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戊糖乳杆菌v390在酸性和胆汁条件下的活力及其抗菌活性和安全性评价
本研究使用 FYM27 和 R1492 引物进行 16S rRNA 基因分析，对 Lactiplantibacillus pentosus v390 进行分子鉴定。在 pH 2.5、3.5 和 4.5 的酸性条件下评估了菌株的生存力，并研究了对 0%、0.3%、0.5% 和 0.7% 浓度胆汁的抵抗力。评估了抗氧化活性、胆固醇吸收、疏水性、产生 DNase 酶的潜力、生物胺、溶血活性和对常见治疗性抗生素的耐药性。使用孔板和纸片扩散法检查了该菌株对致病菌（痢疾志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌和枯草芽孢杆菌）的抗菌作用。结果表明，L. pentosus v390菌株在不同pH水平下均具有生存能力，但在pH 2.5下储存3小时后细菌数量下降。该菌株在不同胆汁盐浓度下均具有生长能力。L. pentosus v390对抗生素呋喃西林具有中等抵抗力，对萘啶酸和亚胺培南具有抗性，对万古霉素、庆大霉素、氯霉素、青霉素和环丙沙星等抗生素敏感。该菌株的疏水性、抗氧化活性（DPPH和ABTS）和胆固醇吸收率分别为46.50±0.38％、37.20±0.40％、39.90±0.45％和36.50±0.47％。未观察到该菌株产生DNase酶、生物胺或溶血活性。 L. pentosus v390 对革兰氏阳性菌表现出更强的抗菌作用。结果表明 L. pentosus v390 具有理想的益生菌特性，需要进一步研究以确认其在食品产品开发中的应用潜力。
2024 年 3 月 4 日至 5 日和 7 日举行的 MPAG 虚拟会议的利益申报报告
3. 翁贝托·达莱桑德罗教授，英国伦敦卫生与热带医学院冈比亚医学研究委员会部主任 • 研究支持——所有利益均非个人、非特定且具有财务意义。* (a) 1b 期多阶段恶性疟原虫疟疾疫苗研究的首席研究员，该研究评估血液阶段候选疫苗 RH5.2 病毒样颗粒 (VLP) 在 Matrix-MTM 中以及红细胞前期候选疫苗 R21 在 Matrix-MTM 中单独和联合使用对冈比亚成人和婴儿的安全性和免疫原性（正在进行 - 2025 年 3 月）。 (b) 由应用全球健康研究 MRC UKRI 资助的季节性 R21 大规模疫苗接种以消除疟疾的首席研究员（正在进行 - 2026 年 6 月）。 (c) 牛津大学资助的一项多中心随机对照非劣效性试验的首席研究员，该试验旨在比较三联青蒿素联合疗法与一线 ACT + 安慰剂在治疗非洲无并发症恶性疟疾方面的疗效、安全性和耐受性（2023 年 6 月结束）。 (d) 吡咯那啶-青蒿琥酯 (Pyramax) 对无症状疟疾感染者的安全性和有效性的临床试验的首席研究员。冈比亚医学研究委员会 (MRC) 于 2018-2019 年从疟疾药物基金会 (MMV) 获得了这项工作的资金。 • 顾问 – 为默克医疗保健集团开发 M5717 新型抗疟药（2022 年至今）。此兴趣被评估为个人、非特定和非财务重大。*
GSK3抑制剂增强了Gemtuzumab Ozogamicin （发行日期）2022-03（资源类型）期刊文章（版本）接受手稿（权利）这是以下文章的同行评审版本 肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响 精致的EBMT诊断和严重性标准2023的正弦梗阻综合征/静脉疾病 浸透圧补助型逆浸透法の実用化を志向した高コンパ...
