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World File Search System可延长
磁性聚丙烯纳米复合材料表面微注塑成型过程中磁导向填料迁移，具有提升的光捕获微结构，可延迟冻结并增强光热除冰
微粗糙度和低表面能防冰表面因具有超疏水和低冰亲和力而受到研究人员的极大兴趣。然而，通过模板法快速制备未开发微结构的超疏水表面 (SHS) 一直是进一步应用的瓶颈。在这项工作中，将负载石墨烯 (GP) 作为磁性纳米粒子的四氧化三铁 (Fe 3 O 4 ) 引入聚丙烯 (PP) 基质中，作为超疏水防冰/除冰表面的热载体。通过微注射成型和磁引力相结合的方法制备微结构 PP/GP/Fe 3 O 4 表面。使用多物理场耦合模型对具有磁引力的定向粒子迁移进行分析。磁引力使微柱的高度从~85 μ m 增大到~150 μ m，使表面保持较高水接触角（~153 ◦）和稳定的空气腹板，以便液滴以 1 ms-1 的初速度重复撞击。对于发育成熟的微柱，可以通过延长光路来更有效地吸收光以进行多次反射。与纯 PP 表面相比，在强度为 1 kW m-2 的一次太阳辐照下，复合材料表面的光热性能表明，温度在 67 秒内从环境温度升高到 94 ◦ C，而冰粘附强度在同期从~30 降低到~9 kPa。磁性粒子的光热功效可延长 SHS 结冰时间。由于 SHS 对室外注塑件具有出色的被动防冰和主动除冰性能，预计其将有望在制造中实际应用。
提高电动汽车能量密度的全新三合一方法...
图 2a：极耳冷却测试设置（左）和热成像结果（右）。除了热成像测试外，伦敦帝国理工学院还研究了极耳冷却性能，其研究得出结论，极耳冷却可延长软包电池的使用寿命。虽然这项研究还提出，与不进行任何电池修改的底部冷却相比，极耳冷却并不是最佳的冷却解决方案，但已经进行了模拟并证明，与表面冷却相比，改变极耳部分和集电器厚度可以实现类似或更好的冷却性能。塞拉尼斯公司先进移动卓越中心的工程师与法国 CEA 研究所的热管理模拟部门合作，进行了一项全面的数值研究，旨在实现极耳冷却电池和底部冷却电池的类似冷却行为。底部冷却是当今软包电池的参考，在最新的车辆中可以看到，这些车辆实现了市场上最快的充电速度，例如保时捷 Taycan 或现代 E-GMP 汽车。图 3a 中的图表表示底部冷却电池在 2C 恒定速率下充满电时的参考情况的温升。电池为袋装形式，长 350 毫米，厚 10 毫米，高 100 毫米。边界条件是充电开始时温度为 25°C，电池除极耳所在位置外所有表面均无对流，热管理系统确保温度恒定
映射由钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制作用诱导的代谢重编程
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
PACE 计划手册 - 精益与绿色密歇根
密歇根州 PACE 法规 ( 附录 A ) 授权地方政府部门采用物业评估清洁能源计划并创建区域，使商业地产所有者能够为可再生能源系统、能源效率改进、水资源利用改进和环境危害项目提供资金。该法规鼓励私营部门贷方为这些项目提供融资，并允许地方司法管辖区通过对商业地产进行自愿特别评估来激励投资，以确保贷款。PACE 法规为如何建立计划制定了明确的指导方针，并特别允许市政当局与任何其他地方政府部门或第三方联合实施 PACE。精益与绿色密歇根 (LAGM) 很自豪能与密歇根州各地的地方政府部门合作，创建一个易于实施的 PACE 示范计划，并将它们与 LAGM 为私人贷方和当地承包商开发的不断增长的开放市场联系起来。LAGM 将 PACE 推广为经济发展工具箱中的有用工具。加入 LAGM PACE 区无需任何费用，该区代表参与管辖区成员管理该计划。业主通常无需预付任何费用即可为符合 PACE 条件的改进项目融资，并在完成后产生正现金流。PACE 贷款期限可延长至改进项目的使用寿命，通常为 20-25 年。这可提高企业盈利能力和物业价值，并提高房地产资产的可持续性。LAGM 定期与新的地方政府合作伙伴合作，快速有效地将 PACE 的经济发展、财务和环境效益带给商业地产所有者。密歇根州任何地方政府单位均可选择加入 Lean & Green Michigan PACE 计划。请联系 LAGM，邮箱：info@leanandgreenmi.com。
