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在DNA/RNA混合双链体的分子动力学模拟中对力场性能的全面评估
1捷克科学学院生物物理学研究所，Královopolská135，612 00 Brno，捷克共和国Brno 2捷克高级技术研究所，Catrin，Catrin，Palacký大学，K例科夫斯科夫斯科夫斯科夫斯科佛511/8 Ostrava，17。Listopadu2172/15，708 00 Ostrava-Poruba，捷克共和国和联合优先的作者。*对应作者：Miroslav Krepl电子邮件：krepl@ibp.cz摘要由RNA和DNA链形成的抽象混合双螺旋（通常称为混合双链体或杂交），在转录和反向转录等生物学过程中至关重要。它们对于他们在CRISPR基因编辑和纳米技术中的应用也很重要。，尽管它们具有重要意义，但杂种很少以原子分子动力学方法进行建模，并且没有基准研究系统地评估了力场的性能。在这里，我们介绍了使用现代和常用的成对添加剂和可极化的核酸力场的杂种进行广泛的基准研究。我们的发现表明，任何可用的力场选择都没有准确地重现混合动力的所有特征结构细节。琥珀色力场无法填充DNA链的C3'-endo（北）冰球和低估的倾斜度。charmm力场准确地描述了C3'-endo冰球和倾斜度，但显示了基对的不稳定性。可极化的力场与准确再现螺旋参数的努力。某些力场组合甚至表现出RNA和DNA参数之间的明显冲突。在这项工作中，我们对混合DNA/RNA双链体的力场性能进行了坦率的评估。我们为选择可利用的力场组合提供指导，并突出显示潜在的陷阱和获得最佳性能的最佳实践。引言基因表达过程不可避免地涉及转录过程中混合RNA和DNA双链体（杂种）的形成，而新鉴定的RNA链暂时将基础与DNA模板配对。1在逆转录期间发生相反的过程，
旅游业及其对经济的影响
摘要 旅游是一种活动，其内容可以对旅游目的地国家的经济产生积极或消极的影响。作为一种经济活动，旅游业涉及的成本由旅游业特定的技术和物质基础的使用、人力资源的使用以及吸引游客和利用具有旅游价值的自然和人造资源决定。如果最初将旅游业视为一种经济活动，它只对旅游目的地产生积极的经济影响，具体表现为它为服务提供商、当地社区和中央国家预算创造的收入、创造的就业机会和满足游客的消费动机，那么后来旅游业对自然、社会和文化环境的负面影响也被考虑在内。因此，本文的目的是强调这些问题。 关键词：旅游、经济、影响 JEL 分类：L80、L83 1. 简介 在经济中，旅游业是服务业的一部分，这就是为什么旅游业被视为旅游服务提供商向消费者提供的一组旅游服务。这些服务与旅游业的人力资源、旅游基础设施和可利用的旅游资源和景点所蕴含的有形资源以及该领域的立法法规密切相关，因为从立法角度来看，旅游业是经济中受监管最严格的活动之一。 2. 理论背景 旅游是一个复杂的概念，在专业旅游理论中不断发展。虽然最初这个术语被用来表示从居住地到旅游目的地的旅行，因此纯粹是旅游动机，但后来旅游动机的范围随着新的旅游动机（如商务旅行）的增加而扩大。无论如何，在专业旅游文献中，旅游被视为一种属于服务业的活动，但也涉及满足游客动机和提供旅游服务所必需的物质组成部分。因此，旅游动机是引发游客前往旅游目的地的动机，具体到国内或国外旅游。旅游动机决定了游客是否出行，以便进行旅游消费，进而发展旅游活动。如果没有旅游动机来诱使人们前往旅游目的地并由此启动旅游需求，那么旅游优惠就毫无意义，因为它无法被利用。许多人出于心理原因不去旅行，因为他们在异国他乡感到不安全，他们担心由于不懂语言而无法与陌生人相处，因此永远不会旅行（Hudman 等，1989，第 43 页）。
DNA-甲基团的个体纵向变化鉴定了早期逆境的特征，并与后期结局相关
