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World File Search System可抑制
树突状聚合物的超分子体系结构可提供不可逆的抑制剂来阻断病毒感染
本质上，大多数已知的对象只有在超分子自组装中，例如蛋白质复合物和细胞膜。在这里，出现了树突状聚合物，该聚合物只有在自组装成二维超分子聚合物（2D-Suprapol）时，才抑制具有不可逆（病毒）机制的严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）。单体类似物只能可逆地抑制SARS-COV-2，从而使该病毒在稀释后恢复感染性。组装后，2D-苏普醇在体外表现出显着的半抑制浓度（IC 50 30 nm）和叙利亚仓鼠模型中的体内具有良好的效果。使用冷冻-TEM，可以证明2D-Suprapol具有可控的侧向尺寸，可以通过调整pH值并使用小角度X射线和中子散射来调整，以揭示超分子组件的结构。提出了这种功能性的2D-Suprapol及其超分子结构，作为预防性鼻喷雾剂，可抑制病毒与呼吸道的相互作用。
马铃薯葡萄糖琼脂
原理和解释 酵母和霉菌是一类庞大而多样的微生物，由数千种组成。酵母和霉菌可导致不同程度的食物腐坏。如果环境条件不受限制，几乎任何类型的食物都可能出现酵母和霉菌的侵袭和生长。一些食源性酵母和霉菌是不可取的，因为它们对人类和动物健康有潜在危害 (1)。建议使用按照 USP/EP/BP/JP/IP (2,3,4,5,6) 统一方法制备的马铃薯葡萄糖琼脂进行药物检测中的微生物限度测试。它还用于刺激孢子形成、维持某些皮肤癣菌的种培养物以及根据色素产生区分典型的皮肤癣菌品种 (7)。马铃薯浸液和葡萄糖 (葡萄糖) 可促进真菌的旺盛生长。用酒石酸将培养基的 pH 值调节至 3.5 可抑制细菌生长。酸化后应避免加热培养基，因为这可能会水解琼脂，导致琼脂无法凝固。
SGR-1505是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂，具有潜在的一流概况
先前，我们描述了在非霍奇金B细胞淋巴瘤细胞中具有抗增殖作用的新型MALT1抑制剂的发现，以及在多个肿瘤模型中MALT1抑制剂的强抗肿瘤活性，以及与包括标准护理在内的药物的组合。1,2 SGR-1505是MALT1的口服有效的小分子变构抑制剂，可抑制MALT1酶活性，并在ABC-DLBCL细胞系中表现出抗增殖活性，均为BTKI敏感性（OCI-LY10）（OCI-LY10）和BTKI-RESIS耐药（OCI-Ly3）。当用作单一药物并与批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂相结合时，ibrutinib ibrutinib sgr-1505显示出在ABC-DLBCL细胞线衍生的Xenograft中表现出肿瘤抑制和回归抗肿瘤活性。这些数据表明，SGR-1505介导的MALT1抑制作用对于选定的B细胞淋巴瘤患者具有治疗潜力。
针对谷氨酰胺代谢可增强肿瘤特异性...
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长，而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME)，通过消耗关键代谢物（如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺）并产生抑制性代谢物（如犬尿氨酸）来抑制免疫效应功能。或者，抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长，这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分，参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶，如 iNOS 或精氨酸酶 1（这两种酶都会导致精氨酸耗竭）和 IDO（一种导致色氨酸耗竭的酶），可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2，它们与 PD1 在
酪氨酸激酶抑制剂在治疗中的应用......