咳嗽治疗的最新进展
咳嗽是一种影响生活质量的常见症状，其治疗在近期研究的推动下发生了变革性发展。咳嗽糖浆是咳嗽治疗的长期组成部分，在提高疗效、安全性和靶向给药方面取得了重大进展。现代配方在药物输送系统方面表现出创新，提高了生物利用度并允许靶向释放药物。缓释制剂和粘膜粘附糖浆可延长止咳时间或增强祛痰效果。创新化合物的加入带来了多种治疗选择；瞬时受体电位 (TRP) 通道拮抗剂靶向咳嗽受体，可有效抑制咳嗽反射性过敏，而抗炎剂可解决潜在的气道炎症。常春藤叶提取物、百里香或甘草等天然疗法因其镇咳和祛痰特性而备受推崇。对咳嗽病理生理学的了解不断进步，使得针对特定咳嗽类型或潜在原因的个性化治疗成为可能。专门的止咳糖浆配方现在可治疗神经性咳嗽、与呼吸系统疾病相关的慢性咳嗽或由胃食管反流引起的咳嗽，针对咳嗽的根本原因。这篇全面的综述强调了咳嗽管理的不断发展，包括增强的配方、新的化合物和对咳嗽病理生理学的细致理解。这些进步标志着在优化症状缓解和促进加速康复过程方面的范式转变，标志着在改善咳嗽患者整体健康状况方面迈出了显著的一步。关键词：咳嗽、祛痰、镇咳、瞬时受体电位。《应用药学科学与研究杂志》，（2023 年）；DOI：10.31069/japsr.v6i3.01
纳米疗法突破血脑屏障治疗胶质母细胞瘤
原发性脑肿瘤或脊髓肿瘤是始于脑或脊髓的肿瘤，脑肿瘤占中枢神经系统（CNS）所有原发性肿瘤的85 – 90％，是全球第十大死亡原因（Ostrom et al., 2020）。最常见的恶性脑和其他中枢神经系统肿瘤是源自星形胶质细胞的胶质母细胞瘤（GBM）（占所有肿瘤的14.5％）。患有GBM的患者的中位生存期仅为8个月。目前，新诊断的GBM的标准治疗是手术，其次是放疗和口服化疗，中位生存期可延长至14个月。FDA已批准抗胶质瘤治疗药物，包括替莫唑胺（Esteller et al., 2000; Hegi et al., 2004），一种DNA烷基化试剂，常与放射治疗一起使用；贝伐单抗是一种抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的人类单克隆抗体，与化疗联合使用与患者的长期生存率有关 ( Vredenburgh 等，2007 ；Miller 等，2008 )。尽管付出了大量的努力，但总体生存率并没有随着时间的推移而发生显著变化 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 )。迫切需要开发更多创新疗法来推进 GBM 管理。GBM 的治疗面临许多挑战 ( Delgado-Lopez 和 Corrales-Garcia，2016 ；Anjum 等，2017 )。肿瘤向健康组织扩散和浸润限制了手术的可行性，放疗和化疗的预后也很差。 GBM 具有显著的肿瘤间和肿瘤内基因组异质性，一些肿瘤细胞可能对特定疗法有良好的反应，而另一些肿瘤细胞可能根本没有反应。肿瘤细胞的快速增殖和耐药性增加了治疗的难度。最重要的是，血脑屏障 (BBB)，中枢神经系统的保护屏障
财务和行政助理陆军、海军和……
财务和行政助理 加拿大陆、海、空军退伍军人协会 (ANAVETS) 加拿大陆、海、空军退伍军人协会 (ANAVETS) 是加拿大最资深的会员制非营利退伍军人协会。我们倡导并支持过去、现在和未来在女王陛下的军队中服役的男男女女。我们目前正在为我们繁忙的国家办公室寻找一名财务和行政助理。职位类型：合同（1 年），可延长，全职（每周 34 小时） 薪资：15.00-17.00 美元/小时 地点：安大略省渥太华 语言：英语（法语是一项优势） 教育和经验：高中文凭和 2 年办公室工作经验 计算机技能：了解 Microsoft Office Suite：Outlook、Word、Excel； Sage 50（简单会计）软件和 Word Press 网页设计软件 财务职责：应付账款和应收账款、银行存款、对账和月度报告 服饰物品的库存和销售、工资单和 GST/HST 季度申报 行政职责：协助自治领秘书司库打字和校对信函、维护纸质和电子归档系统、数字化档案、安排日程、订购用品、接听电话、维护数据库和核对会员费。助理还负责协助国家委员会开展工作，帮助组织会议和全国大会以及活动管理和记录会议纪要。资格： 必须具备财务会计和簿记基础知识 良好的沟通能力（口头和书面）和组织能力 能够作为团队成员有效地工作，以及在很少或没有监督的情况下工作 在快节奏的环境中处理多任务并优先处理大量工作量 了解退伍军人/军事问题和福利是一项优势 请将简历发送至：anavets@storm.ca，主题为：管理职位。我们只会联系那些被选中参加面试的申请人。开始日期为 9 月中下旬。