地热探索中的Play Fairway分析（PFA）源自石油行业中开发的系统方法，并基于确定地热系统的地质，地球物理和水文框架。我们量身定制了这种方法，以研究蛇河平原和周边地区的地热资源潜力，但可以适应其他地热资源环境。我们通过对控制可利用的水力热系统的关键要素进行分类，从而调整了PFA方法来探索地热资源探索，从而建立了风险矩阵，这些风险矩阵可以根据成功的可能性和知识水平来评估这些要素，并构建基于代码的“处理模型”以进行处理结果。地理信息系统用于编译一系列不同的数据类型，我们称为元素（例如，故障，通风口，热流等。），具有不同的特征和信心度量。脱离分散数据（点，线或多边形）的脱节，将每个元素的点，点，线或多边形转换为称为证据层的连续解释性2D网格表面。由于不同的数据类型具有不同的不确定性，因此大多数证据层都具有伴随的置信层，反映了这些不确定性的空间变化。此处定义的风险层是证据和置信层的产物，是用于构建常见风险段（CRS）地图的构件，用于加热，渗透率和密封，使用加权和渗透性和热量，但使用密封的方法不同。crs地图量化了与这些关键组件相关的可变风险。在最后一步中，三个CRS地图使用修改的加权总和合并为一个复合的共同风险段（CCR）地图，以揭示了对地热探索的有利区域的结果。还提供了其他地图，这些地图不会混合证据和信心（允许孤立的证据和置信度观点），以及使用组件的乘积而不是加权总和来计算优惠性的地图（以突出显示所有组件的位置）。我们的方法有助于确定第一阶段研究中西部和中央蛇河平原上高地热的领域，并在第二阶段的工作中有助于确定更精确的本地钻探目标。通过识别有利的领域，该方法可以帮助减少地热能探索和开发的不确定性。
英国科学界准备支持“自由世界观点”
伦敦 英国国家煤炭委员会前主席伊恩·麦格雷戈爵士上周宣布成立一个新的压力组织——英国科学。麦格雷戈担任该组织的主席，该组织得到了瓦特委员会和英国科学技术信托基金的支持，瓦特委员会代表 62 家对能源感兴趣的机构，英国科学技术信托基金是一家慈善机构，旨在鼓励更多年轻人从事科学事业。另一个支持者是新成立的高级能源研究所 (AERI)，这是一个由麦格雷戈和加拿大商人伦纳德·霍利汉创立的私人组织，旨在“从自由世界的角度”寻找和确保对可能可利用的想法和发明的资金支持。根据英国科学组织的宣传单，创新者和他们的理念经常离开英国，削弱了英国在国际上“保护和促进我们的自由”的竞争力。该组织还呼吁鼓励国际参与“战略浩瀚的太空开发”。其既定目标之一是“强调英国在引领西方民主国家技术进步方面的作用，并提高人们对科学进步、就业、繁荣、和平与自由之间直接联系的认识”。传单邀请人们自愿为该活动捐款。AERI 目前将大部分注意力放在高温超导性上。事实上，7 月 15 日在英国科学博物馆举行的发布会上，霍利汉承诺宣布超导方面的重大突破，引起了研究人员和媒体的兴趣。他展示的“高电流密度”陶瓷圆柱体是由 AERI 旗下一家四人小公司制造的，但未能给学术界留下深刻印象。霍利汉和麦格雷戈几年前相识，发现他们对“催化未来技术发展”有着共同的兴趣。 1983 年，他们成立了航空研究所 (ARI)，该研究所特别关注“小型垂直起降构想”（更广为人知的名字是飞碟）。AERI 是 ARI 的继任者，但目标更广泛。据霍利汉介绍，AERI 通过其联系网络确定潜在的激动人心的项目，然后试图吸引潜在支持者。它希望从“自由世界视角”加速技术发展。为了解释这个术语，霍利汉说：“
RAS（ON）G12C选择性和多... 的组合 rmc-5127，是一种口服生物可利用的RAS（ON）G12V选择性的三重复合抑制剂，是CNS-PENETRANT 双胃mTORC1选择性抑制剂优于雷帕霉素，并在肿瘤模型中诱导凋亡细胞死亡，并具有多活化的MTORC1 RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
