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World File Search System可治
同种型柠檬酸可治愈肺炎克雷伯菌的 NifV 表型
固氮酶催化 N2 还原为铵 (1)。固氮酶由两种蛋白质组成，即二氮酶 (组分 I，Mo-Fe 蛋白) 和二氮酶还原酶 (组分 II，Fe 蛋白) (1, 3)。二氮酶含有一个独特的辅基，即铁钼辅因子 (FeMo-co)，由 Fe、Mo 和 S (15) 组成。生化和遗传研究表明，至少有六种 nif (固氮) 基因产物参与了 FeMo-co 的生物合成。含有 nifB、nifN 或 nifE 突变的肺炎克雷伯菌菌株无法合成 FeMo-co (12, 15)。在含有低水平钼酸盐的培养基中，当固氮酶被解除抑制时，nifQ 突变的菌株不会合成 FeMo-co (8)。某些含有 nifH（编码二氮酶还原酶）突变的肺炎克雷伯菌和棕色固氮菌菌株无法积累 FeMo-co（2, 13）。从含有 nifV 突变的肺炎克雷伯菌菌株中分离出的二氮酶表现出改变的底物亲和力和抑制剂敏感性（10）。进一步的研究表明，NifV 突变体在 FeMo-co 合成方面存在缺陷（4）。最近，描述了一种体外合成 FeMo-co 的系统，该系统需要 ATP、钼酸盐、nifB、nifN 和 nifE 的基因产物（17）、二氮酶还原酶（未发表的数据）和同型柠檬酸（6）。肺炎克雷伯菌对同型柠檬酸的积累与功能性 nifV 基因的存在有关，该基因显然编码同型柠檬酸合酶（7）。在解除固氮酶抑制期间，发现高柠檬酸在肺炎克雷伯氏菌培养物培养基中积累 (6)。我们在此报告，向肺炎克雷伯氏菌 NifV 突变体培养基中添加高柠檬酸可治愈该表型。肺炎克雷伯氏菌 UN 是从菌株 M5al 中重新分离的野生型菌株，该菌株最初来自 PW Wilson 的收藏。菌株 UN1991 (nifV4945) 是一种稳定的 NifV 突变体，回复频率为 3 x 10-10（T. MacNeil，博士论文，威斯康星大学麦迪逊分校，1978 年），之前已有描述 (9)。肺炎克雷伯氏菌突变体中的生长和固氮酶解除抑制已被描述 (8)。从肺炎克雷伯菌 (6) 培养物的去阻遏培养基中分离出 (R)-2-羟基-1,2,4-丁烷三羧酸 (高柠檬酸)。将高柠檬酸添加到 UN1991 培养物中，最终浓度约为 83 mg * 升-' (0.4 mM)。用 DEAE-纤维素色谱法 (14) 从菌株 UN、UN1991 和 UN1991 中纯化二氮酶，这些菌株在高柠檬酸存在下已对固氮酶进行了去阻遏。已描述了乙炔和 N2 还原测定
全球对ALS的奉献精神：从终端到可治疗
我们已经与ALS网站网络建立了关系，该网站为我们提供了我们使用的领先的ALS护理和研究中心的访问权限：•导航ALS试验竞赛的复杂细微差别。•作为多学科护理团队提供的药物选择的一部分，采取积极的措施，以享受研究产品。•允许访问ALS联盟一部分的KOL和站点，同时保持独立性并最大程度地减少采用研究的要求。•浏览研究领域，其中包括早期产品筛查计划，平台研究和由患者组织赞助的研究活动。
丘脑腹中间核的深部脑刺激可治疗特发性震颤，改善运动序列学习
Asanuma, C.、Thach, WT 和 Jones, EG (1983)。猴子丘脑腹侧区小脑末梢分布及其与其他传入末梢的关系。《脑研究评论》，5 (3)，237 – 265。https://doi.org/10.1016/0165-0173(83)90015-2 Behrens, TEJ、Johansen-Berg, H.、Woolrich, MW、Smith, SM、Wheeler-Kingshott, C.、Boulby, PA、Barker, GJ、Sillery, EL、Sheehan, K.、Ciccarelli, O.、Thompson, AJ、Brady, JM 和 Matthews, PM (2003)。使用扩散成像对人类丘脑和皮质之间的连接进行非侵入性映射。 Nature Neuroscience，6 (7)，750 – 757。