耶鲁大学纽黑文的心理学系,CT 06520; B心理和神经发育遗传学单元,马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院基因组医学中心,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02114;马萨诸塞州布里奇研究所和哈佛大学广泛研究所的史丹利精神病学研究中心,马萨诸塞州剑桥市02142; D马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院精神病学系,马萨诸塞州02114; E新加坡国立大学睡眠与认知中心电气和计算机工程系,新加坡119077; F新加坡国立大学的转化磁共振研究中心电气和计算机工程系,119077; G N.1新加坡国立大学卫生研究所,新加坡119077;新加坡国立大学的数字医学研究所H 119077; I蒙特利尔蒙特利尔大学蒙特利尔神经病学研究所,蒙特利尔,QC H3A 0G4,加拿大蒙特利尔神经病学研究所的神经和神经外科系; J McConnell Brain Imaging Center,McGill University,Montreal,QC H3A 0G4,加拿大; K纽约州伊萨卡市康奈尔大学电气与计算机工程学院; 14850年; L Meinig生物医学工程学院,纽约州伊萨卡市康奈尔大学,14850年;马萨诸塞州查尔斯敦的马萨诸塞州综合医院生物医学成像中心,马萨诸塞州02129; n新加坡国立大学综合科学与工程学研究生院,新加坡国立大学,新加坡119077; o耶鲁大学纽黑文的精神病学系,CT 06520
https://twitter.com/danielnhaddad https://www.instagram.com/danielnhaddad/ Favorites Kapé with Kinea #009 with Roberto Setubal: Your History, Lessons and Visions of Brazil Faria Lima's serial entrepreneur: What to learn from Avenue, Clear and Win | MMS#10麦道夫:华尔街亚马逊的怪物|乌斯默(Usmer)对亚历克斯·萨皮罗(Alex Szapiro)的痴迷是百事可乐成为世界第六大海军|奇怪的是知识的幻想 - 霍华德的备忘录是什么是一个好的投资过程? 与价值投资者Ro Vinall进行的谈话与Gauut Baid 4因素4因素用于建设Histo-Weather Portfolio,乔治·索罗斯(George Soros)破产英格兰银行|奇怪的是,领导者如何以戴维·诺瓦克(David Novak)领导:史丹利·德鲁肯米勒(Stanley Druckenmiller),巴西利亚世界入侵的第一名投资者和巴西袋中的逃避者:路易斯·斯图尔伯格(Luis Stuhlberger)等待2023年? #indinvconf 2021 |破坏驱动程序|迈克尔·莫博辛(Michael Maubossin)的目的是什么,什么是深层目的? Andrew Chen |冷启动问题:如何开始和规模网络效应|在Google Carol Dweck上进行会谈 - 心态:成功谈判非谈判的新心理学| Dan Shapiro |在Google上谈话我们如何期望敬畏 - 为什么它很重要| Beau Lotto和Cirque Du Soleil Annie Duke-退出的力量。瑞安(Ryan)假期与南加州大学足球迈克尔·桑德尔(Michael Sandel)讲话 - 钱应该可以买到吗? Kapé与Kinea#012一起,教授Clovis de Barros Filho:我想,很快我投资了!https://twitter.com/danielnhaddad https://www.instagram.com/danielnhaddad/ Favorites Kapé with Kinea #009 with Roberto Setubal: Your History, Lessons and Visions of Brazil Faria Lima's serial entrepreneur: What to learn from Avenue, Clear and Win | MMS#10麦道夫:华尔街亚马逊的怪物|乌斯默(Usmer)对亚历克斯·萨皮罗(Alex Szapiro)的痴迷是百事可乐成为世界第六大海军|奇怪的是知识的幻想 - 霍华德的备忘录是什么是一个好的投资过程?与价值投资者Ro Vinall进行的谈话与Gauut Baid 4因素4因素用于建设Histo-Weather Portfolio,乔治·索罗斯(George Soros)破产英格兰银行|奇怪的是,领导者如何以戴维·诺瓦克(David Novak)领导:史丹利·德鲁肯米勒(Stanley Druckenmiller),巴西利亚世界入侵的第一名投资者和巴西袋中的逃避者:路易斯·斯图尔伯格(Luis Stuhlberger)等待2023年?#indinvconf 2021 |破坏驱动程序|迈克尔·莫博辛(Michael Maubossin)的目的是什么,什么是深层目的?Andrew Chen |冷启动问题:如何开始和规模网络效应|在Google Carol Dweck上进行会谈 - 心态:成功谈判非谈判的新心理学| Dan Shapiro |在Google上谈话我们如何期望敬畏 - 为什么它很重要| Beau Lotto和Cirque Du Soleil Annie Duke-退出的力量。瑞安(Ryan)假期与南加州大学足球迈克尔·桑德尔(Michael Sandel)讲话 - 钱应该可以买到吗? Kapé与Kinea#012一起,教授Clovis de Barros Filho:我想,很快我投资了!Andrew Chen |冷启动问题:如何开始和规模网络效应|在Google Carol Dweck上进行会谈 - 心态:成功谈判非谈判的新心理学| Dan Shapiro |在Google上谈话我们如何期望敬畏 - 为什么它很重要| Beau Lotto和Cirque Du Soleil Annie Duke-退出的力量。瑞安(Ryan)假期与南加州大学足球迈克尔·桑德尔(Michael Sandel)讲话 - 钱应该可以买到吗?Kapé与Kinea#012一起,教授Clovis de Barros Filho:我想,很快我投资了!Kapé与Kinea#012一起,教授Clovis de Barros Filho:我想,很快我投资了!
