1美国北卡罗来纳州89512的沙漠研究所基因组医学中心; riccardop@dcm.aau.dk(R.P.)2 Cancer Research Institute, Beth Israel Deaconess Cancer Center, Departments of Medicine and Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 3 Center for RNA Medicine, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, DK-2450 Copenhagen SV, Denmark 4 Division of Endocrinology and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Center for Life Sciences, Boston, MA 02215, USA 5 Institute of Biostructure and Bioimaging (CNR) c/o Molecular Biotechnology Center, 10126 Turin, Italy 6 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 7 Boston Children's Hospital, Boston, MA 02215,美国8美国8癌症研究所,哈佛医学院RNA医学倡议,病理学系,贝丝·贝丝·迪克森斯医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿02115,美国9美国麻省理工学院和哈佛大学,剑桥大学,马萨诸塞州坎布里奇,美国马萨诸塞州02142,美国10分子生物学史科,分子科学102142意大利都灵11名著名癌症研究所,内华达州高等教育系统,里诺,北美洲89502,美国 *通讯:ska@dcm.aau.dk(S.K.); pierpaolo.pandolfininaldis@renown.org(p.p.p.)†目前的地址:美国沃特敦,马萨诸塞州02472,美国。•目前的地址:美国加利福尼亚州伯克利分校的营养科学与毒理学系,美国加利福尼亚州94720,美国。
在药物递送方面,人脑的复杂结构将其定义为最无法访问的器官之一。血脑屏障(BBB)代表了一个微血管网络,涉及血液和中枢神经系统(CNS)之间运输物质的微血管网络(CNS) - 使营养素的进入并同时限制了病原体和毒素的流入。然而,它作为中枢神经系统保护屏蔽的作用也限制了药物进入大脑的机会。由于许多药物由于不合适的物理学特征(即高分子量,水溶性等)而无法越过BBB。),已经制定了不同的技术策略,以确保足够的药物生物利用度。其中,固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构的脂质载体(NLC)由于其脂质性质而成为有前途的方法,从而促进了他们的大脑吸收,小尺寸,以及随后的功能化以实现目标递送的可能性。评论的重点是将SLN和NLC作为纳米载体进行大脑输送,概述了BBB的生理因素以及影响这一过程的纳米载体的物理化学特征。这一领域的最新进展也得到了总结。
阿尔茨海默氏症协会®国际协会推进阿尔茨海默氏症的研究与治疗(ISTAART)是一个包括科学家,临床医生和痴呆症专业人士的全球全球网络。这个专业组织的成员共有共同的目标:追求知识,协作和突破性,以推动对阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的研究和治疗。
恶性细胞。免疫检查点抑制剂 (ICI),例如抗 PD1 和抗 CTLA4 抗体,是最成功的免疫治疗方法之一,已显示出对从黑色素瘤到肺癌等各种癌症的治疗益处。 [1] 然而,只有少数癌症患者对 ICI 疗法有反应,这取决于他们的免疫表型和癌症基因型。 [2] 化学免疫疗法是“标准护理”化疗与免疫疗法的结合,主要是 ICI,例如 nivolumab 和 pembrolizumab,在临床上显示出治疗益处并在 III 期试验中取得成功。 [3] 然而,许多患者对这种联合疗法仍然反应不佳,纳米疗法可能是改善化学免疫疗法的新策略。肿瘤免疫微环境富含从髓系细胞到淋巴细胞的各种免疫细胞。肿瘤髓系细胞(包括单核细胞和巨噬细胞)被发炎的癌细胞微环境所招募,并在实体肿瘤中诱发“免疫抑制”状态。[2b,4] 尤其是源自肿瘤浸润单核细胞的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) [5] 直接重塑肿瘤免疫微环境,通过物理方式阻碍细胞毒性 CD8 + T 淋巴细胞和
心血管疾病(CVD)是中风,心肌梗塞和心力衰竭的后果导致过早死亡和残疾的主要原因。NHS的长期计划概述了一个雄心支持预防15万心脏病发作,中风和痴呆症病例,这使得CVD成为可以在未来10年内挽救生命的最大地区。英格兰的脂质管理必须改善以提高更好的CVD结果 - LDL-C中的每1 mmol/L降低每1 mmol/L降低与1年后重大血管事件的降低22%。CVD也是英格兰生命中最大的不平等驱动力。当前看到的过量的非卵巢死亡率是由于心血管疾病。已经开发了针对改善脂质管理的临床优先级,两种途径 - 一种用于急性心血管疾病的急性心血管疾病,另一项用于初级保健临床医生。这些途径满足了为临床医生提供有关如何实现最佳脂质管理的明确指导的需求。•这些途径是什么:这些途径提供了一种可用于支持患者管理的额外资源。他们已经开发出来支持医疗保健专业人员在脂质管理中实施辅助预防中的良好和其他相关证据。应将它们与其他相关指导一起考虑,例如不错的Ng 238(2023年12月),“心血管疾病:风险评估和减少,包括脂质修饰”•这些途径不是:这些不是全面(如果考虑降低剂量,每天40 mg一次)或瑞士法伐他汀20毫克如果禁忌阿托伐他汀