图1 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病（AML）细胞系中增强。对于所有实验，在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差（SD）。（a）U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021（CHIR）处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶（PI）染色来确定的，然后进行流式细胞仪。（b）U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理，然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。（c）用2.5μg/ml，0.5μg/ml（对于THP-1）或单独使用的0.25μg/ml（对于NB4）或与CHIR结合处理。*，**和***分别表示P <0.05，P <0.01和P <0.001。（d）细胞用GO，CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。β-肌动蛋白用作负载对照。（E）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD2858（A2848）或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。（f）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD1080（A1080）或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*，**和***分别表示p <0.05，p <0.01和p <0.001。
从不同起源获得的炭疽芽孢杆菌分离株的抗菌敏感性模式
在这项回顾性研究中，评估了从人类，各种样本（血液，脾脏，肺，肺，肝，肝脏，肉类）中获得的炭疽芽孢杆菌分离株的抗菌易感性谱，死动物（牛，绵羊，狗，狗，狗，马）死于炭疽病和土壤中，这些动物死于炭疽病和土壤中，这些动物是从2012年和2023年之间的动物埋葬区中的，来自动物埋葬区和20233年的20233年。在这种情况下，研究了从1人，两匹马，51头牛，7只绵羊，1只狗和25个土壤中获得的炭疽病分离株。使用保护性抗原（PA）和胶囊（CAP）Gen特异性PCR将分离株证实为炭疽芽孢杆菌。使用Kirby-Bauer磁盘扩散方法来恶化抗菌敏感性。在测试了十种包括青霉素，阿莫西林，甲氧苄啶 - 硫唑嗪，红霉素，美霉素，链霉菌蛋白，氧法，环丙沙星，环丙沙星，氯霉素和克林霉素。由于PCR，所有分离株均被确认为炭疽芽孢杆菌的完全毒物场菌株。所有分离株都易受青霉素，阿莫西林，氧氟沙星和环丙沙星的敏感。自从该地区的最后一项研究以来，仅观察到尚硫邻苯二酚 - 磺胺甲氧唑的抗菌菌菌株的抗菌谱发生变化，这是对抗微生物测试的抗菌素的变化，这是从耐药性转变为耐药性的转变。总而言之，青霉素和阿莫西林仍然是预防和治疗炭疽病的首选的抗生素。loxacin和环丙沙星的有效性也足够有效，可以接受治疗。
沙门氏菌菌株中1类整合子的基因盒的抗菌抗性和分子表征
2022年3月8日收到； 2022年6月23日接受；于2022年9月7日出版作者分支：1个Weifang People Hospital的临床实验室，中国山东省Weifang街151号； 2中国山东省Qingdao Binhai大学临床实验室临床实验室。*通信：Shirong Li，LSR2270@163. COM关键字：1类Integron;沙门氏菌；抗生素抗性；发起人。缩写：氨苄青霉素的放大器； AZ，阿奇霉素； Caz，头孢济； CIP，环丙沙星； CRO，头孢曲松； Inti1，1级整数； Lev，左氧氟沙星； MDR，多药电阻； MIC，最小抑制浓度； PCR，聚合酶链反应； SXT，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。