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外部视网膜厚度与正常老化至中期与年龄相关的黄斑变性
m ethods。成年人≥70岁，具有正常视网膜老化，早期AMD或中级AMD，每年与年龄相关的眼病研究（AREDS）九步分级的颜色基础photog-raphy在一项横断面研究中招募了。光学相干断层扫描（OCT）体积经过了11线的分割，并通过训练有素的操作员进行了调整。评估厚度反映了视网膜神经元和两个血管流域的垂直组织：NFL，神经节细胞层 - 内膜丛状层复合物（GCL-ipl），内视网膜，视网膜外视网膜（包括视网膜上皮上皮上皮 - 布鲁克的膜）和总视网膜。厚度的加权厚度以达到6毫米直径的糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）网格的平均厚度。认知状况由美国国立卫生研究院工具箱认知电池评估，用于流体和结晶的认知。相关性估计认知与厚实之间的关联，调整了年龄。
帕金森氏病中多巴胺能变性和中性粒细胞与淋巴细胞比的关联分析
关于PD的神经病理学特征，在SNPC中观察到了聚集的错误折叠的α-突触核蛋白夹杂物，通常称为Lewy身体，以及炎症的迹象（Moore等，2005）。最近的证据表明，神经炎症和周围炎症在PD的发作和进展中起着重要作用。关于神经炎症，McGeer的开创性研究最初建立了神经炎症与PD之间的联系。他观察到从PD患者获得的后大脑中激活的小胶质细胞浸润（McGeer等，1988）。在人类转录组学的荟萃分析中，Noori等。还表明，神经炎症是各种神经退行性疾病（例如路易斯体疾病（LBD）和其他非典型帕金森氏症）中的共同特征（Noori等人，2021年）。此外，来自动物模型和PD的验尸研究的证据表明，大脑受影响区域中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的过度表达异常，主要是在SNPC中（Gu等，2010； Colonna; Colonna; Colonna and Butovsky，2017）。此外，越来越有令人信服的证据表明，周围炎症与PD的早期病理生理有关，并且在整个疾病过程中都会发生动态变化（Pajares，2020年）。
遗传感光受体变性为基础的分子机制作为治疗干预的靶标
色素性视网膜炎（RP）是一种视网膜变性的一种形式，其特征是杆光感受器的一级变性，然后是次级锥体损失，导致视力障碍和最终的失明。这是一种罕见的疾病，有多种基因和高遗传异质性的突变。挑战性的努力是表征疾病进展过程中感光细胞死亡的分子机制。已经鉴定出某些细胞死亡途径，并包括在几种神经退行性疾病中发现的应激事件，例如氧化应激，炎症，钙不平衡和内质网应激。其他细胞死亡机制似乎与感光细胞（例如CGMP和代谢变化）更为相关。在这里，我们回顾了RP突变体视网膜中特征的一些细胞死亡途径，并讨论针对导致感光细胞衰减的分子结局的治疗方法的临床前研究。
TXNIP和线粒体功能障碍：对NLRP3炎症体诱使和神经变性的影响
线粒体是重要的塑料动态细胞器，它通过不同的途径在能量产生中起关键作用，并调节细胞稳态，凋亡，钙稳态和活性氧（ROS）依赖性细胞反应。线粒体完整性和代谢是几种疾病的病理生理标志。线粒体融合和裂变之间的平衡控制细胞完整性和代谢[1]。线粒体改变参与许多疾病，例如癌症，心血管疾病和神经退行性[2]。神经退行性疾病与线粒体缺陷之间的联系已很好[3-5]。线粒体动力学和活性的改变会诱导含有3（NLRP3）炎症体的pyrin域，一种细胞内促炎蛋白复合物，这是先天免疫反应的关键效应。nlrp3激活导致过度炎症，其特征在于炎症细胞因子（如caspase 1，il1ß和IL18）的过量生产[6,7]。许多研究发现了不同的炎性体复合物，其功能的调节已得到很好的特征[8,9]。NLRP3炎性体信号通路参与中枢神经系统神经炎症过程[10]。
抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗与年龄相关的黄斑变性