dha是视网膜中最丰富的omega-3脂肪酸,约占其omega-3含量的93%。一起,DHA和ARA在怀孕期间和婴儿期有效水平提供时对视觉发展产生积极影响。14,但对于过早出生的婴儿,并非总是有可能在出生前获得这些营养所需的摄入量。实际上,研究表明,前婴儿的DHA和ARA水平较低,这增加了出现早产性视网膜病变的风险(ROP),这是由于视网膜中血管异常发育引起的眼科疾病。15虽然很少见,但严重的ROP可能会对发展这种疾病的婴儿产生终身影响。然而,研究表明,补充DHA和ARA可以有效地将严重ROP的风险降低50%,这表明这些营养素具有确保生活中最佳开始的难以置信的潜力。16 3
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2024 年 5 月 31 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.05.29.596527 doi:bioRxiv 预印本
血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病发展的主要因素。尽管进行了高水平的体育活动,但运动员并不能免受血脂异常的影响,但是目前缺乏有关脂质变化的纵向数据。我们试图评估在练习不同运动学科(力量,技能,耐力和混合)的奥林匹克运动员中随着时间的推移而变化的。我们招收了957名从2012年伦敦到北京2022年奥运会的运动员。血脂异常定义为男性的低密度脂蛋白(LDL)≥115mg/dL,高密度脂蛋白(HDL)<40 mg/dL,或者HDL <50 mg/dl的女性。高甘油三酯血症被定义为甘油三酸酯> 150 mg/dL。在随访中,LDL的±40 mg/dl变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±6 mg/dl,甘油三酸酯的变化为±50 mg/dl。随访<10个月或服用较低脂质剂的运动员被排除在外。随访在717名运动员(74.9%)中完成,平均持续时间为55.6个月。平均年龄为27.2±4.8岁,男性为54.6%(n = 392)。总体而言,在两种血液测试中,19.8%(n = 142)运动员都是血脂症,年龄较大,从事非服从运动,并且主要是男性。在t 0时LDL升高的69.3%(n = 129)中,随访时有改变的值,而在甘油三酸酯升高的患者中,在36.5%(n = 15)的36.5%(n = 15)中发生了。重量和脂肪质量百分比修饰不会影响脂质变异。LDL高胆固醇血症往往会随着时间的流逝而持续存在,尤其是在男性,年龄较大和非服从运动员中。运动员中的LDL高胆固醇血症检测应促使早期预防干预措施降低动脉粥样硬化疾病的未来风险。
骨关节炎(OA)是一种复杂的关节疾病,具有多因素病因,其特征在于关节疼痛,受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎,软骨损伤,骨形成过多和软骨下骨重塑,通常会影响多个关节,包括手,臀部和膝盖[1,2]。目前,大约25%的全球人口患有OA,膝盖骨关节炎(KOA)是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女,其病因仍然难以捉摸,导致缺乏有效的治疗方法。近年来,大量研究表明,OA的发展与代谢综合征(MetS)之间存在潜在的关联,这特别涉及脂质代谢[4,5]。随着饮食模式的转变,高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害,导致心血管疾病,例如冠心病,动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢,表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施,并且除了降低脂质的效应外,多项研究已降低了其抗氧化剂,抗增生性和抗炎特性。因此,降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是,到目前为止的发现高度分歧,一些研究表明,使用降低脂质的药物降低了OA的风险,而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12,13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据,这些数据本质上容易受到混杂因素,并且在可行性,成本和道德考虑方面存在局限性。因此,迫切需要探索替代的天然研究方法,以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析(MR)分析是一种新兴的流行病学方法,它可以从全基因组关联研究(GWAS)中获得全面的统计数据,以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系,从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量,孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14,15]。在这项研究中,我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
• 存在临床显著的不良反应,这些不良反应对患者而言具有不可接受的风险,或可能降低治疗依从性。或任何患者认为不可接受的不良事件 (AE) 和/或某些实验室异常,均归因于他汀类药物治疗并导致停药。 • 他汀类药物相关肌肉症状 (SAMS) 是他汀类药物不依从和/或停药的主要原因之一。但是,并非所有此类症状都应被贴上“他汀类药物不耐受”的标签,因为它们可能不是真正的他汀类药物相关肌肉毒性 (SRM),如停药后缓解和再次服用后复发所证明的那样。 • 非他汀类药物相关肌肉骨骼症状 (non-SRM):如果患者报告的症状不是典型的 SRM 症状(例如不对称分布、尽管 CK 正常但无法通过去刺激解决),则考虑其他肌肉骨骼疾病、代谢、退行性或炎症,例如维生素 D 缺乏症、风湿性多肌痛。检查骨骼状况、维生素 D、CRP。• 请点击以下网页链接获取有关进一步管理他汀类药物不耐受的完整 NICE 指南