摘要:口服小分子抗癌药物具有肿瘤特异性细胞蛋白靶点 (OACD),彻底改变了肿瘤药物治疗。然而,这些药物在体循环和血管外液体隔室中的暴露差异导致了几例治疗失败,此外还存在未知的毒性风险。因此,对治疗相关的外周液体隔室中的 OACD 进行治疗药物监测 (TDM) 至关重要。在这项工作中,总结了有关这些液体空间中 OACD 浓度暴露的现有知识。通过搜索 Embase、PubMed 和 Web of Science 中 2001 年 5 月 10 日至 2022 年 8 月 31 日期间发表的临床研究文章和病例报告,对文献进行了回顾。结果表明,迄今为止,除了母乳、白细胞、外周血单核细胞、腹膜液、胸膜液、唾液和精液外,渗透到脑脊液的研究也尤为深入。OACD 外周液 TDM 的典型临床适应症是 (1) 原发性恶性肿瘤、(2) 继发性恶性肿瘤、(3) 精神障碍和 (4) 毒性评估。液相色谱-串联质谱法是最常用的分析方法。在治疗相关的外周液空间中对 OACD 的 TDM 通常对于有效和安全的治疗是必不可少的。
摘要 简介 口服抗癌药物 (OAD) 已迅速扩展,目前已有 70 多种 OAD 针对多个分子靶点。许多 OAD 都具有暴露-反应关系,但仍然使用“一刀切”剂量,忽略了个体间差异。其中一些 OAD 具有相似的作用机制,因此针对相同的癌症,并导致大量研究集中于比较每种 OAD 的健康益处。然而,人们对 OAD 的成本效益知之甚少。本文将提供一种方案,以系统地回顾评估 OAD 及其相关个体化给药干预的成本效益的研究。 方法与分析 将采用系统评价方法从已发表的 OAD 及其相关个体化给药干预的经济评估(成本和结果/收益)研究中识别、选择和提取数据。将使用书目数据库(例如 Ovid EMBASE、Ovid MEDLINE)进行系统文献检索(时间范围为 2000 年 1 月 1 日至 2020 年 10 月之间)。仅纳入完整的经济评估,但不会对研究结果施加任何限制。将使用《综合卫生经济评估报告标准》经济评估报告清单来评估所纳入的原始研究的质量。证据质量低的研究将被排除在外。将对纳入研究的结果进行叙述性综合,并在适当情况下进行亚组分析。伦理与传播 本系统评价不需要伦理批准,因为不会收集任何原始数据。本评价的结果将通过同行评审期刊上的出版物、研讨会或会议上的演示以及媒体发布来传播。本评价的结果将提供证据,指导和告知政策制定者在哪些地方成本中性策略可能有效,或者在哪些地方剂量个体化策略可能具有经济效益。此外,还将找出当前文献中的空白,为未来相关研究提供参考。PROSPERO 注册号 CRD42020218170。电子补充材料本文的在线版本包含补充材料,授权用户可查阅。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院亨利和贝琳达特米尔靶向治疗中心;2 美国佛罗里达州萨拉索塔佛罗里达癌症专家和莎拉坎农研究所;3 美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔弗吉尼亚大学;4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心;5 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心;6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所;7 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心;8 美国阿肯色州小石城阿肯色医科大学;9 美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城斯蒂芬森癌症中心;10 意大利米兰 IEO - 欧洲肿瘤研究所、IRCCS 和米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系;11 美国马萨诸塞州剑桥 Blueprint Medicines Corporation; 12 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿
• 所有药物均合适,包括剂量和剂量单位,没有意外遗漏 • 所有支持性前用药、同时用药和后用药均适合方案和疗程长度 • 每种药物的给药途径均根据方案指定并正确(稀释剂、容量、输注时间) • 按照方案中规定的连续和/或非连续天数正确开具方案(例如第 1、2 和 3 天或第 1、8 和 15 天) • 所有已知的不良反应都得到确认和记录 • 确定并与处方人员讨论潜在的药物相互作用,包括采取适当的措施。
