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World File Search System可卡因
在口服可卡因自我管理模型中解离食欲和完整行为的孵化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637922 doi：Biorxiv Preprint
评估公司合规计划（更新...
主席，格拉斯利参议员，杰出的委员会成员 - 感谢您举行听证会，并向司法部（部门）提供了今天出现在您今天面前的机会，分享我们对“消除《法律法案》或《平等法案》的“消除量化的不公正申请”的看法。该部门强烈支持立法，因为我们认为已经很久以来结束了涉及可卡因的联邦犯罪与涉及可卡因粉末的联邦犯罪之间的判决政策差异。裂纹/粉末量刑差异无疑导致了以两种相同物质的句子的句子差异，并在其应用中造成了不必要的种族差异。量刑差异是基于对可卡因及其作用的药理学的错误信息，并且不必解决与贩运可卡因有关的真正和关键的社会问题，包括暴力犯罪。
中脑多巴胺神经元中的 Epac2 通过增强多巴胺释放促进可卡因强化
摘要 反复接触滥用药物会导致中脑边缘多巴胺系统中 cAMP 信号的上调，这种分子适应被认为与药物依赖的发展密切相关。由 cAMP 直接激活的交换蛋白 (Epac2) 是一种在大脑中大量表达的主要 cAMP 效应物。然而，Epac2 是否有助于可卡因强化仍不清楚。在这里，我们报告说，中脑边缘多巴胺系统中的 Epac2 通过增强多巴胺释放来促进可卡因强化。在固定比率和渐进比率强化方案下以及在广泛的可卡因剂量范围内，从中脑多巴胺神经元中条件性敲除 Epac2 (Epac2-cKO) 和选择性 Epac2 抑制剂 ESI-05 降低了小鼠的可卡因自我给药。此外，Epac2-cKO 导致诱发的多巴胺释放减少，而 Epac2 激动剂在体外强烈增强了伏隔核中的多巴胺释放。这种机制是 Epac2 破坏行为效应的核心，因为通过脱氯氯氮平 (DCZ) 诱导的 Gs-DREADD 激活对腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺神经元进行化学遗传刺激会增加多巴胺释放并逆转 Epac2-cKO 小鼠的可卡因自我给药障碍。相反，用 Gi-DREADD 对 VTA 多巴胺神经元进行化学遗传抑制会减少野生型小鼠的多巴胺释放和可卡因自我给药。因此，Epac2 介导的多巴胺释放增强可能代表一种有助于可卡因强化的新型强大机制。
可诱导的 CRISPR 表观基因组系统模拟可卡因诱导的 Nab2 和 Egr3 双向调控
物质使用障碍是一种慢性疾病，也是世界各地导致残疾的主要原因。NAc 是介导奖励行为的主要大脑中枢。研究表明，接触可卡因与 NAc 中等棘神经元亚型 (MSN)、多巴胺受体 1 和 2 富集的 D1-MSN 和 D2-MSN 的分子和功能失衡有关。我们之前报道过，反复接触可卡因会在 NAc D1-MSN 中诱导转录因子早期生长反应 3 (Egr3) mRNA，而在 D2-MSN 中降低该mRNA。在这里，我们报告了在雄性小鼠中反复接触可卡因会诱导 Egr3 辅阻遏物 NGFI-A 结合蛋白 2 (Nab2) 的 MSN 亚型特异性双向表达的发现。使用 CRISPR 激活和干扰 (CRISPRa 和 CRISPRi) 工具结合 Nab2 或 Egr3 靶向的 sgRNA，我们模拟了 Neuro2a 细胞中的这些双向变化。此外，我们研究了雄性小鼠反复接触可卡因后 NAc 中组蛋白赖氨酸脱甲基酶 Kdm1a 、 Kdm6a 和 Kdm5c 的 D1-MSN 和 D2-MSN 特异性表达变化。