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生命科学的基因组编辑革命∗
可编程的核酸酶 - ZFN，Talens和CRISPR-CAS9 - 配备了具有前所未有的能力，几乎可以随意修饰细胞和生物，在整个生命科学上都有巨大的暗示：生物学，农业，生态学和医学。基于核酸酶的基因组编辑（又称基因编辑）取决于对靶向双链断裂（DSB）的细胞反应。第一个真正可靶向的试剂是锌纤维NU-酸盐（ZFN），表明哺乳动物基因组中的任意DNA序列可以通过蛋白质工程来解决，并在基因组编辑时代介导。ZFN是锌纤维蛋白（ZFP）和FOKI裂解结构域的融合，这是由IIS型Foki型酶的基础研究产生的，该研究显示了具有可分离的DNA结合域和非特定型裂解的二重结构。对3-纤维ZFN的研究确定，预先经过的底物是配对的结合位点，这使目标识别序列的大小从9至18 bp的大小增加了一倍，足以指定植物和包括人类细胞在内的植物和哺乳动物细胞中的独特基因组基因源。随后，显示了ZFN诱导的DSB，可刺激青蛙卵中的同源性结合。基于与Foki裂解结构域融合的细菌故事的转录活化剂样核酸酶（Talens）扩大了能力。Zfn和Talens已成功地用于修改多种顽固的生物和细胞类型，这些生物和细胞类型既不是在先前证明了蛋白质工程的成功，否则很久以前就在CRISPR的到来之前很久。最近向细胞基因组传递靶向DSB的技术是RNA引导的核酸酶，如II型原核生物
FOIA #BPA-2023-00382-F 仅通过电子邮件发送至
仅通过电子邮件发送至：klong@insider.com 凯瑟琳·朗，通讯员 商业内幕 One Liberty Plaza，8 楼 纽约，NY 10006 亲爱的朗女士， 此通信是博纳维尔电力协会 (BPA) 对您根据信息自由法、5 USC § 552 (FOIA) 提出的机构记录请求的最终回复。您的请求已于 2023 年 1 月 5 日收到，并于 2023 年 2 月 6 日正式确认。 请求“......由博纳维尔电力管理局安全专家撰写的电子邮件，包含以下短语： -“使用枪支射击并损坏多台设备并造成重大损坏”， -“多次袭击各个变电站”， -“包括放火烧控制室、强行进入和破坏复杂的电气控制系统、通过在架空母线上扔链条造成短路以及使用小口径枪支进行弹道攻击。 ... 还将所有回复传送到电子邮件。” 回复 BPA 的网络取证团队从 BPA 的电子邮件系统中搜索并收集了 24 页响应您请求的记录。这些页面随附了本次通信，其中 9 页包含根据豁免 5 USC § 552(b)(6) 所做的微小删改。以下是有关所适用豁免的更详细说明。 豁免说明 FOIA 通常要求根据要求发布所有机构记录。但是，FOIA 允许或要求保留属于九项法定豁免中的一项或多项的某些有限信息（5 USC §§ 552(b)(1-9)）。此外，FOIA 第 (b) 节包含 FOIA 的九项法定豁免，还指示机构公开发布这些记录中包含的任何合理可分离的非豁免信息。
通过树结构双重动态编程
动机：从多个组织样品的大量DNA测序中重建肿瘤的进化史仍然是一个具有挑战性的计算问题，需要同时对肿瘤组织的反卷积及其进化史的推论。最近，系统发育重建方法通过将重建问题分为两个部分，从而取得了重大进展：固定拓扑的回归问题和对树空间的搜索。尽管已经为后一种搜索问题开发了有效的技术，但由于缺乏快速，专业的算法，回归问题仍然是方法设计和实施的瓶颈。结果：在这里，我们介绍了FastPPM，这是一种快速工具，可以通过树结构的双动态编程来解决回归问题。FastPPM支持任意可分离的凸损耗函数，包括ℓ2，分段线性，二项式和β-二元损失，并为现有算法提供了ℓ2和分段线性损失的渐近改进。我们发现，FastPPM的表现优于专业和通用回归算法，获得了50-450×加速度，同时提供了与现有方法一样准确的解决方案。将FASTPPM纳入几种系统发育推理算法中，立即产生高达400倍的速度，仅需要对现有软件的程序代码进行少量更改。最后，FASTPPM可以在模拟数据和结直肠癌的患者衍生的小鼠模型中分析低覆盖量的大量DNA测序数据，从精度和运行时都优于最先进的系统发育推断算法。可用性：FastPPM在C ++中实现，并在github.com/elkebir-group/fastppm.git上作为命令行接口和Python库可用。
