限制性片段。为了制备微克量的 Hin 375、Hin 550 和 Hae 790(见图 1),将含有示踪量 lambda [32p]_ DNA(2 X 106 cpm)的 5 mg 纯化 lambda DNA 用 Hin(7)或 Hae(6)消化,乙醇沉淀,重悬于 500 ul DNA 缓冲液(5 mM NaCi、10 mM Tris-HCl,pH 7.4、1 mM EDTA)中,在含有 TBE(1)缓冲液的 3.5% 聚丙烯酰胺凝胶(6 mm X 20 cm X 40 cm)上以 320 V 电泳 23 小时。通过放射自显影定位含有适当限制性片段的凝胶部分,切除,并通过苯酚提取去除 DNA(10)。如前所述,从含有 32P 的 DNA 中分离出高比活度标记的限制性片段(2)。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳确定每个片段的链长(1、2)。
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示,在右侧 AD 中,杯状细胞显著减少,并且这些杯状细胞功能失调,粘蛋白生物合成减弱,抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜,随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示,在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群,其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长,髓系抑制细胞 (MDSC) 增加,但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润,从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明,功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴,从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
与年龄有关的注意力下降会降低专注于手头任务的能力,这是因为对相关信息的选择效率降低,并且在面对无关但突出的刺激时更容易分心。虽然老年人(与年轻人相比)可能难以抑制突出的干扰因素,但这些挑战的程度因人而异。通过教育、职业和休闲活动等认知丰富的生活经历的替代指标来衡量的认知储备被认为可以减轻衰老过程的影响并解释认知衰退轨迹的变化。基于对人口统计学、认知和衰老神经标记以及认知储备替代指标的行为和神经成像(基于体素的形态测量)分析,我们在此研究了与年龄相关的注意力功能变化的预测因素,这些变化以抑制突出干扰的能力为指标。我们的研究结果表明,在健康(神经典型)人群中,右侧额顶叶脑区内几个老化灰质体积随认知储备(教育)水平和在显著干扰下有效选择视觉刺激的能力而变化。因此,我们在此提供了新的实验证据,支持罗伯逊的右侧认知储备神经基础理论。
摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究,这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT),这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而,最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是,SSRT 受到触发失败的困扰:从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀,但通常表明注意力缺陷,而不是抑制缺陷。在这里,我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外,我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发,这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上,并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而,在发生此类 β 爆发的试验中,rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调,这些 β 上调发生在感觉运动区域,表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发,就会保持完好。这些发现表明,rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
计划的能力是称为“执行职能”的认知技能集的重要组成部分。能够事先计划行动在日常生活中至关重要,并且构成了学术和经济成功的主要主要特征之一。本研究旨在通过前额叶皮层的皮质厚度来研究正常发育儿童计划的神经解剖学相关性。18个健康的儿童和青少年进行了结构性MRI检查和伦敦塔(TOL)任务。多重回归分析表明,右尾部额叶回旋(CMFG)的皮质厚度是计划性能的重要预测指标。任何其他前额叶区域的皮质厚度均未与TOL任务的表现显着相关。本探索性研究的结果表明,右侧的皮质厚度(而不是左CMFG)与TOL任务中的性能呈正相关。因此,我们得出的结论是,增加的皮质厚度可能对诸如信息整合的高阶过程更有益,而不是对诸如外部信息分析之类的低阶过程。
图 3. Bioanalyzer 2100 DNA 12000 右侧尺寸选择日期。A1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.5 倍。B1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.6 倍。C1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.7 倍。D1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.8 倍。E1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.0 倍。F1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.4 倍。A2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.5 倍/2.0 倍。B2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.6 倍/1.9 倍。C2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.7 倍/1.8 倍。 D2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 0.8×/1.7×。E2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.0×/1.5×。F2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.4×/1.1×。
摘要 对疼痛的共情涉及共同的情感反应和自我与他人的区分。在本研究中,我们探讨了一个备受争议的问题:之前与情感共享相关的神经反应是否可能来自对突出的情感表现的感知。此外,我们研究了涉及情感共享和自我与他人区分的大脑网络如何支撑我们对被认为是真实或假装的疼痛的反应(而事实上,两者都是出于实验控制的原因而表现出来的)。我们发现,在观看真实和假装的疼痛面部表情视频片段的参与者中,与情感共享(前岛叶 [aIns] 和前中扣带皮层)以及情感自我与他人区分(右上缘回 [rSMG])相关的区域激活程度更强。然后,我们使用动态因果模型评估了这两种情况下右侧 aIns 和 rSMG 之间的神经动态。这揭示了与假装疼痛相比,真实疼痛对 aIns 到 rSMG 连接的抑制作用降低。仅对于真正的疼痛,大脑到行为的回归分析强调了这种抑制效应与疼痛评级以及共情特征之间的联系。这些发现意味着,如果别人的痛苦是真实的,因此需要适当的共情反应,大脑中的神经反应确实似乎与情感分享有关,并且自我与他人的区分会发挥作用,以避免共情过度唤醒。相反,如果其他人只是假装痛苦,他们痛苦表情的感知显着性会导致神经反应下调,以避免不适当的情感分享和社会支持。
结果 在招募的 178 名 12 岁时参与者中,169 名参与者(平均 [SD] 年龄为 12.89 [0.58] 岁;范围为 11.93-14.52 岁;91 [53.8%] 名女性;38 [22.5%] 名黑人,60 [35.5%] 名拉丁裔,50 [29.6%] 名白人,15 [8.9%] 名多种族)符合纳入标准。与没有习惯性检查行为的参与者相比,具有习惯性检查社交媒体行为的参与者在 12 岁时对社交预期的神经敏感性较低,这些神经部位包括左侧杏仁核、后岛叶 (PI) 和腹侧纹状体 (VS; β, -0.22; 95% CI, -0.33 至 -0.11)、右侧杏仁核 (β, -0.19; 95% CI, -0.30 至 -0.08)、右侧前岛叶 (AI; β, -0.23; 95% CI, -0.37 至 -0.09) 和左背外侧前额叶皮质 (DLPFC; β, -0.29; 95% CI, -0.44 至 -0.14)。在具有习惯性检查行为的人群中,社交预期期间左侧杏仁核/PI/VS(β,0.11;95% CI,0.04 至 0.18)、右侧杏仁核(β,0.09;95% CI,0.02 至 0.16)、右侧 AI(β,0.15;95% CI,0.02 至 0.20)和左侧 DLPFC(β,0.19;95% CI,0.05 至 0.25)纵向增加,而在具有非习惯性检查行为的人群中,左侧杏仁核/PI/VS(β,-0.12;95% CI,-0.19 至-0.06)、右侧杏仁核(β,-0.10;95% CI,-0.17 至-0.03)、右侧 AI(β, −0.13;95% CI,−0.22 至 −0.04) 和左侧 DLPFC (β,−0.10,95% CI,−0.22 至 −0.03)。