摘要:黄嘌呤氧化酶(XO)是一种氟蛋白蛋白,可将低黄嘌呤氧化为黄嘌呤,然后再催化尿酸,同时产生反应性氧。XO的功能改变可能导致严重的病理疾病,包括引起痛风的高尿酸血症和组织的氧化损伤。这些发现促使研究旨在针对这种关键酶的活性。在一项虚拟筛查研究的过程中,旨在发现针对另一种氧化还原酶超氧化物歧化酶的新型抑制剂,我们鉴定了四种具有非纯碱结构的化合物,即ALS -1,-1,-8,-15和-28,能够直接抑制XO。其抑制作用机制的动力学研究允许将这些化合物定义为XO的竞争抑制剂。最有效的分子是ALS-28(K I 2.7±1.5 µm),其次是ALS-8(K I 4.5±1.5 µm),而有效的ALS-15(K I 23±9 µm)和ALS-1(K I 41±14 µm)。对接研究阐明了ALS-28的抑制活性的分子基础,这阻碍了酶腔通道的底物与动力学研究中观察到的竞争机制一致地进入底物。此外,从ALS -8,-15和-1的停靠姿势中出现的结构特征可能解释了相对于ALS -28的较低抑制能力。所有这些结构无关的化合物代表了有价值的候选物,以进一步阐述有希望的铅化合物。
利益冲突:PSN担任Bristol Myers Squibb,Pfizer和Janssen的付费顾问。ldt是共同创始人,在Alpenglow Biosciences中具有公平性。nhb是分配给康奈尔大学抗PSMA抗体技术AA的专利发明者,可以在以下方面找到所有专利的清单。Wipo.int,搜索词:Neil H. Bander)。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人,主管和顾问,已获得PSMA抗体技术已获得许可。 他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人,主管,顾问。CECEC获得了Abbvie,Astra Zeneca,Foghorn,Foghorn,Kronos,Macrogenics,Bayer Pharmaceuticals,Forma Pharmaceuticals,forma Pharmaceuticals,Janssen Research,Janssen Research,Gilead,Arvina,Arvina,Arvina,Zenith Eppigialicesics。 mts是来自Sanofi,Astrazeneca,Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉,并获得了Zenith Epigenetics,Bristol Myers Squibb,Merck,Immerk,Immunomedics,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Astrazeneca,Pfizer,Pfizer,Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio,tm roche,tmunbrx bio,报告来自Seagen的顾问费,Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。 FYF在Artera,Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职,并且是付费顾问Astellas,Bayer,Blue Earth Diagnostics,Foundation Medicine,Janssen,Janssen,Myovant,Novartis和Roivant。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人,主管和顾问,已获得PSMA抗体技术已获得许可。他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人,主管,顾问。CECEC获得了Abbvie,Astra Zeneca,Foghorn,Foghorn,Kronos,Macrogenics,Bayer Pharmaceuticals,Forma Pharmaceuticals,forma Pharmaceuticals,Janssen Research,Janssen Research,Gilead,Arvina,Arvina,Arvina,Zenith Eppigialicesics。mts是来自Sanofi,Astrazeneca,Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉,并获得了Zenith Epigenetics,Bristol Myers Squibb,Merck,Immerk,Immunomedics,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Astrazeneca,Pfizer,Pfizer,Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio,tm roche,tmunbrx bio,报告来自Seagen的顾问费,Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。FYF在Artera,Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职,并且是付费顾问Astellas,Bayer,Blue Earth Diagnostics,Foundation Medicine,Janssen,Janssen,Myovant,Novartis和Roivant。
摘要HFO 2基于基于HF 0.5 Zr 0.5 O 2的铁电极,由于其CMOS的兼容性和强大的纳米级铁电性,近年来引起了极大的关注。但是,疲劳是铁电应用中最棘手的问题之一。基于HFO 2的铁电特性的疲劳机制不同于常规的铁电材料,并且很少报道了基于HFO 2的基于HFO 2的疲劳机制的研究。在这项工作中,我们制造了10 nm HF 0.5 Zr 0.5 O 2外延膜并研究疲劳机制。实验数据表明,在10 8个周期后,Remanent铁电化值降低了50%。值得注意的是,疲劳的HF 0.5 ZR 0.5 O 2外延膜可以通过施加电刺激来恢复。结合了温度依赖性的耐力分析,我们提出,HF 0.5 ZR 0.5 O 2膜的疲劳来自铁电PCA2 1与抗纤维自由PBCA之间的相变,以及固定的缺陷和抑制了偶极子。此结果提供了对基于HFO 2的胶片系统的基本理解,并可以为随后的研究和未来应用提供重要的指南。
