Kari和她的团队还在研究细胞骨骼(称为细胞骨架)在调节线粒体动力学中的作用。细胞骨架有助于维持线粒体和其他细胞成分的形状和运动。“众所周知,线粒体动力学取决于哺乳动物和酵母中的细胞骨架,但对于D. discoideum中的细胞骨架在动力学中的作用并不了解,” Kari解释说。“为了确定这种作用,我们需要分析线粒体动力学过程中细胞骨架和线粒体之间的相互作用。”通过使用活细胞成像,研究人员可以观察细胞骨架如何实时与线粒体相互作用。这种方法使他们能够更好地理解这些相互作用中的破坏如何影响线粒体功能并导致细胞疾病。
自由生活的变形虫(FLA)在自然界和人造环境中很普遍,它们可以通过形成囊肿在恶劣的条件下生存。研究发现,一些FLA物种能够显示出对人类健康的致病性,导致中枢神经系统,眼睛等严重感染。回收率极低。因此,必须在环境栖息地建立FLA的监视框架。许多研究调查了独立FLA的风险,但FLA与周围微生物之间的相互作用确定了生态系统中的微生物群落,并在很大程度上影响了公共卫生。在这里,我们系统地讨论了FLA和不同类型的微生物之间的相互作用,以及对环境中FLA的行为和健康风险的相应影响。特别是细菌,病毒和真核生物可以与FLA相互作用,并引起对FLA感染性的增强或抑制的影响,以及微生物社区的变化。因此,考虑到环境中FLA和其他微生物的共存对于降低环境健康风险至关重要。
1 POITIERS,国家科学研究中心UMR7267,《互动生态与生物学实验室》,TSA51106,86073 POITIERS,法国2学院2帕斯德研究所,生物图像分析单元,国家科学研究中心UMR3691,ParisCité大学,国家科学研究中心elisabeth.labruyere@pastteur.fr(E.L。); jean-christophe.olivo-marin@pastteur.fr(J.-C.O.-M。)3 Pasteur,蛋白质组学核心设施,生物学质谱单元质谱单元,国家科学中心,2024年2024年,巴黎大学Cité大学,法国75015 Paris,法国,法国,法国75015 Paris; Mariette.matondo@pastteur.fr 4国家科学研究中心药理学与结构生物学研究所UMR 5089,图卢兹大学IIIII-PAUL SABATIER,法国31077,法国图卢兹; Marie.locard-paulet@ipbs.fr 5 Proteomique Profi的国家基础设施-FR2048,2048法国Toulouse 6 C. nguillen@pastteur.fr(n.g。);这样的。: +33-(0)549454013(A.S.-L。); +33-(0)145688675(N.G.)
一些生活在宿主中的内共生体必须调节其宿主的免疫系统,以感染和持久。我们研究了细菌内共生植物对师生多细胞社会变形虫宿主的影响。divyba dictyostelium discoideum的聚集体包含类似于传统多细胞生物的免疫系统的前哨细胞的亚群。前哨细胞隔离并从D. distoideum骨料中丢弃毒素,并可能在防御病原体中起核心作用。我们测量了在paraburkholderia属中被细菌内共生菌感染的D. discoideum骨料中的前哨细胞的数量和功能。感染的D. Discoideum产生的前哨细胞较少,较少的持久性持续细胞,这表明Paraburkholderia可能会干扰其宿主的免疫系统。尽管哨兵细胞受损,但被感染的D. distoiDeum对溴化乙锭毒性的敏感性较小,这表明Paraburkholderia也可能对其宿主具有保护作用。相比之下,D.被Paraburkholderia感染的迪斯科医学会显示出对两种非亲生病原体的敏感性差异。我们的结果扩大了先前的工作,介绍了D. discoideum和Paraburkholderia之间复杂关系的另一个方面,该关系具有很大的潜力作为研究共生研究的模型。
5-甲基胞嘧啶 (5mC) 是一种广泛存在的沉默机制,可控制基因组寄生虫。在真核生物中,5mC 在寄生虫控制之外的基因调控中发挥着复杂的作用,但 5mC 也在许多谱系中丢失了。5mC 保留的原因及其基因组后果仍不太清楚。在这里,我们表明与动物密切相关的原生生物阿帕拉契变形虫具有转座子和基因体甲基化,这种模式让人联想到无脊椎动物和植物。出乎意料的是,变形虫中高甲基化的基因组区域源自病毒插入,包括数百种内源化巨型病毒,占蛋白质组的 14%。使用抑制剂和基因组分析的组合,我们证明 5mC 可以抑制这些巨型病毒插入。此外,替代的变形虫分离株显示出多态性巨型病毒插入,突显了感染、内源化和清除的动态过程。我们的结果表明,5mC 对于新获得的病毒 DNA 与真核生物基因组的受控共存至关重要,这使得变形虫成为了解真核生物 DNA 混合起源的独特模型。
背景:鞭毛藻是水生生物的人,在全球海洋中特别广泛。有些人负责有毒的花朵,而另一些人生活在共生关系中,既可以作为珊瑚中的共生式共生体,要么是感染其他生物和动物的寄生虫。鞭毛菌具有非典型的大基因组(〜3至250 GB),其基因组织和基因表达模式与密切相关的Apicomplexan寄生虫截然不同。在这里,我们测序并分析了两种早期差异和同时发生的寄生虫鞭毛蛋白变形虫菌株的基因组,以阐明这种非典型基因组特征,鞭毛藻酸酯的进化和宿主专业化的出现。结果:我们使用Illumina配对的短读和牛津纳米孔技术(ONT)的长读测序方法的组合,对两种变形虫菌株(A25和A120)进行了测序,组装和注释的高质量基因组(A25和A120)。我们发现了少数可转座元素,以及短的内含子和基因间区域以及有限的基因家族,共同促进了大变形虫基因组的紧凑性,这一特征可能与寄生虫有关。大多数变形虫蛋白(A25的63.7%和A120的59.3%)没有功能分配,但我们发现许多与Dinophyceae共享的直系同源物。我们的分析表明,尽管种间蛋白质序列相似性低,但两种基因组之间的单向簇编码和高水平的同步保护的基因趋势很强。
摘要:开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上,即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物,以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比,这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是,它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12,这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
摘要:Acanthamoeba属包括分布在各种环境中的自由生活的变形虫。这些变形虫具有临床意义,导致人类和其他动物的机会性感染。尽管如此,意大利的Acanthamoeba序列类型和等位基因的数据有限。在本研究中,我们分析了从意大利沉积的所有acanthamoeba序列,这些序列来自有症状的AK病例的新的Acanthamoeba临床样品,以概述来自意大利环境中不同来源的遗传变异的空间模式。总共获得了137个acanthamoeba序列。鉴定了六种序列类型:T2/6,T3,T4,T11,T13和T15。在两个来源中都只有T4和T15。发现Acanthamoeba T4序列类型在所有区域中都是最普遍的,占所分析的意大利样品的73%(100/137)。T4序列类型显示出显着的等位基因多样性,有30个不同的等位基因与临床和/或环境样本。这些结果使人们可以更好地了解整个意大利的阿斯塔木菌分离株的分布,从而重申了其众所周知的普遍存在。acanthamoeba分离株分离株的角膜炎,以及环境菌株监测,可能会提供有关不同基因型扩散的重要信息。这对于定义不同流行病学量表的人体角膜炎的传播途径可能很有用。