SRC -1-安全继电器控制器
维京人保证其产品在正常使用和服务下没有工艺或材料中的缺陷，从任何授权的维京分销商购买之日起两年。如果在保修期间的任何时间，该产品被视为有缺陷或故障，请将产品退还给维京电子，Inc.，1531工业街，威斯康星州哈德逊，54016。客户必须与Viking的技术支持部门联系715-386-8666，以获取退货授权（RA）号码。此保修不涵盖由于雷电，电压，意外，滥用，滥用，疏忽或因购买者或其他人使用产品而造成的任何损害而导致产品的任何损坏。此保修不涵盖暴露于湿环境或腐蚀性环境的非EWP产品。此保修不涵盖尚未正确维护的不锈钢表面。没有其他保证。viking不做与其产品有关的保证，除了上述所述，并违反任何明示或暗示的担保，适销性或适用于任何特定目的。排除后果损害。viking均不对购买者或任何其他方均不对与此处出售的产品出售或使用有关的结果，偶然，特殊或示例性损害。独家补救措施和责任限制。在基于合同的诉讼中，侵权行为（包括过失或严格的责任）或任何其他法律理论，维京人的任何责任均应仅限于维修或更换产品，或者以维京的选择权，将购买价格退还为独家补救措施和维京人的任何责任。明确理解并同意，本协议的每项规定都规定了担保的免责声明，排除后果损害赔偿以及独家补救措施和责任限制，都可以从任何其他规定中切断，并且每项规定都是可分离的风险分配和独立的分配，并打算这样做。
和细数功能连接在€developm
功能连接组支持各种空间尺度通过大脑传输的信息，从宽阔的皮质区域之间的交换到构成特定信息处理机制的基础的尺度尺度，顶点连接。在成年人中，虽然粗尺度和尺度功能连接都可以预测认知，但细节尺度最多可以预测差异的两倍是粗尺度的功能连接组。然而，过去的整个脑部关联研究，尤其是使用大型发育样本的研究，重点介绍了粗糙的连接组，以了解认知个体差异的神经基础。Using a large cohort of children (age 9 – 10 years; n = 1,115 individuals; both sexes; 50% female, including 170 monozygotic and 219 dizygotic twin pairs and 337 unrelated individuals), we examine the reliability, heritability, and behavioral relevance of resting-state functional connec- tivity computed at different spatial scales.我们使用连接性超容器来改善对可靠的尺度（顶点）连接信息的访问，并将细尺度连接组与传统的包裹（粗尺度）功能连接进行比较。尽管细分尺度连接组的个体差异比粗尺度上的差异更可靠，但它们的遗传差异不大。此外，连接组的一致性和比例都影响了它们预测行为的能力，从而通过两种连接组量表都很好地预测了某些认知性状，但是其他较少的认知性状可以通过细度尺度连接组更好地预测。一起，我们的发现表明，在功能连接组的不同尺度上表示的信息处理中存在可分离的个体差异，这反过来又对遗传力和认知具有明显的影响。
使用依赖性，未开发的双激酶信号定位于脑学习电路