圣约瑟夫天主教学院 sjcc.nsw.edu.au
拥有 3 年保修至关重要，因为它为学生的 BYO 设备提供长期保护和支持。5 年保修和意外损坏保护 (ADP) 为学生日常使用中可能发生的不可预见的事故提供全面保障。虽然标准保修可能涵盖制造商缺陷，但 ADP 更进一步，确保防止意外溢出、掉落和教育环境中常见的其他事故。与旧款相比，第 8 代 iPad 提供了更高的性能、更好的图形处理能力和更长的电池寿命。仅有 WiFi 的 iPad 的好处是没有与管理蜂窝数据连接相关的额外复杂性。这种简单性使 CSBB 更容易有效地实施安全措施。与旧款相比，第 10 代 iPad 有几个优势，包括更快的处理器以实现更流畅的性能，以及更大更鲜艳的显示屏以实现更好的可视性。其改进的摄像头和高级功能增强了互动学习和生产力，使其成为满足现代学生需求的更有效工具。强烈建议为 iPad 购买 AppleCare+ 计划，因为它为学生和家长提供了额外的保护和安心。使用 AppleCare+，学生的 iPad 最多可享受两次意外损坏保修，但需支付服务费。保护套对于保护设备免受跌落、溅洒和刮擦至关重要，可延长其使用寿命，对于经常携带 iPad 的学生尤其重要。随着 iPad 和 iPad Pro 功能的不断发展，在触摸屏上打字可能具有挑战性。专为 iPad 设计的键盘增强了打字体验，许多键盘可用作对开式保护套以增加保护，或用作独立的蓝牙键盘以增加灵活性。最低：第 8 代 128 GB WiFi 版本推荐：iPad 第 10 代推荐：Apple Care+ 计划
癌症免疫治疗学会 (SITC) 黑色素瘤免疫治疗临床实践指南 3.0 版
摘要 自十多年前免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次获批用于治疗皮肤黑色素瘤以来，免疫疗法彻底改变了这种化疗耐药性疾病的治疗前景。联合方案包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的 ICI 与抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 药物或最近的抗淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 药物，已获得监管部门批准用于治疗转移性皮肤黑色素瘤，长期随访数据表明部分晚期患者有可能治愈。在可切除的情况下，辅助 ICI 可延长无复发生存期，新辅助策略是一个活跃的研究领域。其他免疫治疗策略也可供患者使用，例如针对注射性皮肤黑色素瘤的溶瘤病毒疗法和针对 HLA-A*02:01 基因型阳性葡萄膜黑色素瘤的双特异性 T 细胞接合剂疗法。尽管这些方案对许多皮肤黑色素瘤患者具有显著疗效，但传统的免疫治疗生物标志物（即程序性死亡配体 1 表达、肿瘤突变负担、T 细胞浸润和/或微卫星稳定性）未能可靠地预测反应。此外，ICI 与独特的毒性特征相关，尤其是对于抗 PD-1 和抗 CTLA-4 药物的高活性组合。癌症免疫治疗协会 (SITC) 召集了一个专家小组来制定这项关于治疗黑色素瘤的免疫疗法临床实践指南，包括罕见的疾病亚型（例如葡萄膜、粘膜），目的是通过为肿瘤学界提供指导来改善患者护理。专家小组根据已发表的数据和临床经验，为使用免疫疗法治疗黑色素瘤的医疗专业人员制定了循证和共识建议，主题包括晚期和围手术期治疗选择、肿瘤内免疫治疗、何时对 BRAF V600 患者使用免疫治疗 -
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。