n = 3-15 rmc-6291以100或200＃mg/kg po qd的剂量； RMC-6236在从左到右的每种治疗中的25 mg/kg PO QD异种移植物均应：NCI-H2122，CTG-2026，CTG-2536，NCI-H2030，LXFA-1335，LUN055，LUN055，CTG-2579，CTG-2579和LUN092 *** p <0.000; **** p <0.0001通过对数秩检验，用于在km Analysis上的指定比较
真菌对磷酸盐的溶解是陆地生态系统养分循环的重要过程，尤其是对于
真菌对磷酸盐的溶解是陆地生态系统养分循环的重要过程，尤其对于植物生长发育必需的元素磷的可用性而言。磷通常以不溶性形式存在于土壤中，例如铁、铝和钙的无机磷酸盐，这限制了植物根部对其的吸收。然而，磷酸盐溶解真菌能够通过分泌有机酸和磷酸酶将可用的磷酸盐释放到环境中，将这些不溶性形式转化为植物可利用的磷酸根离子。该机制不仅在植物营养方面发挥着关键作用，而且在陆地生态系统的可持续性方面也发挥着关键作用，有助于有效的磷循环和提高农业生产力。本研究的目的是通过巴西亚马逊西部微生物收集中心的三种具有散生菌目形态特征的真菌菌株，对不同磷酸盐源的溶解能力进行分子鉴定和表征。首先，重新激活这些细胞系，并使用 2% CTAB 方法进行 DNA 提取。接下来，进行 CaM（钙调蛋白）区域的扩增，作为物种鉴定的分子标记，然后进行测序和系统发育分析。为了确保分析的稳健性，基于相关物种序列的比对，采用了最大似然法，并进行了 1000 次重复。为了评估无机磷酸盐的溶解潜力，在含有三种不同形式的不溶性磷酸盐的培养基中对分离物进行体外定性测试：磷酸铁（FePO₄）、磷酸铝（AlPO₄）和磷酸钙（Ca₃(PO₄)₂）。将真菌在28°C的恒温下培养四天。磷酸盐的溶解度通过溶解指数来量化，该指数是一个参数，表示真菌在培养基中在其菌落周围产生溶解晕的能力。该指数是根据溶解晕的直径与真菌菌落直径的比率计算得出的。系统发育分析证实，所研究的三种菌株属于 Talaromyces sayulitensis 种。在进行的测试中，Talaromyces sayulitensis 菌株表现出溶解不同来源的无机磷酸盐的高潜力，在所有测试介质中呈现溶解晕。在含有磷酸铝（AlPO₄）的培养基中观察到最高的溶解率。这些结果表明，Talaromyces sayulitensis 具有显著的溶解各种形式磷酸盐的能力，作为一种有前途的生物技术工具，它可以提高贫瘠土壤中磷的利用率，促进植物生长，并有助于可持续农业实践。
PCHCOP新闻通讯有毒金属 - 铅
•油漆：从历史上看，无机铅被用作油漆的颜料。铅基油漆（LBP）在1978年的《铅基油漆中毒法》中禁止使用LBP的制造和使用之前，已广泛用于住宅中。1978年之前建造的4套房屋可能会静止一些LBP。•汽油添加剂：有机铅化合物，四乙基和四甲基是汽车汽油的添加剂。在1996年1月，《清洁空气法》禁止使用汽车。但是，繁忙的道路附近的土壤可能仍会因过去使用而受到污染。1端的航空气体仍被某些飞机使用。5•农药：含有铅并广泛用于农场和果园的农药在1988年被禁止。1•消费产品：从历史上看，铅用于多种消费产品，包括餐具，银器，珠宝和家具。4，1978年，美国消费者产品安全委员会禁止使用重量为0.06％或更高的表面铅含量的家具，玩具和其他产品，以供儿童使用。 4该百分比在2009年降至0.009％。 6铅仍然可以用于塑料中，以使其软化并使其更灵活。 4铅也用于生产电池，弹药，金属合金和产品以及X射线屏蔽设备。 1•管道系统：1986年，对《安全饮用水法》进行了修改，要求在安装和修理1988年6月以后在建筑物中提供饮用水的任何公共供水系统或管道时，需要使用无铅焊料，通量，配件和管道。4，1978年，美国消费者产品安全委员会禁止使用重量为0.06％或更高的表面铅含量的家具，玩具和其他产品，以供儿童使用。4该百分比在2009年降至0.009％。6铅仍然可以用于塑料中，以使其软化并使其更灵活。4铅也用于生产电池，弹药，金属合金和产品以及X射线屏蔽设备。1•管道系统：1986年，对《安全饮用水法》进行了修改，要求在安装和修理1988年6月以后在建筑物中提供饮用水的任何公共供水系统或管道时，需要使用无铅焊料，通量，配件和管道。7种不可利用的水出口，例如用于工业用途，消防和灌溉的水，以及包括厕所，小便池和淋浴阀在内的特定产品。8在此之前，水服务线是由铅管制成的。
