结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
ATJ 酒精到喷气 ASTM 美国材料与试验协会 ANL 阿贡国家实验室 CAEP 航空环境保护委员会 CEF CORSIA 合格燃料 CLCA 后续生命周期评估 CORSIA 国际航空碳补偿和减排计划 CPO 棕榈油原油 CTBE 巴西生物乙醇科学技术实验室。 DDGS 干酒糟和可溶物 ETJ 乙醇制喷气燃料 FFA 游离脂肪酸 FOG 脂肪、油和油脂 FT 费托合成 GHG 温室气体排放 GWP 全球变暖潜能 HEFA 加氢酯和脂肪酸 iBuOH 异丁醇 JRC 联合研究中心 欧盟委员会 LEC 垃圾填埋场排放信用 LCA 生命周期评估 LCF 低碳航空燃料 LCI 生命周期清单 MIT 麻省理工学院 MSW 城市固体废物 NBC 非生物成分 PFAD 棕榈脂肪酸馏出物 PSF 泥炭沼泽森林 REC 回收排放信用 RPO 精炼棕榈油 SAF 可持续航空燃料 SIP 合成异构烷烃 SPK 合成石蜡煤油 SKA 含芳烃的合成煤油 UCO 废食用油 Unicamp 坎皮纳斯州立大学 WTP 井泵 WTWa 井唤醒
ATJ 酒精喷气 ASTM 美国材料与试验协会 ANL 阿贡国家实验室 CAEP 航空环境保护委员会 CEF CORSIA 合格燃料 CLCA 后续生命周期评估 CORSIA 国际航空碳补偿和减排计划 CPO 粗棕榈油 CTBE 巴西生物乙醇科学技术实验室。 DDGS 干酒糟和可溶物 ETJ 乙醇制喷气燃料 FFA 游离脂肪酸 FOG 脂肪、油和油脂 FT 费托合成 GHG 温室气体排放 GWP 全球变暖潜能值 HEFA 加氢酯和脂肪酸 iBuOH 异丁醇 JRC 联合研究中心 欧盟委员会 LEC 垃圾填埋场排放信用 LCA 生命周期评估 LCF 低碳航空燃料 LCI 生命周期清单 MIT 麻省理工学院 MSW 城市固体废物 NBC 非生物成分 PFAD 棕榈脂肪酸馏出物 PSF 泥炭沼泽森林 REC 回收排放信用 RPO 精制棕榈油 SAF 可持续航空燃料 SIP 合成异构烷烃 SPK 合成石蜡煤油 SKA 含芳烃的合成煤油 UCO 废食用油 Unicamp 坎皮纳斯州立大学 WTP 井至泵 WTWa 井至唤醒
描述 小鼠 FLT3L 最初是从鼠 T 细胞系 P7B-0.3A4 克隆出来的;人类和小鼠 FLT3L 蛋白有 72% 的氨基酸相同性。FLT3L 是合成的 I 型膜结合蛋白,经切割后可变成可溶性生长因子。此外,据报道,由于可变剪接,可溶形式的 FLT3L 也存在。TACE (ADAM17) 在 FLT3L 胞外域脱落中起关键作用;事实上,缺乏 TACE 的小鼠的血清 FLT3L 水平会降低。FLT3L 对两种主要树突状细胞 (DC) 亚群的发育至关重要:常规树突状细胞 (cDC) 和浆细胞样树突状细胞 (pDC)。树突状细胞发育或数量的变化会改变 T 细胞免疫力和耐受性。 DCs 和 Tregs 之间的反馈回路通过 FLT3L 进行调节,因为研究表明,DC 扩增引起的 Tregs 增加会延迟小鼠 1 型自身免疫性糖尿病和 IBD 的发病。此外,FLT3L 促进 Tregs 的形成,从而降低小鼠抗原诱发性关节炎的严重程度。类风湿性关节炎 (RA) 患者的滑液中 FLT3L 升高,FLT3L 已被纳入预测可能发展为 RA 的临床前标志物组。疟原虫感染触发的先天传感通路通过 FLT3L 释放调节 DC 稳态和适应性免疫。在疟原虫感染期间,人类和小鼠体内检测到高水平的 FLT3L 和增加的 DCs。