https://doi.org/10.1038/nn1075 Benabid, AL, Pollak, P., Hoffmann, D., Gervason, C., Hommel, M., Perret, JE, de Rougemont, J., & Gao, DM (1991)。通过长期刺激丘脑腹侧中间核长期抑制震颤。The Lancet，337 (8738)，403 – 406。https://doi.org/10. 1016/0140-6736(91)91175-T Chen, H., Hua, SE, Smith, MA, & Lenz, FA (2006)。人类小脑丘脑破坏对伸手适应性控制的影响。大脑皮层，16 (10)，1462 – 1473。Chopra, A.、Klassen, BT 和 Stead, M. (2013)。深部脑刺激在治疗特发性震颤方面的当前临床应用。神经精神疾病和治疗，9，1859 – 1865。https://doi.org/10.2147/NDT.S32342 Crowell, AL、Ryapolova-Webb, ES、Ostrem, JL、Galifianakis, NB、Shimamoto, S.、Lim, DA 和 Starr, PA (2012)。运动障碍中感觉运动皮层振荡：皮层电图研究。 Brain , 135 (2), 615 – 630. https://doi.org/10.1093/brain/awr332 Cury, RG, Fraix, V., Castrioto, A., Perez Fernandez, M., Krack, P., Chabardes, S., Seigneuret, E., Benabid, A.-L., & Moro, E. (2017). 丘脑深部脑刺激治疗帕金森病震颤，基本
Rheacell宣布在难治性，不可治疗的CVU-FDA批准的盲人，多中心3期试验（NCT06489028）
Rheacell宣布在耐火性，不可策略的CVU-FDA批准的盲人，多中心3期试验（NCT06489028）中批准FDA批准，调查了Allo-Apz2-CVU的安全性和功效，以在CVU患者中进行Allo-Apz2-CVU的安全性 - 预期的是250-c250，并预期的是250 site-IS-contur-IS serv at-IS serv in-IS serie s prover-IS servius in-Is the-ty-corlir s provel-IS-in-tif-ther-the Issip at-IS serv at-IS serv is priv at-inv e Iss。 a first-in-class stem cell therapy leveraging ABCB5-positive mesenchymal stem cells to treat patients with severe immune and inflammation- driven diseases with high unmet medical need Heidelberg, Germany, 24.09.2024 – RHEACELL today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the companies blinded, multi-centric Phase-3 trial ( NCT06489028 ) to investigate慢性静脉溃疡（CVU）患者的Allo-APZ2-CVU。Allo-APZ2-CVU是一种一流的干细胞疗法，利用ABCB5阳性间质干细胞（MSC）来治疗患有严重免疫和炎症驱动疾病的患者，具有很高的未满足医疗需求，包括CVU和表皮分解Bullosa。FDA批准是基于2B期研究（NCT04971161）的初步阳性结果，该结果评估了对护理标准的CVU难治患者的Allo-apZ2-CVU，并且Paul Ehrlich Institter（PEI）在德国对德国的国家批准（PEI）对治疗效果 - 征服效果CVU进行了批准。第二阶段的研究表明了Allo-Apz2-CVU的有利的安全性和初步功效。“一旦患者成为CVU的护理标准，就无法治愈治疗，伤口通常会持续多年，大大降低了患者的生活质量。