抗血管内皮生长因子（VEGF）药物用于血管异常增殖的各种疾病。在与年龄相关的黄斑变性（AMD）中使用这些药物已被证明是非常有效的。各种因素有助于这些药物在不同情况下的功效。许多研究证明，这些药物有效地降低了疾病的进展并改善视觉结果。导致治疗成功或失败的因素包括患者的遗传组成，合并症，遵守诊所就诊和注射剂，治疗的长期随访，社会经济状况以及不同药物的可用性。在引入抗VEGF治疗后，脉络膜新生血管化（CNV）在与新血管相关的黄斑变性（NAMD）中的治疗已彻底改变。但是，文献中仍然存在一些需要研究人员注意的差距。我们的文献综述多年来评估了反VEGF的使用，并分析了在不同情况下药物的效率。它表明所有抗VEGF药物都描绘了一到两年的相似视觉结果。对任何药物的长期评估都无法评论，并且需要通过不同的研究进一步证据。这些药物改善了视觉功能和其他眼睛问题的患者的解剖结果。这些药物的不良反应很少见，但仍然需要进一步研究的重要一点。必须通过患者的眼睛确定药物的临床结果，以适当评估生活质量的改善。药物的成本效益是一个值得讨论的主题，因为贝伐单抗具有成本效益，但仍需要食品和药物管理局（FDA）批准。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
突变型 p53 DNA 结合的尿素变性、锌结合和 DNA 结合试验
请引用本文：Ha, J. 等人（2021 年）。突变型 p53 DNA 结合域和全长蛋白的尿素变性、锌结合和 DNA 结合试验。Bio-protocol 11(20): e4188。DOI：10.21769/BioProtoc.4188。
升高的NLRP3炎性体激活与ALS中的运动神经元变性有关
1鲁尔 - 大学Bochum解剖研究所细胞学系，德国Bochum 44801； hilalcihankaya@gmail.com（H.C.）; carsten.theiss@rub.de（C.T。）2国际神经科学研究生院（IGSN），Ruhr-University Bochum，44801 Bochum，德国； konstanze.winklhofer@rub.de 3分子细胞生物学系，生物化学与病原体化学研究所，医学院，Ruhr-University Bochum，44801 Bochum，Bochum，德国； verian.bader@rub.de 4神经病学系，海默尔肌肉研究所，大学医院，伯格曼·史密尔，鲁尔 - 大学Bochum，Buerkle-de-de-la-camp-platz-1，44789 Bochum，Bochum bochum; matthias.vorgerd@bergmannsheil.de 5细胞生物学研究所（癌症研究），大学医院埃森大学，杜伊斯堡 - 埃森大学，德国45147，德国埃森； johann.matschke@uk-esen.de *通信：veronika.matschke@rub.de;电话。： +49-234-32-25018
识别与认知正常个体的脑神经变性和血管病理相关的血浆蛋白
1. Jack CR Jr、Bennett DA、Blennow K、Carrillo MC、Framework NIA- AAResearch。阿尔茨海默病的生物学定义。Alzheimers Dement。2018；14：535-562。2. Apostolova LG、Green AE、Babakchanian S 等人。正常衰老、轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病中的海马萎缩和脑室扩大。Alzheimer Dis Assoc Disord。2012；26(1)：17-27。3. Schröder J、Pantel J。海马萎缩的神经影像学在阿尔茨海默病早期识别中的作用——经过二十年研究的批判性评价。Psychiatry Res Neuroimaging。2016；247：71-78。 4. Seab JP、Jagust WJ、Wong ST、Roos MS、Reed BR、Budinger TF。阿尔茨海默病海马萎缩的定量 NMR 测量。Magn Reson Med。1988；8：200-208。5. Debette S、Schilling S、Duperron MG、Larsson SC、Markus HS。血管性脑损伤磁共振成像标记物的临床意义：系统评价和荟萃分析。JAMA Neurol。2019；76：81-94。6. Prins ND、Scheltens P。白质高信号、认知障碍和痴呆：最新进展。Nat Rev Neurol。 