在美国东北部的一个大型学术医疗中心,为无血型菌,Inte Grating ESA,血小板蛋白受体激动剂(TPO-RAS)(TPO-RAS)和标准程序设计了指南,以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后,随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血,从而对包括铁,B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖,如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究,包括铁蛋白,转铁蛋白饱和度和总铁结合能力;铁缺乏症患者接受IV铁,并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方,因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成(Beck等,2020; Coltoff等,2019; Deloughery,2020)。
尽管胸苷酸合酶(TYMS)抑制剂已成为化学疗法方案的组成部分,但目前可用的抑制剂会诱导TYMS过表达或改变叶酸的转运/代谢反馈途径,肿瘤细胞利用耐药性,从而限制了整体受益。Here we report a small molecule TYMS inhibitor that i) exhibited enhanced antitumor activity as compared with current fluoropyrimidines and antifolates without inducing TYMS overexpression, ii) is structurally distinct from classical antifolates, iii) extended survival in both pancreatic xenograft tumor models and an hTS/Ink4a/Arf null genetically engineered mouse tumor model, and iv)使用腹膜内或口服给药,具有同等疗效的良好耐受性。从机械上讲,我们验证该化合物是一种多功能的非抗叶酸,使用一系列类似物,我们识别结构特征,允许抑制直接的TYMS,同时保持抑制二氢叶酸还原酶的能力。总的来说,这项工作确定了非细胞抗脱叶酸抑制剂,以优化甲基甲酯生物合成的抑制作用具有良好的安全性,从而强调了增强癌症治疗的潜力。
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
摘要:尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送,但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展,但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中,我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是,研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率(一种或三种)为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明,具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外,FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响,这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是,3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明,需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送,并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
叶酸通过防止神经crest细胞的破坏和小鸡胚胎模型中的神经crest细胞的破坏和畸形,可减少MSG诱导的致致致造性Nakhon Rathom,Mahidol University,Siriraj医院,泰国2号,泰国2号病理科学系,科学系,Mahidol University,Mahidol University,Nakhon Rathom 73170,泰国3病理学信息与学习中心,病理学系,病理学系,科学大学,Mahidol University,Mahidol University,Mahidol University,Mahidol University,Nakhon Patherom 733170,Mahidol University, * 33170-0-therm 733170,EM: thanaporn.run@mahidol.ac.th)收到:2023年1月23日,修订:2023年2月13日,接受:2023年2月15日,发布:2023年3月20日摘要
我们知道,即使是冷冻蔬菜也是叶酸和维生素 C 的丰富来源 - 但您是否知道土豆通常为人们的饮食提供非常大量的维生素 C?黑醋栗和黑莓是维生素 C、纤维和植物营养素的丰富来源,甚至果酱中也是如此!各种酱汁和果汁中的西红柿提供维生素 C 和番茄红素,冷冻豌豆提供叶酸、维生素 C 和纤维,洋葱和大蒜可增强人体抵抗感冒的能力,生姜也是如此。辣椒和胡椒再次保护我们,是维生素的丰富来源。储藏柜餐应该仍然包含大量这些丰富的免疫系统增强剂,甚至可以补充荨麻汤,以及花园野外的其他美味佳肴(注意准确识别,但可以尝试亚历山大、便士馅饼(Pennywort)和焯过的蒲公英叶!)。种植芝麻菜是孩子们的一项很棒的活动,可以保证快速补充维生素 C、叶酸和富含铁的食物。请记住,咖喱中加入姜黄、黑胡椒、孜然(只需使用咖喱酱)是另一种增强免疫系统的好方法,还能改善情绪!
尽管在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)方面,T-Cell All(T-All)的治疗选择有限,尤其是在复发/难治性疾病的情况下。使用公正的基因组尺度CRISPR-CAS9屏幕,我们试图识别T-All的途径依赖性,这可以利用用于治疗的发展。一碳叶酸,嘌呤和嘧啶途径的破坏是T-ALL增殖所需的最高代谢途径。我们使用了最近开发的SHMT1和SHMT2,RZ-2994的抑制剂来表征T-All中抑制单碳叶酸途径的这些酶的作用,并发现T-ALL细胞系对RZ-2994差异敏感,并诱导S/G2细胞周期的药物。通过补充甲酸盐挽救了SHMT1/2的抑制作用。SHMT1和SHMT2的丧失对于生长和细胞周期停滞受损是必要的,并抑制了SHMT1和SHMT2在体内抑制白血病进展。RZ-2994还减轻了体内白血病负担,并在体外甲氨蝶呤耐药性方面保持有效。这项研究强调了T-ALL中单碳叶酸途径的重要性,并支持SHMT抑制剂的进一步发展,以治疗T-All和其他癌症。