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World File Search System可容忍
大型加速器用户设施运行的可靠性考虑
在过去的几十年里，加速器被开发和优化为探索亚核粒子研究能量前沿的工具。然而，最近，加速器优化的另一个方面变得更加重要，即高度可靠的操作，以产生大量的粒子碰撞（“粒子工厂”）或光子（光源），为庞大而多样化的用户群体服务。可靠性方面对于光源尤其重要。光源拥有由数千名用户组成的庞大用户群体，这些用户组织成小型独立研究团队，每个研究团队仅使用一小部分光束时间。即使由于频繁的故障和中断导致的轻微运营效率低下也可能导致某些研究团队分配的光束时间完全损失，从而严重扰乱他们的科学计划。出于这些原因，人们越来越重视高度可靠的操作。可靠性通常定义为在预定时间段内提供给用户的光束时间的相对总量。95% 的可靠性被认为是现代光源的可容忍下限。经常报告 98% 左右的可靠性值，这并不是不寻常的成就。这意味着，对于计划的每年 5000 小时的光束时间，由于故障，用户操作可能只会损失 250 小时或更少。假设平均完全从故障中恢复需要两个小时，中断之间的时间必须平均大于 40 小时（假设每天 24 小时和每周 7 天运行）。同步辐射科学已经变得非常复杂，光束的传输不再是可靠性的充分标准。用户需要具有计划的光束能量和几乎恒定的强度、高空间稳定性和所有光束参数在操作模式改变后具有高再现性的光束，例如通过改变波荡器磁铁的场强来改变光子能量。加速器由大量有源组件组成，其中许多组件具有高功耗，必须同时运行才能使光束运行。它们通过复杂的数字控制连接和协调，精确计时通常是正常运行的条件。对于拥有 100,000 个此类组件的设施，任何组件可能仅在运行 4 × 10 6 小时后才会失效。
大型操作的可靠性考虑因素...
在过去的几十年里，加速器被开发和优化为探索亚核粒子研究能量前沿的工具。然而，最近，加速器优化的另一个方面变得更加重要，即高度可靠的操作，以产生大量的粒子碰撞（“粒子工厂”）或光子（光源），为庞大而多样化的用户群体服务。可靠性方面对于光源尤其重要。光源拥有由数千名用户组成的庞大用户群体，这些用户组织成小型独立研究团队，每个研究团队仅使用一小部分光束时间。即使由于频繁的故障和中断导致的轻微运营效率低下也可能导致某些研究团队分配的光束时间完全损失，从而严重扰乱他们的科学计划。出于这些原因，人们越来越重视高度可靠的操作。可靠性通常定义为在预定时间段内提供给用户的光束时间的相对总量。95% 的可靠性被认为是现代光源的可容忍下限。经常报告 98% 左右的可靠性值，这并不是不寻常的成就。这意味着，对于计划的每年 5000 小时的光束时间，由于故障，用户操作可能只会损失 250 小时或更少。假设从故障中完全恢复平均需要两个小时，中断之间的时间必须平均大于 40 小时（假设每天 24 小时和每周 7 天运行）。同步辐射科学已经变得非常复杂，光束的传输不再是可靠性的充分标准。用户需要具有计划的光束能量和几乎恒定的强度、高空间稳定性和所有光束参数在操作模式改变后具有高再现性的光束，例如通过改变波荡器磁铁的场强来改变光子能量。加速器由大量有源组件组成，其中许多组件具有高功耗，必须同时运行才能使光束运行。它们通过复杂的数字控制连接和协调，精确计时通常是正常运行的条件。对于拥有 100,000 个此类组件的设施，任何组件可能仅在运行 4 × 10 6 小时后才会失效。
1 引言：制度理论在战略中的应用
