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大数据和人工智能发现针对无三维结构蛋白质的新型药物，并攻克无药可用靶点
摘要 靶向药物的发现很大程度上依赖于靶蛋白的三维结构，当未知蛋白质靶点的三维结构时，设计其对应的靶向药物非常困难。某些蛋白质（即所谓的不可成药靶点）尽管三维结构已知，但却缺乏针对它们的药物。随着蛋白质数据库中存储的晶体/低温电子显微镜结构越来越多，发现靶向药物的可能性大大增加。此外，通过识别先前不可成药的靶点的隐藏变构位点，也很有可能将之前的不可成药靶点转变为可成药靶点。本文主要介绍目前可用的针对未知三维结构的蛋白质发现新化合物的先进方法，以及如何将不可成药的靶点转变为可成药的靶点。
对 NTIA 关于具有广泛可用模型权重的双重用途基础人工智能模型的 RFC 的回应
执行摘要 感谢您有机会对美国国家电信和信息管理局 (NTIA) 关于“具有广泛可用模型权重的双重用途基础人工智能模型”的评论请求 (RFC) 做出评论，1 涉及 NTIA 根据《关于安全、可靠和值得信赖地开发和使用人工智能的行政命令》(EO) 第 4.6 节所承担的责任。2 此处表达的评论反映了约翰霍普金斯大学健康安全中心的想法，并不一定反映约翰霍普金斯大学的观点。下面，我们提供了有关“开放”双重用途基础模型（即模型权重广泛可用的模型）的政策和监管方法相关主题的生物安全考虑信息。约翰霍普金斯大学健康安全中心正在研究新政策方法、科学进步和技术创新如何加强健康安全和挽救生命。该中心在生物安全领域拥有 25 年的经验，致力于确保未来流行病、灾难和生物武器不再威胁我们的世界。我们的中心由科学、医学、公共卫生、法律、社会科学、经济学、国家安全和新兴技术领域的研究人员和专家组成。行政命令第 4.6 节要求 NTIA 编写一份报告，报告涉及具有广泛可用模型权重的双重用途基础模型的益处和风险。3 行政命令特别关注用户微调开放的双重用途基础模型或删除模型保护措施所带来的风险。行政命令将双重用途基础模型定义为，除其他外，任何包含至少数百亿个参数的人工智能模型，“适用于广泛的环境”，并且“在对安全、国家经济安全、国家公共卫生或安全构成严重风险的任务中表现出高水平的性能，或可以轻松修改以表现出高水平的性能。” 4 行政命令强调的第一个令人担忧的能力是“大幅降低非专家设计、合成、获取或使用化学、生物、放射或核武器 (CBRN) 的准入门槛。”
![[Lee＆KO新闻通讯]颁布二氧化碳捕获，利用和存储法（CCUS ACT）（可用音频）](/simg/7\704e98bf6b73d5bd5a0c45655ff977b05c736b97.webp)
[Lee＆KO新闻通讯]颁布二氧化碳捕获，利用和存储法（CCUS ACT）（可用音频）
■可以在Motie部长的批准下进行发现二氧化碳存储地点的探索。Motie和MOF的部长可以选择并宣布潜在的存储地点，包括勘探许可证持有人要求的地点，采矿权根据采矿法已过期的采矿区以及根据海底矿产矿产资源开发的天然天然气海床开采权过期的海床采矿区。
此计划仅供参考，可能需要学生根据可用课程和个人需求改变计划。请咨询
第四年 – 秋季 (15) LIBS 320 或 321 A、B、C 或 D：核心研讨会 (3) KIN 400：小学体育 (3) EDMS 419：社会公正课堂的身份与机构 (3) 表演艺术 UD GE C 课程：音乐、戏剧或舞蹈调查或历史 (3) 选修课、辅修课或集中课程 (3)
先进材料硅橡胶等级 FR70R 数据包简介物理特性可用报告列表简介 FR70R 是
报告中的命名 Advanced Materials FR70R 级材料是 Bluestar FR8700 U 系列中名为 Bluesil FR8775U 的原材料；因此，测试结果将参考 FR70R、FR8775 或 MF775，具体取决于测试的进行时间和测试委托人。这些都是相同的材料。可用报告：EN45545-2:2020 R1 – R7 HL1 – HL2 – HL3 要求集 R1 和 R7 测试机构 LAPI Laboratorio Prevenzione Incendi SpA 报告编号 1925.1IS0040/22 EN 45545-2:2020 材料和部件防火性能要求（要求集 R1、R7） 材料名称 BLUESIL FR 8775 E NAT 测试发起方 Elkem Silicones France – R&T Atrion NFX 70 – 100 气态流出物分析 测试机构 Warrington Fire 报告编号 WF 151185 NFX 70 – 100 气态流出物分析 材料名称 Rhodorsil MF775 CR 测试发起方 Rhodia Silicones BS 6853: 1999 附录 D，条款 D.8.3 辐条密度 测试机构 Warrington Fire报告编号 WF 151186 BS 6853: 1999 附录 D，条款 D.8.3 辐条密度 材料名称 Rhodorsil MF775 CR 测试发起人 Rhodia Silicones BS EN ISO 4589-3: 1996 通过氧指数测定燃烧行为 测试机构 Warrington Fire 报告编号 WF 151188 BS EN ISO 4589-3: 1996 通过氧指数测定燃烧行为（第 3 部分附件 A - 温度测试） 材料名称 Rhodorsil MF775 CR 测试发起人 Rhodia Silicones
系统性可用药物的全基因组孟德尔随机化确定了慢性牙周炎的治疗靶基因