存储库：GenBank No。KY399738.1（样本号 68）; GenBank No。 KY399738.1（样本号 77）; GenBank No。 fr875297.1（示例号 45）; GenBank No。 CP054232.1（样本号 79）; GenBank No。 CP033636.1（样本号 35）; GenBank No。 EU675686.2（样本号 44）。 001574©2022作者KY399738.1（样本号68）; GenBank No。KY399738.1（样本号 77）; GenBank No。 fr875297.1（示例号 45）; GenBank No。 CP054232.1（样本号 79）; GenBank No。 CP033636.1（样本号 35）; GenBank No。 EU675686.2（样本号 44）。 001574©2022作者KY399738.1（样本号77）; GenBank No。fr875297.1（示例号45）; GenBank No。CP054232.1（样本号79）; GenBank No。CP033636.1（样本号 35）; GenBank No。 EU675686.2（样本号 44）。 001574©2022作者CP033636.1（样本号35）; GenBank No。EU675686.2（样本号 44）。 001574©2022作者EU675686.2（样本号44）。001574©2022作者
不同微波辐射方案对白色念珠菌细胞膜完整性的影响
收到日期：2013 年 3 月 27 日；修订日期：2013 年 5 月 29 日；接受日期：2013 年 5 月 30 日摘要目的：评估低时间微波照射使白色念珠菌失活和细胞膜完整性受损的能力。材料和方法：获取两份 200 毫升的白色念珠菌悬浮液。将无菌假牙放置在装有实验组 (ES) 或对照悬浮液 (CS) 的烧杯中。将 ES 在 650 W 的微波下加热 1、2、3、4 或 5 分钟。使用亚甲蓝染料对悬浮液进行光学计数作为膜受损细胞的指示；涂抹在琼脂 Sabouraud 葡萄糖 (ASD) 上进行活力测定；或在 550nm 下进行分光光度法测量。对无细胞溶液进行蛋白质含量分析（Bradford 和焦性没食子酸红法）；Ca ++（甲酚酞络合剂法）； DNA（分光光度计测量260nm）和K +（选择性电极技术）。通过Student-t检验和线性回归（α=0.05）分析数据。此外，使用碘化丙啶对悬浮液中的念珠菌细胞进行流式细胞术分析。结果：所有ES细胞在3、4和5分钟时均出现细胞膜损伤，3、4和5分钟ES ASD板上均不存在活细胞，并且ES和CS的光密度在所有暴露时间内没有显著差异。与CS相比，ES细胞在暴露2分钟后释放出高含量的蛋白质、K + 、Ca ++和DNA。在微波暴露时间方面，流式细胞术分析观察到了相似的结果。结论：微波照射3分钟后可灭活白色念珠菌，暴露2分钟后可破坏细胞膜完整性。
ROR2 通过 ERK 过度活化调节 p53 和 Bcl2 家族蛋白，增强黑色素瘤的化学耐药性
摘要背景：ROR2 是一种酪氨酸激酶受体，其表达在许多人类疾病中失调。在癌症中，ROR2 刺激增殖、存活、迁移和转移，并与更具侵袭性的肿瘤阶段相关。这项工作的目的是研究 ROR2 在黑色素瘤化学耐药性中的作用。方法：使用功能获得和丧失实验来研究 ROR2 在黑色素瘤中的生物学功能。使用结晶紫细胞毒性测定和膜联蛋白 V/碘化丙啶染色评估化疗药物和 BH-3 模拟物诱导的细胞死亡。使用蛋白质印迹法评估与细胞死亡有关的蛋白质的表达。使用 Student's t 检验和方差分析评估了操纵 ROR2 水平的细胞与对照细胞之间观察到的差异。结果：我们描述了 ROR2 通过增强黑色素瘤细胞对化疗药物和 BH-3 类似物的耐药性来促进肿瘤进展。我们证明 ROR2 在使用顺铂、达卡巴嗪、洛莫司汀、喜树碱、紫杉醇、ABT-737、TW-37 和维奈克拉治疗后减少了细胞死亡。这种影响是由抑制细胞凋亡介导的。此外，我们研究了与 ROR2 这一作用有关的分子机制。我们将 MDM2/p53 通路确定为 ROR2 的一个新靶点，因为 ROR2 正向调节 MDM2 水平，从而导致 p53 下调。我们还表明 ROR2 还会上调 Mcl-1 和 Bcl2-xL，同时负向调节 Bax 和 Bid 表达。ROR2 对这些蛋白质表达的影响是由 ERK 的过度激活介导的。结论：这些结果表明，ROR2 通过抑制细胞凋亡和增加化学耐药性促进黑色素瘤进展。这些结果不仅将 ROR2 定位为化学耐药性的标志物，而且还支持将其用作癌症的新治疗靶点。