摘要 偏头痛是一种常见且致残的神经系统疾病,有多种表现形式,疼痛只是其中一种。尽管偏头痛在世界范围内普遍存在,但针对该疾病的针对性有效治疗方法仍然很少,导致许多患者无法得到现有治疗。过去 30 多年的努力最近促成了自 20 世纪 90 年代初曲坦类药物时代以来首批针对性的急性和预防性治疗的出现,这些治疗正在改变偏头痛治疗的格局。这些治疗包括针对降钙素基因相关肽或其受体的单克隆抗体。不断发展的新治疗靶点研究,以及继续开发用于其他疾病且可能对偏头痛有治疗作用的药物,可能会为偏头痛患者提供越来越多的治疗方法。未来的工作包括开发缺乏血管收缩作用的药物,例如 lasmiditan,不会导致药物过度使用,例如 gepants,并且不会与其他可用于治疗该疾病的药物发生相互作用,以及既能起到急性作用又能起到预防作用的药物,从而利用以前已在不同偏头痛药物中证实的急性和预防药物作用之间的量子效应。我们在此讨论过去 5 年口服偏头痛治疗的发展,包括已获得监管部门批准并进入临床实践的药物、正在开发的药物以及未来可能的其他目标。
提供更好的治疗影响,增加的生物利用度,降低给药频率以及副作用的低发生率。[2]在纳米级水平上的材料的创建和修饰以产生具有独特特性的产品被称为纳米技术。1959年,Cal技术物理学家Richard P. Feynman预测了纳米材料。他说:“底部有很多空间,”这意味着纳米技术进一步进步的秘密是从底部开始,然后努力到纳米级。最近,对纳米材料引起了很多兴趣。这些是在1-100纳米内至少一维的材料。[3] Nanosponge是一种现代材料类别,是一种类似于网格的纳米结构,它会改变许多疾病的治疗方式。与微物质相比,纳米传播的直径约为10至25 µm,其空隙范围在5到300 µm之间,小于1 µm
受控药物输送系统 (CDDS) 代表了制药技术的重大进步,旨在以受控和持续的方式在较长时间内输送治疗剂。这些系统旨在通过维持体内治疗药物水平、减少副作用和提高患者依从性来优化药物的疗效。CDDS 可分为多种类别,包括聚合物、脂质体和纳米颗粒系统,每种系统都有独特的优势。例如,聚合物系统允许通过扩散、降解或膨胀机制精确释放药物。使用脂质体和纳米颗粒可以将药物靶向某些组织,从而提高治疗指数并降低全身暴露。为了进一步提高药物给药的准确性,还可以使 CDDS 对 pH、温度或电磁场等环境刺激作出反应。近几十年来,CDDS 的创建一直是广泛研究的主题,旨在解决患者依从性、药物稳定性和生物利用度等问题。随着新材料和新技术的发展,CDDS 仍然是癌症、慢性病和其他复杂医疗问题的有希望的治疗选择,可以提供更加个性化和有效的治疗方案。
• 当前临床评估 – 患者目前是否身体不适?是否有其他诊断?• 自开具处方以来,患者的肾功能或其他常规药物是否发生了变化?• 患者和/或 whānau 是否了解如何使用药物、其副作用、何时寻求医疗建议以及如何管理与其他药物的相互作用(如果相关)?• 如果自开具处方以来临床情况发生了重大变化,可能需要转诊给开具处方的医生。
为了分析相关分子的磷酸化/活化模式,用 YHO-1701 和/或伊马替尼、奥希替尼或阿来替尼处理癌细胞 24 小时;然后,使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂(Nacalai Tesque, Inc.,日本京都)的 RIPA 缓冲液裂解癌细胞。使用 BCA 蛋白质测定试剂盒(Pierce Chemical Co.,伊利诺伊州罗克福德)测定裂解物浓度,并根据蛋白质负荷进行标准化。然后在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳凝胶上分离裂解物,并转移到聚偏氟乙烯膜上。用一抗在 4 °C 下处理膜过夜。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗检测蛋白质
口服抗癌剂包括靶向疗法、化疗药物和免疫调节剂。靶向疗法针对的是癌症生长所需的特定分子,这些分子通常位于癌细胞内。化疗药物针对的是任何快速分裂的细胞,包括正常细胞和癌细胞。由于化疗药物无法区分癌细胞和正常细胞,它们也会损害正常的快速分裂细胞,如毛囊、口腔和血液中的细胞。这会导致血细胞计数低、口腔溃疡、恶心、呕吐、腹泻和脱发等副作用。相比之下,靶向疗法通常影响较少的正常细胞,因此这类副作用较少。免疫调节剂刺激或抑制免疫系统,也可能具有抗血管生成特性,这意味着它们会阻止癌细胞从血液中获取营养。