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院，贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心，贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者：宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前，慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中，基于 4479 个药物基因靶点列表，在血液表达数量性状位点（eQTL）中选择了重叠基因，然后对其进行双样本 MR（TSMR），并使用来自 CP 的全基因组关联研究（GWAS）数据验证了融合转录组关联研究（TWAS），以确认与 CP 遗传相关的药物基因，并使用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析和共定位测试多重效应。最后，对确定的药物靶点进行表型组关联研究（PheWAS）。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述，金属蛋白酶25（MMP25）被认为是最有前途的药物靶点，此外，我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后，PheWAS-MR结果显示，应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述，我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点，其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础，并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词：慢性牙周炎，全基因组孟德尔随机化，靶基因。
针对非小细胞肺癌靶点的可用药物的计算机筛选：一种药物再利用方法
摘要：RAS–RAF–MEK–ERK 通路在许多肿瘤的恶性细胞进展中起着关键作用。上游激酶的高度结构复杂性限制了治疗进展。因此，MEK 抑制是一种有前途的策略，因为它易于抑制，并且是其下游效应物许多恶性作用的守门人。尽管 MEK 抑制剂在许多癌症中正在接受研究，但耐药性仍然是实现癌症患者治愈的主要限制因素。因此，我们通过发现癌症治疗中的双靶向疗法完成了高通量虚拟筛选，以克服这一瓶颈。在这里，通过高通量虚拟筛选评估了总共 11,808 个 DrugBank 分子对 MEK 的活性。此外，实施了 Glide 对接、MLSF 和 prime-MM/GBSA 方法，从数据库中提取潜在的先导化合物。两种化合物 DB012661 和 DB07642 在所有筛选分析中均表现出色。此外，研究结果还表明，先导化合物还具有与共同靶标 PIM1 的显著结合能力。最后，基于 SIE 的自由能计算表明，化合物的结合主要受范德华力与 MEK 受体相互作用的影响。总体而言，这些先导化合物对 MEK 和 PIM1 的计算机结合效力可能在不久的将来对克服耐药性具有重要的治疗意义。
通过使用人工智能对公共可用数据进行人工智能来协助实施1型糖尿病的筛查
摘要1型糖尿病社区正在围绕早期筛查疾病风险的好处和优势。要被医疗保健提供者，监管机构和付款人所接受，筛查计划需要表明测试变量允许准确的风险预测，并且建立了个性化风险信息的监控计划，以及运营可行性，成本可行性，成本效益和人口水平的接受度。人工智能（AI）有可能从危险中的个人识别和分层开始解决这些问题。Asset（用于可持续预防社会自身免疫性的AI；www。Asset。HealtHcare）是一个公共/私人联盟，旨在为围绕1型糖尿病的筛查做出贡献，尤其是AI如何推动对预防疾病的精确医学方法的实施。资产还将重点放在与筛查的运营实施有关的问题上。本文的作者，活跃于1型糖尿病领域的研究人员和临床医生在一个开放的论坛上开会，独立辩论有关1型糖尿病筛查的关键问题，并为资产提供建议。在分析观察队列研究的纵向数据中，AI的潜在使用还讨论了改进，更个性化的筛选程序的设计。总体而言，AI有可能彻底改变1型糖尿病筛查，特别是为了帮助确定患有疾病风险增加并帮助设计适当后续计划的人。一个关键问题是，AI是否允许研究社区和行业利用大量公开可用的数据存储库来设计筛查计划，以允许对处于高风险的个人的早期发现并实现对预防疗法的临床评估。我们希望这项倡议能够激发对这个非常及时的主题的进一步研究。
使用人IPSC衍生的细胞类型的商业可用来源启用高通量3D细胞的测定
具有人IPSC衍生细胞类型的三维（3D）球体已成为一种有希望的药物筛查和疾病模型的体外模型系统。最近的出版物表明，IPSC衍生的皮质球体具有更大的“大脑般”复杂性，并且是HTS的强大测定平台。A.示意图，用于设计自己的ICELL神经球，用于“脑中的大脑”研究； B.细胞在ULA板上自组装，在24-28小时内形成3D结构； C.来自25K细胞输入的神经球直径约为400 µm。D. 384W中的图像，在incucyte上，带有掩模用于分析（黄色）或cal6染料； E.具有APOE 4/4细胞的AD疾病模型产生峰值计数较低和幅度较高的Ca2+痕迹。已知药物的治疗可以逆转表型。F. GFP-Microglia是优化共培养的有用工具；但是，并非所有条件都支持纳入MGL；一旦进入，该模型对于神经炎症很有用。
非定常空气动力学实验第六阶段：风洞测试配置和可用数据活动
本报告是作为美国政府机构赞助的工作的记录而编写的。美国政府及其任何机构及其任何雇员均不做任何明示或暗示的保证，也不对所披露的任何信息、设备、产品或流程的准确性、完整性或实用性承担任何法律责任或义务，也不表示其使用不会侵犯私有权利。本文以商品名、商标、制造商或其他方式提及任何特定商业产品、流程或服务并不一定构成或暗示美国政府或其任何机构对其的认可、推荐或支持。本文表达的作者的观点和意见不一定代表或反映美国政府或其任何机构的观点和意见。