该研究将在100多个站点和在计划的临时分析中，一个无盲的独立数据监测委员会（IDMC）建议在没有修改的情况下继续进行研究，这表明Allo-APZ2-CVU的选定剂量组能够达到或超过与安慰剂相比的假定效果大小（与安慰剂相比：初始假设：15％的伤口闭合了安慰剂臂中的伤口vs.45％伤口闭合剂量的剂量剂量的肌臂）。我们使用Allo-APZ2-CVU的3阶段试验的批准是向这些患者提供急需治疗选择的重要一步，” Rheacell的创始人兼首席执行官Christoph Ganss博士说。“我们认为，我们的第一类技术有可能解决多种严重的免疫和炎症性疾病，并且这种批准进一步凸显了我们ABCB5+ MSC的潜力。”关键，双盲，多中心，国际III期临床试验旨在评估Allo-APZ2-CVU在耐药性非治疗CVU的伤口愈合中的功效和安全性。
针对患有可治疗罕见疾病的婴儿优化产前和新生儿护理
研究团队由米卡·斯肯斯（Micah Skeens），博士，APRN，法恩（Faan），阿比盖尔·韦克斯纳（Abigail Wexner）研究所生物行为健康中心的首席研究人员，俄亥俄州立大学医学院儿科学助理教授和护士从业人员的助理教授，由血液学，肿瘤学和玛格尔（Isply）的族裔ISAPCOCTICAT APPARTICATIC APLANT APPARTICATICARITACTACTICATION APPLATICATION APLANT PARTICATION APHIRES PATIRES APHINE APLANT APHIRES IS APPACTION STRAPTIANS A A APHIRES IS置于 - BMT4ME© - 监测小儿造血干细胞移植（HCT）患者的药物依从性，症状和临床结局。美国国立卫生资助的试验方案最近发表在PLOS One上。
PI3K/mTOR 是一种可治疗的基因...
弥漫性中线胶质瘤 (DMG)，包括脑干中诊断出的肿瘤（弥漫性内在性脑桥胶质瘤；DIPG），都是缺乏有效治疗的致命性脑肿瘤。CRISPR/Cas9 功能丧失基因缺失筛选分析确定 PIK3CA 和 MTOR 是患者衍生的 DIPG 模型中可靶向的分子依赖性，凸显了血脑屏障渗透性 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂 paxalisib 的治疗潜力。在人类等效最大耐受剂量下，用 paxalisib 治疗的小鼠经历了全身葡萄糖反馈和胰岛素水平升高，与使用 PI3K 抑制剂的患者相当。为了利用遗传依赖性并克服耐药性，同时保持依从性和治疗效果，我们将 paxalisib 与抗高血糖药物二甲双胍联合使用。二甲双胍恢复了葡萄糖稳态并降低了体内胰岛素受体的磷酸化，这是 PI3K 抑制剂耐药的常见机制，从而延长了原位模型的生存期。用 paxalisib 治疗的 DIPG 模型增加了钙激活的 PKC 信号传导。脑渗透性 PKC 抑制剂 enzastaurin 与 paxalisib 联合使用，协同延长了多种原位患者来源和免疫功能正常的同基因移植模型的生存期；与二甲双胍和标准护理放射治疗联合使用可增强益处。使用空间转录组学和 ATAC-Seq 评估治疗适应性，确定髓鞘形成和肿瘤免疫微环境串扰的变化。总的来说，这项研究确定了我们认为具有临床意义的 DIPG 治疗组合策略。
原位紫外线可治愈的有机/ ... div>的长期稳定性
摘要：带有尖晶石LI 4 Ti 5 O 12（LTO）电极的锂离子固态电池具有显着的优势，例如稳定性，长寿和良好的乘法性能。在这项工作中，通过大气等离子体喷涂方法获得LTO电极，并通过在LTO电极上的原位紫外线（UV）固化制备复合固体电解质。使用柔软的组合策略设计了复合固体电解质，并将电解质制备成聚（乙烯基氟化物-CO-HEXAFRUOROPYLENE）（PVDF-HFP）的复合材料（PVDF-HFP）柔性结构和高导不导率Li 1.3 Al 0.3 Al 0.3 Ti 1.7（PO 4）（PO 4）3（LATP）硬颗粒。复合电解质在30℃下表现出高达0.35 ms cm -1的良好离子电导率，而在4.0 V上方的电化学窗口显示出。原位和原位电解质被组装到LTO // Electrolete // Li Solid-State电池中，以研究其对电池电化学性能的影响。结果，组装的Li 4 Ti 5 O 12 //原位电解质// Li电池的性能速度很高，其容量保留率为90％，在300个周期后，在0.2 mA/cm 2时为0.2 mA/cm 2。这项工作为制造新型高级固态电解质和电极的新方法提供了一种新方法，用于应用固态电池。