2015；11：157-165。7. Wardlaw JM、Valdés Hernández MC、Muñoz-Maniega S。白质高信号是由什么构成的？与血管性认知障碍的关系。J Am Hear Assoc。2015；4：1140。8. Sundermann EE、Biegon A、Rubin LH、Lipton RB、Landau S、Maki PM。女性在言语记忆方面的优势是否导致人们低估女性与男性的阿尔茨海默病病理？J Alzheimers Dis。2017；56：947-957。9. Sundermann EE、Biegon A、Rubin LH 等。尽管海马萎缩程度相似，但 MCI 女性的言语记忆力优于男性。神经病学。 2016；86：1368-1376。10. Hua X、Hibar DP、Lee S 等。萎缩率的性别和年龄差异：一项基于 n = 1368 次 MRI 扫描的 ADNI 研究。神经生物学衰老。2010；31：1463-1480。11. Ardekani BA、Convit A、Bachman AH。MIRIAD 数据分析显示海马萎缩进展存在性别差异。阿尔茨海默病杂志。2016；50：847-857。12. Burke SL、Hu T、Fava NM。通过海马体积或白质高信号预测轻度认知障碍和疑似阿尔茨海默病发展的性别差异。女性衰老杂志。2019；31：140-164。 13. Kim S、Kim MJ、Kim S 等人。从轻度认知障碍转变为阿尔茨海默病的风险因素的性别差异：一项 CREDOS 研究。Compr Psychiatry。2015；62：114-122。14. Mielke MM、Vemuri P、Rocca WA。阿尔茨海默病的临床流行病学：评估性别和性别差异。临床流行病学。2014；6：37-48。15. Smith BH、Campbell A、Linksted P 等人。队列概况：苏格兰一代：苏格兰家庭健康研究 (GS:SFHS)。该研究、其参与者及其对健康和疾病的遗传研究潜力。国际流行病学杂志。2013；42：689-700。 16. Navrady LB、Wolters MK、MacIntyre DJ 等。群组概况：纵向分层复原力和抑郁 (STRADL) 研究：针对 Generation Scotland 的一项问卷随访：苏格兰家庭健康研究 (GS:SFHS)。国际流行病学杂志。2018；47：13-14g。17. Habota T、Sandu AL、Waiter GD 等人。纵向分层复原力和抑郁 (STRADL) 研究的队列概况：针对 Generation Scotland 的一项以抑郁为重点的调查，使用
靶向RBM3温度控制的毒药外显子剪接可防止体内神经变性
Self-induced transparency (SIT) in two-level atomic sys- tems is one of the most well-known coherent pulse prop- agation phenomena: Above a certain intensity threshold, the absorption of a pulse by resonant transitions decreases strongly and the medium becomes almost completely trans- parent, which is accompanied by a considerable reduction in the group velocity (for reviews, see Refs.[1 - 4]）。这是McCall和Hahn [5，6]的首次报道，他们通过使用半经典描述，证明了两级培养基通过强吸收与2π脉冲透明。现在，这种半经典模型是研究原子相干性的效果[7-9]的量子optics教科书中的标准。已经提出了SIT孤子作为脉冲挤压状态产生的候选[10]，量子非过度测量结果[11]，以及量子信息存储和检索[12]。此外，随着微观结构纤维技术的最新进展[13]，也考虑了通过气体填充的单模单型晶体纤维在sit solitons中产生的生成[14]，这简化了ES横向效应。在所有这些进步中，量子噪声和量子相关性起着不可捕获的主要作用