1985 年,首批转基因大型动物通过显微注射技术被开发出来,用于提高猪等农业牲畜的生长速度。自那以后,由于缺乏基因工具,转基因之路一直很艰难。尽管针对主要实验哺乳动物小鼠的方法和技术发展迅速,例如有效的原核显微注射、胚胎干细胞基因打靶和组学数据,但其中大部分(部分仍然)在牲畜方面仍很缺乏。在接下来的几十年里,大型动物基因工程的进展较少受到农业研究的推动,而更多地受到生物医学应用的推动,例如在绵羊、山羊或奶牛的奶中生产药用蛋白、异种器官移植和人类疾病建模。现有技术决定了是否可以实现所需的动物模型,而效率通常较低。本文简要回顾了近年来基因组编辑工具(特别是 CRISPR/Cas)对大型动物领域的影响。虽然本文将重点介绍猪的基因组工程在生物医学方面的应用,但一般原理和实验方法也适用于其他牲畜物种或应用。
该团队于2015年开始合作,当时尼尔博士在Posner博士的演讲后说,他可以对Posner博士的假设进行测试,即冥想可以通过可能激活休眠细胞的额叶节奏来改变。尼尔博士使用光遗传学激活小鼠大脑中的细胞。除了研究了50多年的关注机制的Posner博士外,该团队还包括玛丽·K·罗斯巴特(Mary K.丹妮丝·皮斯科波(Dev)(与尼尔博士一起工作)有助于检验假设,并通过电子显微镜开发了所需的技能,以检查白质的变化。Aldis Weible博士与Niell博士一起训练和测试老鼠,为此,他获得了大学的特殊认可,并获得了大学的研究奖。接受了分子生物学培训的Pacale Voelker博士,在团队的工作中添加了分子分析。本文报告的实验反映了真正的合作,也基于该领域许多其他人的工作。
未来大学城,拉筹伯大学,澳大利亚。安全返回校园概念验证项目未来大学城是拉筹伯大学的宏伟计划,旨在将其校园改造成一个多功能的可持续发展社区,并使用生活实验室的概念作为核心方法之一。思科-拉筹伯人工智能和物联网中心就位于该中心内,这是澳大利亚首家专门研究人工智能和物联网技术交叉领域的中心。该中心对先进的人工智能和物联网技术(预测分析、计算机视觉、数字孪生、物理信息人工智能、嵌入式人工智能、先进制造的自动化解决方案、物联网通信等)进行最先进的研究。为了将拉筹伯校园改造成一个智能生活实验室,该中心一直在利用思科网络产品和平台,如 Webex、Cisco Spaces、Meraki 摄像头和 Catalyst 工业交换机。为应对 COVID-19 疫情,该中心在校园周围部署了一个二氧化碳传感器网络,并利用 Cisco Spaces 实时监测空气质量、室内环境条件、空间密度和人员数量,帮助学生和教职员工安全返回校园。该项目不仅改善了公共健康和安全,还实现了其他应用,例如空间利用率和建筑管理优化或智能能源控制。收集的数据还被学生用于
这种愿景的挑战在于,它与许多统治我们社会的信念背道而驰 - 不仅是因为我们没有受到创伤的信息,而且还因为我们是一个以Cor Tico为中心和以成人为中心的社会。我们认为,“不良行为”是故意的和有动力的,因此永远不应得到同理心的回报,而改变的方式是通过惩罚和认知。Kline终生致力于通过证明创伤如何塑造人类心理生物学来推翻这些信念,因此,教育工作者和临床医生的反应必须源于不同的范式,一种基于对整个神经系统的统一性的了解。这包括大脑和周围神经系统,该系统由感觉运动和自主神经系统(ANS)组成。教育者和心理健康专业人员被展示如何识别自己和学生中的各个ANS州,以便以提供安全性和联系的方式进行调整。