GLUT4调节蛋白TUG-ubl1的靶标可治疗胰岛素耐药型两种糖尿病
两型糖尿病是一种高度普遍的疾病，目前尚不清楚蛋白酶在蛋白酶USP25M裂解TUG-bubl1中启动葡萄糖吸收的机制。由于胰岛素抵抗的增加会导致一型胰岛素缺乏糖尿病的发展，因此该途径的知识可能会发现胰岛素抵抗的根本原因。这项研究旨在了解USP25M与TUG-ubl1结合的效果和化学计量，与拖线启动Glut4葡萄糖转运蛋白的易位的裂解有关。将研究蛋白酶效应子垫子的作用，以了解秩序在蛋白质存在下启动Tug-ubl1裂解的重要性。将阐明对拖线对拖线USP25M蛋白酶的机制，以了解一系列胰岛素信号传导对葡萄糖摄取的影响。对这种机制的理解将允许研究这种机制与胰岛素抵抗糖尿病治疗中新型治疗途径的关系。当前的糖尿病药物不会直接影响葡萄糖的细胞摄取，而是消除胰岛素抵抗的负面症状，而靶向这种切割途径的治疗性可以绕过胰岛素刺激以降低胰岛素耐药性。这种机制的具体描述允许进行治疗的小分子研究，以刺激或取代对usp25m的手枪作用，以人为地触发糖尿病治疗的葡萄糖摄取。
英格兰可治疗但无法治愈的癌症
抽象目标本研究估计了在英格兰被归类为可治疗但无法治愈（TBNC）的癌症的普遍性。它提供了人口的量化和一个框架，以帮助识别该组，以设计量身定制的支持服务。通过与临床和数据专家的咨询进行设计，开发了TBNC算法定义。使用癌症注册表数据集，以及由国家疾病登记局持有的其他五个链接数据集，作为这项回顾性队列研究的一部分，应用了该算法，以估计TBNC人群的规模和特征。设定和参与者在2001年至2015年之间进行了癌症诊断后，2015年160万人的健康数据记录进行了回顾性评估的TBNC状态。结果估计在2015年底在2015年底患有TBNC癌症的110个615人，在2012年至2015年之间患有TBNC癌后。此外，51 946人符合初始搜索标准，但被发现在2015年底处于生命的最后一年，因此在这里单独被视为终身案件的终结。在英格兰，另外57117人最初被确定为重新发生的高风险或因癌症而缩短其寿命，但不符合TBNC概念框架并被排除在外，但他们的结果也在“ B组”下报告。结论可以使用目前在英格兰国家规模上收集的数据来鉴定患有TBNC癌症的人群。这个患有TBNC癌症的人口众多，需要个性化的治疗和支持。
CRISPR-Cas9 介导的造血干细胞和祖细胞 ELANE 突变校正可治疗严重先天性中性粒细胞减少症
严重先天性中性粒细胞减少症 (SCN) 是一种单基因疾病。SCN 患者容易发生复发性危及生命的感染。SCN 的主要原因是 ELANE 基因的常染色体显性突变导致中性粒细胞分化受阻。在本研究中，我们使用 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白和腺相关病毒 (AAV)6 作为供体模板递送系统来修复 SCN 患者来源的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中的 ELANE L172P 突变。我们使用了专门针对突变等位基因的单向导 RNA (sgRNA) 和针对 ELANE 外显子 4 的 sgRNA。使用后者 sgRNA，原则上可以修复 34% 的已知 ELANE 突变。我们在 SCN 患者来源的 HSPC 中实现了高达 40%（使用 sg ELANE -ex4）和 56%（使用 sg ELANE - L172P）的基因校正效率。在将 HSPC 移植到人源化小鼠中后，基因修复在体外和体内恢复了中性粒细胞分化。成熟的编辑中性粒细胞表达正常的弹性蛋白酶水平，并在功能测定中表现正常。因此，我们为使用 CRISPR-Cas9 纠正患者来源的 HSPC 中的 ELANE 突变提供了原理证明，这可能转化为 SCN 的基因治疗。