成像脑学习和记忆电路激酶信号传导是一个巨大的挑战。基于相的激酶（SPARK）生物传感器的基于相的活性报告剂允许对体内多种相互作用激酶的回路定位研究，包括蛋白激酶A（PKA）（PKA）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号。在精确映射的果蝇脑学习/记忆力中，我们发现PKA和ERK信号差异富集在不同的Kenyon细胞连接节点中。我们发现，增强正常电路活性会诱导电路定位的PKA和ERK信号传导，从而在新的突触前和突触后结构域内扩大激酶功能。活性诱导的PKA信号传导与先前选择性ERK信号节点的广泛重叠，而活性诱导的ERK信号在新的连接节点中产生。我们发现，肯尼因细胞中的靶向突触传输阻滞提升了基线ERK信号通常高的肯尼恩细胞中的电路 - 定位ERK诱导，这表明侧向和反馈抑制。我们发现通路链接的孟-PO（人类SBK1）丝氨酸/苏氨酸激酶的过表达，以改善学习获取和记忆巩固导致可分离的Kenyon细胞电路连接节点中的PKA和ERK信号急剧增强，从而揭示了同步和未提到的信号启动的潜在。最后，我们发现一种机械诱导的表现性癫痫发作模型（易于震惊的“爆炸敏感”突变体）具有强烈升高的电路定位的PKA和ERK信号传导。两性在所有实验中均使用，除了半合基因唯一的癫痫发作模型。过度兴奋，学习增强和表皮性癫痫模型具有相当升高的相互作用激酶信号传导，这表明使用依赖性诱导的共同基础。我们得出的结论是，PKA和ERK信号调制在与学习/记忆潜力有关的癫痫发作易感性基础的使用依赖性空间电路动力学中进行了局部协调。
量子力学数学的情况
摘要。在哲学反对派“数学模型 - 现实”的框架中研究了量子力学的案例研究。所有古典科学都遵守了关于模型和现实的基本差异的假设，从而将认识论与本体论从根本上区分开来。定理关于量子力学中没有隐藏变量的定理暗示它是“完整”的（与爱因斯坦的观点相比）。可以将一致的完整性（与戈德尔认为的数学基础中的算术与设定理论不同）可以将其解释为模型和现实的巧合。本文讨论了其基础的选项和事实：Niels Bohr提出的关于哪些量子力学研究（与所有古典科学不同）的基本假设。量子力学涉及并发展了对设备的全球空间以及所研究量子实体的局部空间的进一步识别和分离的区分，作为彼此的互补。这将导致量子力学中模型和现实的类比互补性。这些设备既是绝对的“透明”，并且与反射的量子现实同时同时同时吻合。因此，Bohr的假设将模型和现实的巧合假定为量子力学认知的必要条件，而进一步的进一步体现了其对可分离的复杂希尔伯特空间的形式主义，进而表明，暗示缺乏隐藏变量的理论（或与之相等的能源保存在量子机械机制中的节约保护”）。设备和测得的实体交换不能是能源（对于不同的能量指数），而是量子信息（作为某种明确确定的波函数），因此，可以保存节约能量保存是一种推论的广义保护定律。尤其是，本地和全球空间（在标准模型中有理由证明）与量子力学基础中模型和现实的互补性同构。在该背景上，人们可以将“量子重力”的麻烦视为量子力学假设的基本直接推论。重力只能定义为一个关系，也可以通过一对不可分离的可分离复杂的希尔伯特空间来定义，无论是两个“零件”还是整体及其部分。相反，标准模型中的所有三个基本相互作用都是“平坦的”，只有“属性”：它们仅需要一个可分开的复杂希尔伯特空间即可定义。
战略失误
人们经常会犯一些影响他人的错误。假设一家垄断竞争企业在考虑预计需求和竞争对手价格的情况下，选择价格以实现利润最大化。企业决策过程的复杂性表明，即使问题定义明确，并且肯定存在理想的解决方案，但确定该解决方案却很困难。因此，企业可能无法设定最佳价格。这种偏离理想价格的情况可能会影响所有其他竞争对手从设定正确价格中获得的收益——例如，通过改变他们面临的剩余需求。此外，其他企业的定价可能会直接影响设定正确价格的成本——例如，如果激烈的竞争导致管理压力，从而导致决策更糟糕。因此，观察到的定价源于战略错误的过程：不完善的优化和战略互动的结合可能会影响精确决策的收益和成本。为了研究这种战略错误，本文引入了一个非参数、状态依赖的随机选择模型，该模型适用于具有连续行动的连续博弈。代理人的收益取决于他们自己的行为、外生状态以及他人行为横截面分布的一维总和。