因此有必要采用更有效的替代方案。酪氨酸激酶抑制剂，例如伊马替尼，负责抑制 BCR-ABL 蛋白，有望为患者提供更好的生活质量。本综述旨在汇编和讨论 CML 治疗的重要性，重点关注现有治疗方法的发展。该方法包括使用 SCIELO、ScienceDirect 和 Google Scholar 数据库进行文献目录审查，以涉及 CML 特征和药物疗法的著作作为纳入标准。酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）的问世彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗，伊马替尼可抑制 BCR-ABL 蛋白，从而提高患者的生活质量。然而，在酪氨酸激酶抑制剂问世之前，人们一直使用其他药物，如白消安、羟基脲和干扰素 α，这些药物疗效较差，死亡率较高。 CML 治疗的进展代表了肿瘤学的一个里程碑，凸显了针对性和个性化治疗的必要性。通过这种方式，
缺氧-腺苷轴作为急性呼吸窘迫综合征的治疗靶点
人类呼吸系统和循环系统紧密协作，确保向所有细胞输送氧气，这对于 ATP 生成和维持生理功能和结构至关重要。在氧气供应有限的情况下，缺氧诱导因子 (HIF) 保持稳定，并在维持细胞缺氧适应过程中发挥根本作用。HIF 最初是在研究促红细胞生成素产生调节时发现的，它影响生理和病理过程，包括发育、炎症、伤口愈合和癌症。HIF 通过增强腺苷生成和受体信号传导来促进细胞外腺苷信号传导，代表一种内源性反馈机制，可抑制过度炎症、支持损伤消退并增强缺氧耐受性。这对于涉及组织缺氧的疾病尤其重要，例如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，这种疾病在全球范围内带来了重大的健康挑战，而没有特定的治疗方案。因此，扩大 HIF 介导的腺苷产生和受体信号传导的药理学策略非常重要。
MRS 琼脂，改良型（乳酸杆菌异型筛选琼脂）
原理和解释 蛋黄酱、类似蛋黄酱的熟淀粉基调料和可倒出的调料是可用的沙拉酱类型。沙拉酱中的微生物来自生产设备的成分和空气。导致沙拉酱变质的微生物群似乎非常有限，由少数乳酸杆菌、酿酒酵母和接合酵母组成。APHA (1) 推荐的改良 MRS 琼脂（乳酸杆菌异型筛选琼脂）用于从沙拉酱中分离和培养乳酸杆菌种（2）。改良 MRS 琼脂是 deMan 等人的 MRS 培养基的改良版（3）。蛋白胨和葡萄糖提供乳酸杆菌生长所必需的氮、碳和其他元素。聚山梨醇酯 80 是一种油酸酯混合物，可提供乳酸杆菌所需的脂肪酸。柠檬酸铵、乙酸钠、2-苯乙醇和环己酰亚胺可抑制革兰氏阴性菌、霉菌和某些革兰氏阳性菌。某些酵母菌也因环己酰亚胺的存在而受到抑制。溴甲酚绿是 pH 指示剂，在酸性条件下，颜色会从绿色变为黄色。
以洞穴小泡为靶点，将针对 TGF-β 的双特异性抗体泵入患病肺部，可实现超低剂量治疗效果
长期以来，全身治疗中寻求的“灵丹妙药”对于大多数组织中的疾病靶点仍未实现，理论上是因为血管内皮阻碍了被动组织进入和完全靶向作用。我们设计了第一个“双精度”双特异性抗体，其中一个臂对可精确结合肺内皮并驱动主动递送，另一个臂对可精确阻断肺组织内 TGF- β 效应功能。靶向小窝进行跨内皮泵送已被证明对于在一小时内将大部分注射的静脉剂量精确递送到肺部以及在鼠肺炎模型中将治疗效力提高 1000 倍以上至关重要。超低剂量（μg/kg）可抑制炎症细胞浸润、水肿、肺组织损伤、疾病生物标志物表达和 TGF- β 信号传导。主动与被动经血管输送精准治疗的巨大优势揭示了一种新的有前景的药物设计、输送和治疗模式，可供推广和临床试验。
核酸代谢酶水平预测...
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC)，术后辅助化疗已被证实可抑制复发，IDEA 研究表明，氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前，对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估，IMPACT 研究表明，与未治疗组相比，复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员，1995)，口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此，预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义，并且已经开展了各种研究。另一方面，目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等，2011；Alberts 等，2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
通过 Quisinostat-组蛋白 H1.0 轴选择性抑制癌细胞自我更新
癌症的持续生长是由自我更新的恶性细胞亚群所驱动的。通过抑制干细胞相关信号通路来靶向不受控制的自我更新已被证明具有挑战性。在这里，我们表明可以通过干扰癌细胞的表观遗传状态来选择性地剥夺癌细胞的自我更新能力。组蛋白 H1.0 是一种抑制多种癌症类型癌细胞自我更新的肿瘤抑制因子，临床上耐受性良好的化合物 Quisinostat 可以广泛诱导其重新表达。通过 H1.0，Quisinostat 可抑制癌细胞自我更新并停止肿瘤维持，而不会影响正常的干细胞功能。Quisinostat 还可以阻碍靶向治疗后存活的细胞的扩增，与癌症类型和耐药机制无关，并抑制肺癌小鼠模型中的疾病复发。我们的结果表明 H1.0 是 Quisinostat 抗肿瘤作用的主要介质，并表明靶向治疗和 Quisinostat 的序贯给药可能是一种广泛适用的策略，可以诱导患者的长期反应。