3D打印已成为药物科学中的一种变革性技术,为药物配方和制造业提供了前所未有的创新机会。本评论探讨了与将3D打印集成到药物中相关的应用,利益和挑战。讨论了各种3D打印技术,包括融合沉积建模,立体光刻,选择性激光烧结和粘合剂喷气打印,突出了它们创造复杂剂型,个性化药物和组合疗法的潜力。这些技术可以精确控制药物释放曲线,剂量定制以及开发用于可溶性药物差的制剂。尽管有很大的希望,但与常规制造方法相比,药品中的3D打印面临挑战,例如监管批准,批量生产可伸缩性和成本效益。本文回顾了当前的成功,例如FDA批准的3D打印药物Spritam®,并研究了有准备应对这些挑战的材料科学和计算工具的持续进步。的道德和环境考虑,包括患者的可及性和印刷材料的可持续性。展望未来,人工智能和3D生物印刷技术的整合提供了令人兴奋的可能性,例如创建生物制剂,孤儿药和个性化疗法。本综述强调了3D打印在重新定义药物配方和制造中的变革潜力,为高度量身定制和高效的药物解决方案的未来铺平了道路。
背景:寻找生物标志物以识别合适的免疫检查点抑制剂(ICI)疗法的候选者。我们评估了下一代免疫检查点淋巴细胞激活基因-3(SLAG-3)的可溶水平,以及其与循环T淋巴细胞亚群的关联可能会构成一种新型的生物标志物,以预测ICI疗法的结果。方法:使用多重免疫测定法分析了n = 84例接受ICI治疗的晚期固体癌症患者的循环水平,并伴随着外周血单核细胞(PBMC)的流量细胞仪分析。RESULTS: Uni- and multivariate analysis shows that patients with higher sLAG3 concentrations before ICI therapy had a signi fi cantly impaired progression-free (PFS) and overall survival (OS) (HR PFS : 1.005 [95%CI: 1.000 – 1.009], p = 0.039; HR OS : 1.006 [95% CI: 1.001 – 1.011], p = 0.015).与具有增加相比的患者相比,基线和1-2个周期之间的比率降低的患者的CD4/CD8细胞比率及其在治疗过程中的动力学是PFS和OS的强烈预测指标(P = 0.012,HR:3.32)。结合Slag3和CD4/CD8比的免疫学评分显示出最高的预测潜力(HR OS:10.3)。结论:未来的前瞻性验证,SLAG3和相关的循环T细胞子集可以用作非侵入性预测标记,以预测ICI疗法的结果,以帮助将来识别理想的ICI候选者。
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是小成熟B细胞的肿瘤,是成年人诊断出的最常见白血病。CLL包括两个主要子集,分别具有未分解的(U-CLL)或突变的(M-CLL)免疫球蛋白重链可变区域基因(IGHV),其起源分别来自圆膜前中心(GC)或GC CD5+ B细胞,分别是[1,2]。U-CLL或M-CLL状态的分类在临床上具有不同的预后,而突变状态的预后更好,平均总生存期为293个月,而U-CLL的预后则与较差的预后相关,并且生存期较短(平均OS = 95个月)[3] [3]。CLL通过在外周血中以≥5000µL的计数检测克隆CD5+ B淋巴细胞来诊断。在CLL诊断时,几乎所有患者在先天和适应性免疫反应系统中都有定量和定性缺陷[4,5]。先天免疫细胞,包括中性粒细胞,天然杀伤(NK)细胞和单核细胞具有功能缺陷。CLL患者的循环单核细胞增加了> 60%,但这种细胞与免疫抑制特性有关[6,7]。尽管对正常B细胞的刺激难治性,但单核细胞对Cll衍生的可溶性刺激表达了免疫抑制M2巨噬细胞类似的表型[6,8,9]。绝对CD4+和CD8+ T细胞计数在早期疾病中增加,但是这些数量随着疾病的进展而降低,尤其是辅助辅助活动显着受损[10]。晚期CLL中调节t(CD4+CD25+)细胞的膨胀有助于免疫抑制。b Cll淋巴细胞直接抑制