尽管根据对信号传导回路的最新理解进行了联合靶向治疗,但 BRAF V600E 突变仍会导致转移性结直肠癌 (CRC) 预后不良。为了确定 BRAF–MEK–EGFR 共靶向诱导的平行耐药机制,我们使用了高通量激酶活性映射平台。在这里,我们表明,在靶向抑制 BRAF ± EGFR 后,SRC 激酶在 BRAF V600E CRC 中被系统地激活,并且 SRC 与 BRAF ± EGFR 的协同靶向可提高体外和体内治疗效果。SRC 通过 β-catenin (CTNNB1) 诱导转录重编程,独立于 ERK 信号传导驱动对 BRAF ± EGFR 靶向治疗的耐药性。EGFR 独立的 SRC 激酶补偿性激活由自分泌前列腺素 E 2 环介导,可以用环氧合酶-2 (COX2) 抑制剂阻断。 COX2 与 BRAF + EGFR 的共同靶向作用可促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。COX2 抑制代表了一种药物再利用策略,可克服 BRAF V600E CRC 的治疗耐药性。
独家产品总和(ESOP)最小化问题长期以来一直对研究界有所了解,因为它在经典逻辑设计(包括测试的低功率设计和设计),可逆逻辑合成和知识发现等方面具有重要意义。但是,对于任意函数的七个变量,尚无确切的最小化方法。本文介绍了一种新型的量子古典杂化算法,可用于最小化不完全指定的布尔函数的确切最小的ESOP最小化。该算法从约束和利用Grover的算法提供的量子加速度构建或构造,从而找到了这些甲壳的解决方案,从而改善了经典算法。与许多现有算法相比,ESOP表达式的编码可导致的决策变量大大减少。这也扩展了确切的最小ESOP最小化的概念,以最大程度地降低将ESOP表达作为量子电路的成本。在作者知识的范围内,这种方法从未出版过。通过量子模拟对该算法进行了完全且未完全指定的布尔函数测试。
摘要:Li-Excess电极材料有可能提高锂离子电池的能量密度,但是在阳离子隔离的岩石材料中,阴离子氧化还原材料的不稳定性的起源仍在争论中。在这项研究中,Li 3 NBO 4- COO的二元系统作为锂储存应用的电极材料。在此二进制系统中,化学计量lico 2/3 nb 1/3 o 2与NB离子的部分顺序结晶成岩石型结构。在增加Li 3 NBO 4馏分后,阳离子排序就会丢失,形成了阳离子隔离的岩石盐结构。尽管Li-Excess Li 4/3 CO 2/9 NB 4/9 O 2可以指出,电极材料的可逆能力很大,可转动性和电荷较大的电荷/放电曲线的较大电压滞后。在原位XRD测量的结果中也证明了电化学周期的不可逆转结构变化,这表明对于LI 4/3 CO 2/9 CO 2/9 NB 4/9 O 2,阴离子氧化还原不稳定。X射线吸收光谱表明,对于这些氧化物,在SRCOO 3中观察到的配体孔的部分稳定。配体孔对LI 7/6 CO 4/9 NB 7/18 O 2更有效地稳定,具有较少的Li-Excess和富含共同组成。通过对Li 3 NBO 4- COO的二进制系统进行系统研究,进一步讨论了影响可逆性的因素和阴离子氧化还原的不可逆性。■简介
急症是一种口服多靶标的酪氨酸激酶抑制剂,作为中国小细胞肺癌(SCLC)患者的第三线治疗。神经毒性的报道较少。后可逆性脑病综合征(PRES)的特征是头痛,癫痫发作,脑病和视觉障碍,以及在神经图像上可见的焦距可逆血管生成性水肿。在这里,我们在与Anlotinib相关的小细胞肺癌(SCLC)患者中提出了PRES病例。一名37岁的女性患者,患有糖尿病病史,经过大量的SCLC在三线化疗后接受了急诊症。后来的十个周期,患者经历了视觉障碍,并根据脑电磁共振获得的白质的典型脱髓鞘被诊断出患有PRES。在Anlotinib治疗期间,患者没有出现抗VEGF治疗诱导的高血压。随后,患者停止了Anlotinib,但她没有从症状中恢复过来。我们还总结了文献中由抗血管生成药物引起的50例PRES病例的特征。根据我们的经验和文献综述,抗血管生成药物引起的PRES的发生率很低,并且症状可以在停止药物后解决。但是,某些情况仍然具有较差的预后,而潜在的机制需要进一步研究。此外,对PRES的早期检测和治疗对于医生至关重要。
b'porous [13]或树突[14]生长形态。[9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒,这是施加电流密度的函数。[12]在Mg(TFSI)2盐电解质中,MGCL 2作为添加剂,连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革,从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生大量有效的电流密度。[13]通过这种机制,半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物,这些沉积物是不可逆转地损失的。最极端的非均匀Mg生长形式是树突的形成,在mg阳极下发生的频率要小得多。到目前为止,仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。[14]'
除了物理可逆性之外,逻辑可逆性还有许多其他原因和好处 [3]。后一种形式的可逆性涉及增强系统和软件(运行在物理不可逆的硬件上),使其能够撤消(或模拟撤消)计算。有可逆编程语言,如 Janus [4],也有用于逆向传统命令式编程语言的技术,如 C [5]。我们还发现了如何逆转并发程序和系统的计算的基础知识 [6],[7],[8],[9]。本文旨在通过一个机器人案例研究来介绍可逆计算的主题,其中逻辑可逆性产生了影响。该案例研究以及更普遍的欧洲可逆计算研究得到了 COST Action IC1405(关于可逆计算 - 扩展计算视野)的部分支持 [10]。我们将简要介绍我们开发的理论,并解释它们如何帮助我们解决案例研究中的实际问题。我们还将指出我们如何调整正式技术以加强传统的人工智能规划方法,从而产生完整的工作解决方案。我们的案例研究是关于对工业机器人进行编程,使其执行装配操作(即制造实体产品),基于人工智能规划器生成的固定装配顺序,实现自动错误恢复甚至自动拆卸。错误恢复是通过暂时反转执行方向、有效撤消最近的步骤,然后重试来实现的。这种方法在机器人的物理世界中效果很好,因为轻微的不精确可能会导致机器人卡住,但部分拆卸物体并重试通常可以解决问题。在极端情况下,整个装配顺序可以逆转,从而有效地提供一种自动拆卸物体的方法。因此,我们展示了传统的基于人工智能的规划方法如何通过底层可逆执行模型得到丰富,该模型依赖于机器人系统的实现,以提供执行规划的稳健、概率方式。该方法基于 Janus 可逆编程语言 [ 4 ] 的原理,其中计算的每一步都必须本身