仅在欧洲,每年就有超过 80,000 人死于创伤性脑损伤 (TBI),多达三分之一的 TBI 患者在受伤后六个月内无法完全康复,这种疾病仍然是发展中国家和发达国家面临的重大医疗和社会经济挑战[1-3]。尽管其对发病率和死亡率有显著影响,但治疗方法,特别是直接干扰 TBI 具体病理生理的治疗方法,仍然非常有限,并且仍然严格限于对症或实验性的[4,5]。为了克服这一困境,许多创新治疗方法已在多种不同的 TBI 临床前模型中进行了评估,并描述了有希望的结果;然而,到目前为止,这些治疗方法中均未在大型随机对照临床试验中显示出显著的益处[6-8]。导致有前景的临床前治疗方法无法应用到临床的主要问题之一是临床前结果评估不足,从而可能高估治疗效果:主要临床试验终点最近已从单纯评估放射学或监测参数转变为评估功能结果参数,如扩展格拉斯哥结果量表,因为这些参数被认为更能预测患者的生活质量。然而,临床前 TBI 研究主要关注组织病理学参数,如挫伤体积作为主要结果测量指标。结果测量不匹配的原因可能是客观和评估者独立评估啮齿动物临床前 TBI 模型中的步态和运动功能非常困难。受控皮质冲击模型是实验性 TBI 最常用的模型之一 [ 9 – 24 ]。尽管有大量的神经行为测试可用于评估 CCI 后的步态和运动功能,但关于此类神经行为测试与组织病理学损伤参数相关性的数据却很少。因此,尚不清楚神经行为测试是否会为通过组织病理学参数评估的结果提供重要的额外信息,以及是否对整体治疗效果的评估有显著贡献。鉴于运动功能受损可能仅仅是局部组织学损伤的直接结果,因此组织学结果评估可能就足够了,而广泛的神经行为测试则因此在时间和成本上效率低下。CatWalkXT 1 已被开发用于自动和独立于观察者地评估啮齿动物的步态和运动功能。它已用于各种创伤性和非创伤性神经系统疾病的临床前模型,如帕金森病、中风、周围神经损伤、脊髓损伤以及创伤性脑损伤 [25 – 31]。尽管 Cat-WalkXT 1 在脊髓损伤和周围神经损伤实验模型中的步态评估价值已得到充分证实,但其在啮齿动物临床前 TBI 步态评估中的价值仍不清楚。然而,在之前的研究中,我们最近验证了 CatWalkXT 1 是一种出色的独立于评估者的小鼠 CCI 后急性期步态和运动功能的自动化测试,并确定它是测试这些神经行为功能领域的出色工具,特别是在啮齿动物 CCI 模型中 [16]。然而,仍不清楚小鼠实验性 TBI 后结构损伤与步态和运动功能之间是否存在强有力的相关性,因此,是否可以根据组织学结果参数彻底评估治疗效果,或者是否应该更多地关注临床前 TBI 研究中的神经行为测试。
1 伯尔尼大学牙科学院修复、预防和儿童牙科系,瑞士伯尔尼 CH-3010;karin.faerber@students.unibe.ch(KAF);guglielmo.campus@zmk.unibe.ch(GC)2 美因茨约翰内斯古腾堡大学医学中心牙周病学和牙科手术系,德国美因茨 D-55131 3 伯尔尼大学医院(Inselspital)诊断和介入神经放射学研究所高级神经影像支持中心(SCAN),瑞士伯尔尼 CH-3010;christian.rummel@insel.ch 4 弗莱堡大学心理学系、神经心理学,德国弗莱堡 D-79085; ulrike.halsband@gmx.de 5 意大利萨萨里大学牙科学院外科、显微外科和医学科学系,I-07100 萨萨里 6 俄罗斯莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学牙科学院儿科、预防牙科和正畸学系,119991 * 通讯地址:thomas.wolf@zmk.unibe.ch;电话:+41-31-632-2580 † 上述作者贡献相同。