摘要:Praziquantel是一种用于治疗血吸虫病的药物。由于水和常见溶剂的溶解度差,其生物利用度较低,因此仅以固体剂型形式导致其可用性。这项研究的目的是通过使用各种溶解剂来增强丙唑烷的溶解度。使用Shake-Flask方法进行了溶解度评估。溶剂是;缓冲磷酸盐pH 7.4,0.4,0.2%的磷酸磷酸pH 7.4,0.5%丙二醇在缓冲磷酸盐的缓冲pH 7.4中,磷酸7.4,30%甲醇pH 7.4,以及评估该药物在0.1 n盐酸中的溶解度,0.2%盐酸,0.2%含硫酸硫酸盐含量和0.2%的含硫酸盐硫酸盐,硫酸盐含量为0.2%。盐酸。在37±2°C的温度下确定praziquantel的溶解度,并在λ= 210 nm处通过高性液相色谱法检测到浓度。结果表明,在缓冲磷酸盐缓冲pH 7.4,100.6±2 µg/ml中,在30.0%甲醇中,丙二酮的溶解度为124.3±2 µg/ml,在0.2%pheen中的100.6±2 µg/ml在0.2%tween 80中,在磷酸7.4,112.4 µg/ml中,在0.1 n hydrocloric pH 7.4 µg/ml中,37 g/ml in 0.2 n hydrochrelic cid in in in hydrocic indreciencic in in 0.2 in in in 37 g。硫酸盐Lauryl硫酸盐和278.7 µg/ml在0.1 N盐酸中0.2%Lauryl硫酸钠的混合物中(pH 2)。因此,丙喹转烷可被视为0.2%Lauryl硫酸钠中的高度溶剂药物。其他表面活性剂可能会改善这种可溶性药物的溶解度。简介
图2。在模拟时间时l = 500的快照𝜏(a)0,(b)9.8×10 6和(c)1.9×10 7的EO。217 Kymoknot确定的打结区域是红色的,而未打结的聚合物部分为218彩色蓝色。(d)沿着DNA链的3 1 219 Trefoil结中包含的珠子指数的开始(红线)和末端(蓝线),用于用于在面板中生成快照的轨迹(a,b,c)。220(e)结,n结中的珠子数量是根据(d)计算的模拟时间的函数。221
缩略语和首字母缩略词列表 3G:第三代(移动电信技术) ACP:欧洲投资银行的非洲、加勒比和太平洋地区授权 AIC:平均增量成本 B/C:效益成本(比率) BGC:行为广义成本 BREEAM:建筑研究机构环境评估方法 CAPM:资本资产定价模型 CBA:成本效益分析 CCGT:联合循环燃气轮机 CEA:成本效益分析 CF:换算系数 DDGS:干酒糟和可溶物 DH:区域供热 DSL:数字用户线 EC:欧洲委员会 EE:能源效率 EIA:环境影响评估 EIB:欧洲投资银行,或“银行” EIRR:经济内部收益率(也称为 ERR) ENPV:经济净现值 EPO:欧洲专利局 ERDF:欧洲区域发展基金 ERIAM:经济道路基础设施评估模型 ERP:企业资源规划 ERR:经济回报率(也称为 EIRR) ETS: (欧盟)排放交易体系 EU:欧盟 FDI:外国直接投资 FEMIP:欧洲-地中海投资与伙伴关系基金 FIRR:财务内部收益率(也称为 FRR) FNPV:财务净现值 FP:(欧盟研究)框架计划 FRR:财务收益率(也称为 FIRR) FTTH:光纤到户 FTTx:光纤到(家庭/建筑/路边) GC:广义成本 GHG:温室气体 GJ:千兆焦耳 GMO:转基因食品 GDP:国内生产总值 GSM:全球移动通信系统 HEV:混合动力汽车 HGV:重型货车 HR:人力资源 HSPA+:进化的高速包裹接入 HV:重型车辆(运输环境)或高压(能源环境) IATA:国际航空运输协会 ICE:内燃机 ICT:信息和通信技术 IFI:国际金融机构 ILUC:间接土地利用变化 IM:基础设施管理者IO:输入输出