化学疗法和免疫抑制剂的药理学
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结合数据驱动和基于结构的方法设计用于乳腺癌治疗的双重 PARP1-BRD4 抑制剂
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶 1（PARP1）抑制剂通过合成致死彻底改变了许多具有 DNA 修复缺陷的癌症的治疗方法。在多药理学概念的倡导下，最近的证据发现，同时扰乱溴结构域蛋白 4（BRD4）和 PARP1 的酶活性可显著增加癌细胞的死亡率。在此，我们开发了一种新颖的化学信息学方法，结合基于结构的方法，旨在促进双 PARP1-BRD4 抑制剂的设计。所开发的方法不是连接药效团，而是首先识别合并药效团（一组含酰胺的环系统），然后进一步从中优先考虑菲啶-6(5 H )-酮。基于此出发点，合理设计了几种小分子，其中HF4对BRD4和PARP1表现出低微摩尔抑制活性，特别是对BRD4 BD1表现出强烈的抑制作用，IC 50值为204 nM。此外，它通过阻止细胞周期进程和阻止DNA损伤修复，对乳腺癌基因缺陷和乳腺癌细胞系表现出强大的抗增殖作用。总之，我们设计类先导分子的系统努力有可能为探索双重PARP1-BRD4抑制剂作为乳腺癌治疗的有希望的途径打开大门。此外，所开发的方法可以扩展到系统地设计针对PARP1和其他相关靶标的抑制剂。■简介传统的药物发现主要侧重于设计对其主要靶标具有高度选择性和效力的化学实体。这种单靶点治疗策略强烈地遵循将疾病表型与特定蛋白质功能丧失联系起来的直接因果关系。 1 − 3 然而，疾病尤其是多因素疾病通常被认为是涉及多个目标的生理网络通路中的异常信号转导。 4 因此，基于网络药理学概念，5 化合物的多靶点谱在近几十年的药物发现过程中日益受到重视，并代表了治疗包括肿瘤学和神经退行性疾病在内的复杂和多因素疾病的有效策略。 6 − 9
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本指南基于最佳证据。应使用专业判断，并应参与该决定。只有在可能有明显的临床益处（在损害风险上的情况下）开出抗生素。重要的是在严重感染中尽快启动抗生素在免疫功能低下的抗生素或患有多种病态的抗生素的阈值较低；考虑文化并寻求建议不要开出有关病毒酸痛，简单咳嗽和感冒的抗生素。考虑急性自限制上呼吸道感染的否或延迟的抗生素策略。将电话规定限制为特殊情况。尽可能首先使用简单的通用抗生素。避免广谱抗生素（例如喹诺酮，头孢菌素，克林霉素，co-Amoxiclav）当狭窄的光谱剂保持有效时，随着宽光谱剂的使用会增加艰难梭菌，MRSA和耐药性UTI的风险。头孢菌素和喹诺酮类不应常规用作第一线抗菌剂，除非在本指南中指示。大花环抗生素应仅针对患者真正过度敏感的青霉素开处方（青霉素过敏是在用青霉素治疗后存在皮疹或过敏反应的）。推荐的大环内酯类用于一般使用的是克拉霉素（妊娠和母乳喂养除外），这是由于与红霉素相比提高了耐受性，吸收和依从性。fusidic Acid（Fucibet®，Fucidin®，眼科使用OK）。避免广泛使用局部抗生素（尤其是那些作为全身制剂的药物），例如怀孕避免四环素，氨基糖苷，喹诺酮类和高剂量（> 400mg）甲硝唑。短期使用三个月之后的甲氧苄啶（除非叶酸状态低或其他叶酸拮抗剂，例如抗癫痫药）不太可能对胎儿造成伤害。在儿童中，避免使用四环素和喹诺酮。在最短的时间内给予抗生素。在大多数简单和非严重/非严重感染中，治疗5天或以下通常就足够了。提供一线抗生素灵敏度时，通常可用于特殊情况。可以通过9482 674991在实验室小时或工作时间内（紧急建议）通过HEY TESSCOLBOOLS 01482 875875与顾问医疗微生物学家联系，以获取注册医生的专业建议。