美国心脏病学会 (ACC) (2018)。领导能力:担任 ACC 的领导者。取自 https://www.acc.org/about-acc/leadership/leadership-compe tencies 美国研究机构 (2019)。2019 年全国基于高等教育能力的调查结果。取自 https://www.air.org/project/nation-survey-posts secondary-compe tency-based-educa tion。Anderson, L. 和 Krathwohl, D. (2001)。学习、教学和评估的分类法:布鲁姆教育目标分类法修订版(完整版)。纽约,纽约州:朗文。国际航空认证委员会 (2017)。关于 AABI。摘自 http://www.aabi.aero/about-aabi/ Ben-Nun, L. (2014)。非语言沟通技巧。以色列贝尔谢巴:BN 出版公司。 Bloom, B., & Krathwohl, D. (1956)。教育目标分类:教育目标分类(第 1 版)。纽约,NY:Longmans, Green。 波音 (2018)。商业市场展望:2018-2037。摘自 https://www.boeing.com/comme rcial/ marke t/comme rcial-market- outlo ok/ Bolden, R., & Gosling, J. (2006)。领导能力:是时候改变风格了?领导力,2(2),147-163。https://doi。 org/10.1177/17427 15006 062932 Brannick, M., Prince, C., & Salas, E. (2005). 基于 PC 的系统能否增强驾驶舱内的团队合作?国际航空心理学杂志,15 (2),173–187。https://doi.org/10.1207/s1532 7108i jap15 02_4 巴西飞行员
背景:尼古丁依赖者改变了神经认知网络的活动,例如默认模式 (DMN)、突显性 (SN) 和中央执行网络 (CEN)。一种理论认为,在长期吸烟者中,戒除尼古丁会推动更多与 DMN 相关的内部处理,而尼古丁替代会抑制 DMN 并增强 SN 和 CEN。然而,急性尼古丁是否会影响非吸烟者的网络动态尚不清楚。方法:在一项随机双盲交叉研究中,17 名健康非吸烟者(8 名女性)在收集静息状态功能性磁共振成像 (fMRI) 之前两天服用安慰剂和尼古丁(2 毫克片剂)。先前定义的 462 名个体的大脑状态与包括 DMN、SN 和 CEN 在内的特征明确的静息状态网络在空间上重叠,这些状态被用于计算静息状态下的特定状态动态:处于该状态的总时间、进入后在每个状态中的持久性以及状态转换的频率。我们检查了尼古丁是否会急剧改变这些静息状态动态。结果:出现了显著的药物与状态相互作用;事后分析表明,与安慰剂相比,尼古丁抑制了额岛-DMN 状态(后扣带皮层、内侧前额叶皮层、前岛叶、纹状体和眶额皮层)所花费的时间,并增加了 SN 状态(前扣带皮层和岛叶)所花费的时间。在持久性和频率方面没有观察到显著的发现。结论:在非吸烟者中,尼古丁会使静息状态下的大脑功能偏离额岛-DMN,而偏向 SN,这可能会降低内部聚焦认知并增强显着性处理。虽然过去的研究表明尼古丁会影响 DMN 活动,但当前的研究表明尼古丁对与沉思和抑郁相关的特定 DMN 类网络有影响。
在本文中,我们回顾了培养适应力和改变大脑的行为和认知策略的最新研究。我们首先介绍情绪和压力的神经科学以及大脑如何调节它们。然后,我们重点介绍构建适应力大脑的两条主要途径:(a)行为途径(可学习的行为和习惯)和(b)认知途径(可学习的认知/语言策略)。对于前者,我们回顾了可以直接调节恐惧和压力的行为,包括面对恐惧和控制压力源。我们还回顾了可以促进身体健康并因此提高适应力的行为;这些策略包括睡眠、锻炼和饮食限制。此外,我们还回顾了可以增强适应力的社交行为,例如社交联系和表达感激之情。对于后者,我们回顾了适应力的认知途径。这些包括情绪调节策略,例如言语表达情绪、情感标签和认知重评。我们还讨论了认知训练方法,包括认知偏差修正、正念训练和认知疗法。最后,我们讨论了与教练韧性相关的问题,包括期望、成长心态和自我肯定的神经基础,这三个因素可能会影响本文讨论的各种策略的学习和有效性,最后我们总结了目前对韧性和人类大脑的理解。