台源自 AgBiome 不断增长的数万种专有非致病性微生物集合。
利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，从而显著减少突变型 HTT 蛋白
LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自健康供体的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 纯合子（C/C） LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自患者的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 杂合子（C/T），CAG 重复扩增与 'T' 等位基因同步
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
Trastuzumab Deruxtecan 在 HER2 突变型非小细胞肺癌中的应用...
鲍勃·T·李（Bob T. Li），医学博士，MPH，Egbert F. Smit，医学博士，博士MD Saltos，Enriqueta Felip，MD，Ph.D.医学博士Avad Shahidi，医学博士David Planchard和MD的PasiA.Jänne， DESTINY-Lung01 试验研究人员的博士学位*
KRAS 突变型肺癌：靶向分子和免疫途径、治疗优势和限制
摘要：RAS 突变是人类癌症中最常见的致癌突变之一。在 RAS 突变中，KRAS 的频率最高，几乎 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都存在该突变。肺癌是癌症中死亡的首要原因，因为它极具侵袭性且诊断较晚。高死亡率是人们进行大量研究和临床试验以发现针对 KRAS 的适当治疗药物的原因。这些方法包括：直接针对 KRAS；合成致死伴侣抑制剂；针对 KRAS 膜关联和相关代谢重组；自噬抑制剂；下游抑制剂；以及免疫疗法和其他免疫方式，如调节炎症信号转录因子（例如 STAT3）。不幸的是，由于包括共突变在内的多种限制机制，其中大多数的治疗效果有限。在这篇综述中，我们计划总结正在研究的过去和最近的疗法，以及它们的治疗成功率和潜在限制。这将为改进治疗这种致命疾病的新药物的设计提供有用的信息。
突变型甲状腺未分化癌（2110）
ATC 是一种罕见的恶性甲状腺癌。通常在晚期才被诊断出来，此时癌症已经扩散到周围区域和身体的其他部位。在这个阶段，通常无法通过手术切除肿瘤并治愈患者。ATC 通常发生在老年人中，诊断后患者通常平均存活三个月。大多数患者会出现与癌症压迫周围结构（如气管和食道）相关的症状。症状包括疼痛、呼吸困难和吞咽困难、声音嘶哑和持续咳嗽。大多数患者死于气管受压导致的呼吸困难。大约 40-50% 的 ATC 患者有一种名为 BRAF 的基因突变，该基因参与细胞生长的信号传导，导致癌细胞不受控制地生长。已经开发出可以阻断 BRAF 突变对癌细胞影响的靶向药物（如达拉非尼和曲美替尼），并且在某些存在 BRAF 突变的癌症（包括 ATC）中，这些药物已被证明可以显著缩小和控制癌症。
BRAF 突变型甲状腺癌患者通过饲管给药后维莫非尼和考比替尼的疗效和毒性与血浆浓度的关系：病例系列和文献综述
摘要 简介 原癌基因 B-Raf 抑制剂 (BRAFi) 维莫非尼与丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEKi) 抑制剂考比替尼联合使用，已被证明可改善 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的生存期。BRAF 突变也是其他肿瘤类型（包括甲状腺癌）中经常检测到的驱动突变。由于甲状腺癌不是 BRAF/MEKi 的标称适应症，因此在药物重新发现方案 (DRUP) 中开设了一个针对 BRAF V600 突变甲状腺癌患者队列，这是一项正在进行的全国性泛癌症多药试验，患者根据其分子肿瘤特征接受已批准药物的标签外治疗。 结果 在这里，我们介绍了两例 BRAF 突变甲状腺癌患者，他们通过喂食管成功接受了维莫拉非尼/考比替尼治疗。测定了维莫非尼和考比替尼的血浆浓度。两名患者均观察到部分反应，但均经历了显著的毒性。结论我们的病例表明，维莫非尼/考比替尼治疗对 BRAF V600 突变甲状腺癌有效，即使通过饲管给药也是如此。虽然两名患者都出现了严重的副作用，但我们推测这不是由于给药途径造成的。因此，通过饲管给药维莫非尼/考比替尼是可行且有效的。试验注册临床试验标识：NCT02925234。
药物在不可切除/转移性 BRAF V600 突变型黑色素瘤治疗中的可接受性：系统评价和网络荟萃分析
结果：共纳入 12 篇出版物和 13 种治疗方法，共招募 5,803 名患者。对于任何级别的 AE，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的可接受性均优于维莫非尼和考比替尼联合治疗（RR：0.94；Crl：0.89，0.98）。此外，与单药伊匹单抗（RR：0.90；Crl：0.83，0.96）或 nivolumab（RR：0.90；Crl：0.84，0.97）相比，nivolumab 与伊匹单抗联合治疗可增加任何级别的 AE。对于严重 AE，达拉非尼的可接受性优于单药维莫非尼（RR：0.66；Crl：0.50，0.87）或恩科拉非尼（RR：0.64；Crl：0.43，0.94）。此外，伊匹单抗（SUCRA：0.87）在任何级别 AE 的可接受性中排名第一，而纳武单抗（SUCRA：0.95）在严重 AE 的可接受性中排名第一。维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.66）的排名优于恩科拉非尼与比尼替尼的组合（SUCRA：0.39）以及维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.18）。