招募教学职位的信息公告
1。申请人必须在收到申请的最后日期内拥有规定的资格和经验。规定的基本资格无权要求候选人进行面试。大学在所有事项上的决定都与接受或拒绝申请，候选人的资格/适用性，选择的方式和标准等。将是最终的，并对候选人具有约束力。在这方面将不会进行询问或信件。2。根据ESM/DESM/DFF类别申请职位的候选人应提交由Zila Sainik委员会正式签发的证书，以表明他/她的父亲没有利用任何政府服务，包括Para-Mility部队在内的任何政府服务，包括州政府的指示，包括Para-Milithite。3。向后班级区块（A＆B）声称保留利益的候选人必须上传由哈里亚纳邦主管当局签发的证书，该证书的日期不是在收到其中提到的申请的最后六个月之前，他/她没有根据州政府在奶油层的标准下涵盖了他/她。通过Vide Letter No.1170-SW（1）-95日期为07.06.1995＆No.213-SW（1） - 2010年8月31日，第22/22/22/2004年3GS-III，日期为2016年1月14.06.2016，No.1282-SW（1），日期为28.08.08.2018和No.512-SW（1）2021日期为01.12.2021。 4。 资格，年龄，经验等 此权利仅适用于一个受抚养子女。 5。512-SW（1）2021日期为01.12.2021。4。资格，年龄，经验等此权利仅适用于一个受抚养子女。5。没有利用ESM在任何政府服务中的再就业，包括Para军事力量在内的公共部门承诺，其受抚养人的儿子和女儿在内的公共部门承诺的好处的前任服务员被考虑在前服务中保留的职位，以便在适当的前人员的不可利用的范围内，如果他们满足所有要求的条件。保留的好处仅对哈里亚纳邦州居住的SC/BCA/BCA/BCB/ESM/PWBD/EWS/ESP候选人。这些候选人必须上传SC /BCA /BCB /ESM /PWBD /EWS /ESP证书，该证书由主管当局正式颁发。同样，应根据主管当局正式发布的政府指示上传符合条件的体育人员（ESP）。ESM/DESM/DFF应被要求上传各自Zila Sainik董事会正式颁发的有效资格证书。以及EWS（经济上较弱的部分）候选人应按照哈里亚纳邦政府的指示上传证书。
240822 Step Pharma 首位患者给药并进行 CTA 最终评估
法国圣热尼普伊，2024 年 9 月 3 日——用于靶向癌症治疗的 CTPS1 抑制剂的全球领导者 Step Pharma（“公司”）今天宣布，其主要药物 dencatistat (STP938) 已在美国德克萨斯州圣安东尼奥的 Next Oncology 进行针对实体瘤患者的临床试验，并对首位患者进行了给药。这项开放标签试验正在评估 dencatistat 的安全性、耐受性和药代动力学，dencatistat 是一种一流的、高选择性、口服生物可利用的 CTPS1 抑制剂。该试验包括两部分：招募实体瘤患者的 1a 期剂量递增试验，随后是专门针对 CTPS2 无效卵巢癌患者的 1b 期扩展队列，计划于 2025 年第一季度开始。全球每年约有 325,000 名女性被诊断出患有卵巢癌。 15-20% 的卵巢癌存在 CTPS2 基因编码缺失。选择肿瘤中 CTPS2 缺失的患者代表了一种精准肿瘤学方法，有望最大限度地发挥 dencatistat 的治疗潜力。