由于许多原因，很难写出制度理论与战略管理的关系。这些原因包括不清楚制度到底是什么、它解释了什么以及如何解释它。一些人认为，制度理论根本不是一种理论，而更像是研究人员认同的一个品牌（Alvesson 等人，2019 年）。与其将这些原因作为借口，宣称制度理论毫无用处，并认为必须采取行动，不如将这种批评视为组织必须应对的复杂世界的标志。当我们这样做时，我们将对什么可以被视为具有“战略”重要性，或者实际上理解战略管理是什么，开启丰富而细致的理解。制度理论不仅增加了我们在思考战略内容时必须考虑的内容。它还对流程或管理部分有话要说；关于如何实现或实施战略。尽管“制度”的定义多种多样，但仍有一些共同点。首先，制度是社会秩序的一种表现形式，是人类活动中的规律性，这种规律性往往会反复出现。社会秩序是社会的基石。没有社会秩序，社会就不会存在。此外，制度指的是人们体验到的、但在很大程度上是虚拟和无形的东西；与规范、价值观、理解、意义、思想和认知有关。对于战略管理，制度理论可能提供了一系列不同的理解，即企业和任何其他类型的组织如何能够和必须在整个社会中发挥作用。莫里斯 (1979) 将制度描述为“社会效应”。此外，通过认识到组织本身就是小社会，制度理论对如何能够和必须管理这些组织也有所论述。我们拥有的制度理论的众多变体的激增，是人们对如何理解社会以及如何能够和应该治理社会的思想发展方式多样的结果。制度概念是社会学、经济学和政治学的一个突出特征。 “制度”、“体制”和“制度化”这些词越来越多地出现在管理和组织理论中（Greenwood 等人，2008），通常是社会学、经济学和政治学理论的衍生词或“借用”。其次，合法性是制度理论化的关键术语。同样，存在许多定义（Suchman，1995；Suddaby 等人，2017）。作为一条共同主线，合法性试图捕捉这样一个事实：一个组织要想在社会中存在和运作，其活动在某种程度上必须是可接受的、合适的、可容忍的、有效的，或具有类似性质的。对于商业公司而言，合法性与竞争力或
通往语音学算法
级别的语音课程没有任何语音培训，鼓励我将我的学期论文变成期刊文章，倡导我教语言学课程。尽管在另一家机构中，Charles Yang有效地采用了我作为自己的学生，并一直相信我，提供了洞察力和灵感，并影响了我对工作含义的思考。里克·刘易斯（Rick Lewis）和安德里斯（Andries）都为人类受试者实验方法提供了宝贵的指导。与Lu Wang的会面对我对我的工作和神经网络之间的关系的思考很重要。我的整个委员会都非常支持，尤其是在我的求职过程中具有灵活性和友善，这使我的压力能够保持可容忍的水平。除了我的委员会之外，我要感谢Jeff Heinz，Jane Chandlee和Kyle Gorman对我的工作提供了宝贵的反馈。我很荣幸Charles Yang，Jordan Kodner和Sarah Payne将我作为Penn Pal。转向安阿伯（Ann Arbor）的朋友，大流行的最聪明的时刻是在周末与阿什坎（Ashkan）和艾丽会（Alican）的环聊中，他们形成了我的大流行泡沫。这是一段关于超自然活动的视频，毫无疑问，我的博士学位最困难。如果您知道您知道。所谓的“星期四晚餐船员”一直存在。Eli，Fahad，Kevin，Sarah，Trevor和Won都通过成为博士生的情感辛苦而在我身边，而不是成为人类。，但我们也分享了我从博士学位上获得的大量记忆。我非常感谢在早期的博士课程中与圣地亚哥，阿什坎，劳拉和奥纳会面，以及随后的共同记忆。我也感谢与塔拉（Tara），马克（Mark），玛丽娜（Marlena），吉恩（Jiong），法贾（Puja），尤永（Yujun）和迪（Di）的Gems Lab成员的友谊。没有我的冒险伙伴布列塔尼（Brittany）与我一起旅行，并度过了漫长的周末，但他们似乎是一个假期。我们一起搜寻了二手书店。您的精神不断提醒我，每种经历都不是为未来的生活做准备，而是一种生活的行为。我还要感谢我的家人为我提供了一个超越学术界的空间。大家一直在那里庆祝和支持我。我特别感谢我的大姐姐雷切尔（Rachel），他以对我非常重要的方式向我展示了善良，理解和指导，而我的爷爷乔（Grandpa Joe）体现了学术生活中的诚信
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了