这种设定在宏观经济模型中普遍存在，包括定价模型（Woodford，2003 年；Ma´ckowiak 和 Wiederholt，2009 年；Costain 和 Nakov，2019 年）、生产模型（Angeletos 和 La'O，2010 年、2013 年；Benhabib 等人，2015 年；Chahrour 和 Ulbricht，2023 年）以及更普遍的选美游戏模型（Morris 和 Shin，2002 年；Angeletos 和 Pavan，2007 年；Bergemann 和 Morris，2013 年；Huo 和 Pedroni，2020 年）。代理面临着成本高昂的控制问题：根据他们对基本面和他人行为的猜测，他们会选择一种随机选择模式，在采取最佳行动和惩罚过于精确的行动之间做出权衡。我们引入了一组新的控制成本函数，它们是状态可分离的，即总控制成本在各个状态下是加性的。这些成本使我们能够对几种以前未曾联合研究过的决策摩擦进行建模。第一种是事后错误优化，如控制成本（Stahl，1990；Van Damme，1991）和量子反应平衡（McKelvey 和 Palfrey，1995；Goeree 等人，2016）等文献中所述，其中代理的不精确行动会对给定世界状态下的战略激励做出反应。第二个是事前规划摩擦，如博弈论中关于昂贵信息获取的文献（参见例如 Yang ，2015 ；Morris 和 Yang ，2022 ；H´ebert 和 La'O ，2022 ；Denti ，2023 ），其中代理必须权衡精确规划状态的好处与该状态永远不会实现的成本。第三个是控制成本的外生和内生状态依赖性，如 H´ebert and La'O ( 2022 ) 和 Angeletos and Sastry ( 2023 ) 所述。第四个是主体的考虑集的均衡决定，即主体所采取的行动子集，如 Matˇejka ( 2015 ) 和 Stevens ( 2019 ) 所述。
应用物理学研究生课程的教学大纲
详细信息第一学期MPYC-101（经典力学）标记100单位I：粒子系统的力学：惯性和非惯性框架的参考框架。拉格朗日公式，速度依赖性电位和耗散功能，守恒定理和对称特性，空间的HO形成性和各向同性以及线性和角度动量的守恒，时间和能量的均匀性。Hamiltonian Formulation: Calculus of variations and Euler Lagranges equation, Brachistochrone problem , Hamiltons principle, extension of Hamiltons principle to nonholonomic systems , Legendre transforma-tion and the Hamilton equations of motion, physical significance of Hamiltonian ,Derivation of Hamiltons equations of motion from a variational principle , Rouths procedure , Principle of least action.（12）单元-II：规范转换：规范转换，生成功能的类型，规范转换的条件，庞美列的整体不变性，Poissons Theorem，Poisson和Lagrange Bracket，Poisson和Poisson和Lagrange括号，作为典型的Infitites Invarities Invarities Invarities Invarity Invarise Invarient anderical Transferations Theoremations theorems，liounion theorems，liou nou。