技术咨询委员会(“ TAC”)于2024年5月2日(星期四)下午1:06在美国商品期货交易委员会(“ CFTC”或“委员会”)总部会议中心举行的公开会议,位于新泽西州华盛顿州华盛顿州华盛顿州3155街3号拉斐特中心,会议由五个演讲组成。演讲的主题是:(1)美联储(“喂养”)和人工智能(“ AI”);推进负责任的创新; (2)从市场自动化和要观看的问题中收获; (3)国家标准技术研究所(“ NIST”)AI风险管理框架; (4)有关美国财政部(“财政”)部门在金融领域的AI的网络安全报告的演讲; (5)讨论和考虑新兴和不断发展的技术小组委员会报告(“小组委员会报告”)关于金融市场负责的AI。TAC成员出席会员Carole House,居住地,Terranet Ventures Inc.,TAC主席Ari Redbord,法律和政府事务主管,TRM Labs,TAC副主席Nikos Andrikogiannopoulos,创始人兼首席执行官兼首席执行官,Metrika Dan Awrey,Metrika Dan Awrey,康奈尔法律学校的COATDINGE,CORNINI,COND型官员,Firate Conder&Firate a Fight of Firate auld of Firate cond&First Condrik of Firate auldial a。官员兼副助理秘书,董事长网络安全和关键基础设施保护局乔纳·克兰恩(Jonah Crane),克拉罗斯集团(Klaros Group),合伙人Sunil Cutinho,首席信息官,CME Group Cantrell Dumas,衍生品政策董事,更好的市场,更好的市场和金融创新,亚马逊网络服务史丹利·古齐克(Stanley Guzik)国家期货协会集中数据科学和分析总监Steve Suppan,农业与贸易政策研究所高级政策分析师Corey当时,当时,全球政策副总裁,Circle Nicol Turner Lee,治理研究高级研究员兼技术创新中心主任,Brokings Institation Institation Michael Inceering of Michigigan Adam Adam Adam Adam Adam Adam Adam Adam Adam Inceering Inceering Incemant of Michigiga
北黎巴嫩乡镇监事会的12月会议在宾夕法尼亚州黎巴嫩基林林斯路725号的北黎巴嫩镇市政大楼的主席Brensinger主席Brensinger主席召集。介绍了效忠的承诺。出席了以下董事会成员和乡镇工作人员:Ed Brensinger - 董事长Gary Heisey - 副主席Arden Snook,SR - 财务主管Amy B. Leonard。esq。- 亨利和海狸有限责任公司洛里书籍 - 乡镇经理贾里德·巴尔斯博(Jared Balsbaugh) - 公共工程总监蒂姆·奈特(Tim Knight) - 警察局长,现在是Misty Bender,唱片秘书,Emily Bixler,Lebtown Reporter,以及几个公众。在2024年10月21日,会议上,美国公共Flexopack USA最终分区和土地开发计划的评论,有条件地批准了这一计划,取决于获得所有必要的协议和财务安全。现在,我们已经收到了最终的分区/土地发展改进和金融安全协议,以及雨水管理最佳管理实践运营和Flexopack USA计划的维护协议。我们还以信用证的形式收到了财务安全。动议是由主管Heisey提出的,并由Snook主管借调,批准了最终的分区/土地开发改进和金融安全协议,而雨水管理管理最佳管理实践运营和Flexopack USA计划的维护协议。运动一致携带。动议是由主管Heisey提出的,并由Snook主管借调,以接受Flexopack USA的财务安全。运动一致携带。Stanley A. Martin修订了北黎巴嫩镇的工程师Steckbeck Engineering的史蒂夫·谢克(Steve Sherk),已向我们提供了一封信,建议我们批准该计划。计划委员会还建议在12月9日的会议上批准。动议由主管Brensinger提出,并由主管Heisey借调,批准了史丹利·A·马丁的修订后的小细分计划。运动一致携带。
*通讯作者。ikaplow@cs.cmu.edu(i.m.k.); apfenning@cmu.edu(a.r.p.)。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。•目前的地址:美国马萨诸塞州剑桥市史丹利精神病学研究中心。§§地址:美国华盛顿州西雅图的艾伦脑科学研究所。¶刊登地址:美国马萨诸塞州剑桥大学的癌症计划。#Present地址:美国爱荷华州爱荷华州法学院,美国爱荷华州,美国。**动物联盟合作者和分支机构在本文的结尾列出。作者贡献:I.M.K.,A.J.L。和D.E.S.以姓氏为单位的顺序被列为联合第一作者,因为它们对手稿也同样贡献。概念化:I.M.K。和A.R.P.数据策划:I.M.K.,C.S.,B.N.P.,A.J.L.,W.K.M.,K.F。和D.P.G.正式分析:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.和B.N.P. 资金收购:A.R.P.,A.J.L.,B.N.P.,E.K.K.,D.P.G。和K.L.-T。调查:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S.,M.E.W.,H.H.S.,B.N.P.,K.P.,A.R.B。和A.R.P. 方法论开发:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S。