该试验正在招募没有其他治疗选择的晚期癌症患者。Step Pharma 首席执行官 Andrew Parker 评论道：“我们首次针对实体瘤的 dencatistat 临床试验的开始标志着我们‘产品管线’战略的一个重要里程碑。Dencatistat 是我们首创的 CTPS1 抑制剂，目前正在从血癌扩展到实体瘤，展示了其多功能性。由于大量卵巢癌患者可能存在 CTPS2 缺失，并且在其他癌症类型中也观察到了类似的缺失，我们对 dencatistat 作为肿瘤无关的靶向治疗的潜力感到兴奋。”此外，该公司宣布，英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 已批准了 dencatistat 治疗实体瘤患者的 1 期临床试验申请。该批准以及 2024 年 6 月宣布的向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交的已获批准的新药临床试验 (IND) 申请，使该公司能够将 dencatistat 推进到英国和美国的临床试验。这项实体瘤试验的开始是在 2022 年 10 月开始的针对复发/难治性 T 细胞或 B 细胞淋巴瘤成人患者的 dencatistat 1/2 期试验之后进行的。Step Pharma 正在开发一种新型口服药物，该药物专门抑制核苷酸合成，特别是酶 CTPS1，该酶最初被确定为淋巴细胞增殖的必需基因。通过靶向 CTPS1，Step Pharma 已经解锁了选择性靶向癌细胞中从头嘧啶合成途径的能力。这种突破性的方法有望实现对血癌和实体肿瘤的高度选择性治疗。
低功率传感器的射频能量收集
摘要：无线传感器网络和物联网受益于近年来功耗方面的进步，以实现智能控制实体。电池技术的类似进步使这些系统变得自主。然而，这种方法不足以满足现代应用的需求。为这些传感器供电的另一种解决方案是使用其环境中可用的能量，例如热能、机械振动、光能或无线电频率。然而，传感器通常放置在功率密度较低的环境中。本研究调查了与其他来源相比的无线电频率能量收集。在展示了在宽频带上收集能量的潜力后，进行了一项统计研究，以确定城市环境和农村地区的射频功率密度。多频带射频收集器系统旨在收集多个频带中的能量，以显示何时有多个射频源可用。当系统设计为在宽频带上运行时，可以增加收集的能量量。在本研究中，使用高级设计软件 (ADS) 制作了为无线传感器供电的多频带射频能量收集器。根据设计结果，所提出的能源收集方案在 GSM900 和 GSM1800 频段上效果更好。 关键词：能源收集器；无线网络；无线电源 1 引言 如今，监控我们所处环境的需求越来越重要，这使我们能够管理自己的行为；一个典型的例子就是天气预报。 现代传感器是小型、独立的设备，可对其周围环境进行简单的测量。 它们用于观察许多物理现象，如温度、压力、亮度等，这对于许多工业和科学应用至关重要。 传感器的作用是将物理量转换为可利用的电量，例如计算机可用的数字信号。 接口可以通过有线链路或无线方式进行，多年来一直如此。 同时，微电子和微机械领域的最新进展使得能够以合理的成本生产体积为几立方毫米的组件，同时功耗要求不断降低。微型传感器可以制成一个完整的嵌入式系统，部署多个微型传感器以自主方式收集环境数据并将其传输到一个或多个收集点，从而形成无线传感器网络 (WSN)。为这些传感器供电的传统方式是使用电池，但电池的能量有限，耗尽时需要更换。更换电池的维护成本可能很高，尤其是对于位于难以接近位置的传感器。在这种情况下，另一种自供电方式将是有利的，而能量收集则提供了这一潜力。1.1 能量收集 用于为传感器供电的能量收集系统由五个不同的模块组成，如图 1 所示。系统的第一级是能量传感器。它提供物理量作为输出，可用作能量转换级的输入。传感器的工作原理基于物理或化学效应。主要有六类：热、机械、光学、磁、电和化学 [1]。