由于 Kdm1a 在 D1-MSN 和 D2-MSN 中表现出双向表达模式，就像 Egr3 一样，我们开发了一种光诱导的 Opto-CRISPR-KDM1a 系统。我们能够下调 Neuro2A 细胞中的 Egr3 和 Nab2 转录本，并引起与我们在小鼠反复接触可卡因模型的 D1-MSN 和 D2-MSN 中观察到的类似的双向表达变化。相反，我们的 Opto-CRISPR-p300 激活系统诱导了 Egr3 和 Nab2 转录本并引起相反的双向转录调控。我们的研究揭示了可卡因作用中特定 NAc MSN 中 Nab2 和 Egr3 的表达模式，并使用 CRISPR 工具进一步模拟这些表达模式。
甲基苯丙胺的兴起：新的风险、当前的治疗方法
以人为本的语言：我正努力使用以人为本的语言来指代吸毒/酗酒和/或接受药物滥用治疗的个人（例如“使用可卡因或甲基苯丙胺的个人”），而不是使用更具侮辱性的术语（例如“瘾君子”或“可卡因/甲基苯丙胺使用者”）。由于旧习惯难以改变，我可能会不经意地使用更古老、更具侮辱性的术语。我提前道歉。
刺激使用障碍的特定认知行为群体治疗计划
兴奋剂使用是一个重要的健康问题。在2018年，在过去的12个月（1）中，男性中有2.8％和1.5％的女性使用可卡因，这是2019年欧洲接近的数字，在过去的12个月中，有2.1％的15至34岁儿童在过去12个月中服用了可卡因，在过去的12个月中，Amphetamines，1.4％的Amphetamines，1.4％的Amphetamines，1.9％MDMA（3; 3,4,4-毫秒）（3,4-4-METHYLEND）。在法国，这些数字甚至更高（分别为3.2、0.6和1.3％）（2）。使用新合成药物，包括Cathinones和非刺激合成大麻素，估计在欧洲同一人群中为1.1％。对于甲基苯丙胺来说，一些国家将其包括在其苯丙胺使用数据中，并且患病率似乎是高度可变的，在每个国家 /地区风险的330至34,600位用户之间。刺激物使用，包括可卡因，都有许多后果，包括体细胞（梗死，肺部不适，中风。。。 ）（3，4），精神病学（焦虑症或诱发的精神病症状发病率更高）（5，6）和社会后果。此外，从2010年到2014年，在美国，每年40,000次过量服用过量的刺激剂（可卡因或甲基苯丙胺）中的平均7,500，每年使用这些物质过量的药物有所增加（7）。
“街头外展队”：在界面处进行领土护理......
摘要 本文旨在介绍在累西腓市实施“街头宣传队”的经验，这是预防艾滋病毒/艾滋病和减少与使用酒精、快克可卡因和其他药物有关的危害 (HR) 的策略。尽管对这一过程历史的回顾揭示了城市管理部门实施的护理模式的紧张、不稳定和交替，但分析指出，在当前背景下重申该领域以 HR 和维护公民权利和人权为基础的实践和经验的重要性。街头宣传队被发现有助于加强统一医疗系统中 HR 的实践，作为一种公共卫生策略，以减少与使用酒精、快克可卡因和其他药物有关的性传播感染 (STI) 和艾滋病的脆弱性。这一经验扩大了对使用酒精、快克可卡因和其他药物的人的护理范围，并降低了与此类使用相关的性传播感染/艾滋病的脆弱性。然而，除了流行病学研究和展示在不同背景下取得的成果的研究之外，似乎还有必要投资和维持永久的培训过程。
明尼苏达州地方法院蓝地球县第五司法区
车辆被证实被盗。瓦格纳警官在将车辆交给拖车公司之前对其进行了搜查。在车内，瓦格纳警官发现了一条香烟、麻醉用具、一个装有白色岩石物质的小透明塑料袋、一张装有白色粉末物质的一美元钞票以及一个装有三粒疑似芬太尼药丸的小透明塑料袋。岩石物质经现场检测呈可卡因阳性，重量为 2.5 克，白色粉末物质经现场检测呈可卡因阳性，重量为 1.07 克。