和A.R.P. 监督:I.M.K.,A.R.P.,A.J.L.,M.E.W.,E.K.K。和K.L.-T。软件实施:D.E.S.,I.M.K.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.,M.E.W.,W.K.M.,X.Z.和K.F. 可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P. 手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S. 手稿评论和编辑:所有作者。正式分析:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.和B.N.P.资金收购:A.R.P.,A.J.L.,B.N.P.,E.K.K.,D.P.G。和K.L.-T。调查:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S.,M.E.W.,H.H.S.,B.N.P.,K.P.,A.R.B。和A.R.P.方法论开发:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S。和A.R.P.监督:I.M.K.,A.R.P.,A.J.L.,M.E.W.,E.K.K。和K.L.-T。软件实施:D.E.S.,I.M.K.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.,M.E.W.,W.K.M.,X.Z.和K.F.可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P. 手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S. 手稿评论和编辑:所有作者。可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P.手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S.手稿评论和编辑:所有作者。
人类遗传证据富含批准药物的副作用Eric Vallabh Minikel 1(OrcID:0000-0003-2206-1608),Matthew R. Nelson 2,3†(OrcID:0000-0000-0000-0000-0000-0000-0001-5089-5867)1。史丹利精神病学研究中心,剑桥,马萨诸塞州02142 2。Deerfield Management Company,L.P。,纽约,纽约10010 3。 Genscience LLC,纽约,纽约10010†通讯作者:mnelson@genscience.com摘要安全失败是药物开发成功率低的重要因素。 人类遗传证据可以选择疾病中的药物靶标,并丰富成功计划。 在这里,我们试图确定人类的遗传证据是否也可以富含认可药物的标记副作用(SES)。 我们将SES的SIDE数据库与全基因组关联研究,孟德尔氏病和体细胞突变的人类遗传证据相结合。 SES的可能性是具有类似SE的性状的人类遗传证据的药物的可能性的2.0倍。 当特征和SE彼此最相似时,富集最高,并且在批准的指示也与SE相似的药物方面非常强大。 遗传证据的富集对于更特定于药物,影响更多的人并且更加严重的SES最大。 SES映射到的疾病区域之间存在明显的异质性,心血管SES的阳性预测值最高。 这支持在药物发现过程中早期人类遗传证据的整合,以确定在药物开发过程中要监测或减轻的潜在SE风险。Deerfield Management Company,L.P。,纽约,纽约10010 3。Genscience LLC,纽约,纽约10010†通讯作者:mnelson@genscience.com摘要安全失败是药物开发成功率低的重要因素。人类遗传证据可以选择疾病中的药物靶标,并丰富成功计划。在这里,我们试图确定人类的遗传证据是否也可以富含认可药物的标记副作用(SES)。我们将SES的SIDE数据库与全基因组关联研究,孟德尔氏病和体细胞突变的人类遗传证据相结合。SES的可能性是具有类似SE的性状的人类遗传证据的药物的可能性的2.0倍。富集最高,并且在批准的指示也与SE相似的药物方面非常强大。遗传证据的富集对于更特定于药物,影响更多的人并且更加严重的SES最大。SES映射到的疾病区域之间存在明显的异质性,心血管SES的阳性预测值最高。这支持在药物发现过程中早期人类遗传证据的整合,以确定在药物开发过程中要监测或减轻的潜在SE风险。简介安全问题是候选药物失败的主要因素1。药物靶标和表型结果之间人类遗传学的因果证据可以在开发之前对候选药物的潜在目标安全责任提供见解2。遗传证据2支持的不良事件轶事和人类基因功能丧失的负面后果支持的药物耐受性3。有条理的研究表明,具有与给定器官系统有关的遗传证据的药物靶标更可能在该器官系统4中表现出副作用(SES),并且具有SES的药物更有可能与靶靶蛋白与相关的Mendelian疾病结合5。现象全关联研究6,功能丧失变体7的策展以及研究了稀有纯合功能丧失参与者的临床和分子后果的研究8用于评估潜在的目标上的目标负债。但支持SES遗传证据的预测价值仍然有限。我们最近重新审视了我们先前的观察,即人的遗传证据支持蛋白质靶标与药物指示之间的因果关系,这表明它将临床成功率提高了2.6 9。这样做,我们建立了一种通过基于医学主题标题(网格)项的相似性矩阵来映射人类遗传学特征的方法。我们在此使用相同的方法将遗传证据与SES联系起来,并确定它们是否相似地富集。分配允许的定量相似性分数