汉密尔顿-Jacobi理论：汉密尔顿 - 汉密尔顿主管功能，谐波振荡器和开普勒问题的雅各布方程 - 汉密尔顿 - 雅各比方法，雅各比方法，完全可分离的系统的动作角度变量，开普勒系统中的开普勒问题在动作角度变量，地球光学和波浪机制。（15）单位-III：小振荡：小振荡的问题，两个耦合振荡器的示例，小振荡的一般理论，正常坐标和正常的振动模式，线性截然分子的自由振动。刚体运动：独立于刚体的坐标，正交转换，欧拉角，Cayley-Klein参数，欧拉斯对刚性体运动，无限旋转，载体的变化速率，coriolis力量的效力。刚体动力学：一点点运动的角动量和动能。：惯性和惯性动量，惯性张量的特征值和主要轴变换。重对称顶部具有一个点固定的。关于非线性和混乱的质量。（13）书籍：1。古典力学H. Goldstein 2。古典力学-Landau和LiftShitz 3。古典力学Corben＆Stehle 4。古典动态Marion＆Thornton 5。分析力学L. Hand和J. Finch 6。经典力学J.C. UPADHYAYA MPYC-102（Physics-I中的数学方法）完整标记-100单元I复杂分析：简要修订复数及其图形表示。Euler的公式，De Moivre的定理，复数的根。复杂变量的功能。分析性和cauchy-riemann条件。分析功能的示例。奇异函数：杆和分支点，奇异性的顺序，分支切割。集成一个复杂变量的函数。Cauchy'sInquality.cauchy的积分公式。简单和
多渠道贝叶斯说服
著名的贝叶斯说服模型考虑了知情人物（发送者）和未知的决策者（接收者）之间的战略沟通。当前快速增长的文献假定二分法：发件人的功能足够强大，可以与每个接收器分开通信（又称A.私人说服力），或者她根本无法分开交流（又称公开说服）。我们提出了一个模型，该模型通过引入自然的多渠道通信结构来平滑两者之间的插值，每个接收器都会观察到Senderšs通信通道的子集。此捕获，例如网络上的接收器，在该网络上，信息溢出几乎是不可避免的。我们的主要结果是一个完整的表征，指定何时在一个通信结构比另一个通信结构更好的情况下，在所有先前的分布和实用程序功能上都产生更高的最佳预期实用性。表征是基于接收器之间的简单成对关系ű一个接收器信息至少观察到相同的通道，则将其范围为另一个。我们证明，当且仅当M 1中的每个信息对接收器中的每对接收器中，M 1也比M 2更好。此结果是贝叶斯说服的最通用模型，在该模型中，接收者可能具有外部性ű即，接收者的行动相互影响。证明是受密码启发的，它与秘密共享协议有密切的概念连接。作为主要结果的令人惊讶的结果，发件人可以仅使用O（log k）通信渠道而不是幼稚实施中的k渠道来实现k接收器的私人贝叶斯说服（这是发件人的最佳通信结构）。我们提供了一种实现，该实现与通道数量的信息理论下界匹配ű不仅是渐近，而且完全是恰好。此外，主要结果立即暗示了在网络中排列的说服接收器的一些结果，以使每个接收器都观察到发送给他的信号和网络中的邻居。，当自然状态的数量恒定时，发件人具有添加剂函数时，我们还为最佳的Senderšs信号传导方案提供了添加剂fptas，并且接收器的信息为式效用是一个有向森林。我们专注于恒定数量的状态，即使是公众说服力和添加剂senderšs实用程序，[2]表明，人们既不能实现添加剂PTA，也不能实现多项式的恒定时间恒定量子器最佳senderšs实用性近似（除非p = np）。我们离开了未来的研究，研究森林交流结构的确切障碍，并将我们的结果推广到更多的senderšs实用功能和通信结构。请注意，可以轻松地从[3]和[1]中推导出，对于公共和私人说服力，可以为这种实用功能提供最佳信号传导方案。这种差异说明了一般多通道说服力的概念和计算硬度。最后，我们证明，在多渠道说服下使用最佳信号方案对于一个senderšs实用程序功能的一般家族在计算上很难ű可分离的超级乔治函数，这是通过选择接收器集的一组分区并列为多个元素的群众，而不是群体的构成，这些功能是通过选择一组接收器的分区来分配的。