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SLE 的临床试验结果
摘要 目前，SLE 药物审批的模式依赖于成功的大型 III 期随机对照试验和一组主要、次要和附加终点。综合起来，这些结果提供了对研究药物的有效性和安全性的细致理解。在这篇评论中，我们彻底检查了 SLE 试验中使用的主要结果，并强调了未满足的要求以及 SLE 未来试验设计的潜在场所。疾病活动指数可大致分为整体特定指数和器官特定指数，特别是皮肤、关节和肾脏，但对于它们在临床试验中的使用尚无普遍共识。由于这些工具各有其内在的优点和缺点，治疗反应的评估已从仅依赖一个单独的疾病活动指数发展到使用综合反应者定义。这些通常是从试验基线到终点评估日期进行测量的，并且可能与减少和维持糖皮质激素 (GC) 在预定范围内的需求相结合。从“靶向治疗”试验的角度来看，缓解和低疾病活动度是两个关键状态，但监管机构尚未充分认识到这一点。虽然 SLE 的临床试验结果取得了重大进展，但显然需要继续创新。应对这些挑战需要研究人员、临床医生、患者以及监管机构之间的合作，以改进现有的结果衡量标准，纳入有意义且种族多样化的患者观点，促进相关的数字机会并探索新的治疗途径，包括尽早使用研究药物。通过这样做，我们可以提高有效和安全地管理 SLE 的能力，并改善患有这种复杂且影响深远的自身免疫性疾病的人的生活。
用于检测患有...的人的ros1基因变异的测试
挪威公共卫生研究所已受委托对分子检测进行评估，以识别局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的体细胞 ROS1 基因变异。患有 ROS1 基因变异的肿瘤患者可能占 NSCLC 病例的 1-2%。准确可靠地检测 ROS1 基因变异对于识别可能从治疗中受益的人以及 ROS1 阴性患者非常重要，以避免提供不必要且昂贵的治疗。我们纳入了一篇系统评价、六篇叙述性评价、一项挪威医院信托调查，以及两篇关于患者对分子检测偏好的评价。我们联系了专家以获取成本信息。本次 HTA 的结果显示：• 在晚期或转移性 NSCLC 患者中，检测 ROS1 基因变异的灵敏度和特异性的证据稀少、不完整且质量低下• 由于容易出现假阳性染色，阳性 IHC ROS1 结果需要用 FISH 或其他方法确认。• 虽然不同的测试各有优缺点，但单基因测试可能不可行，因为 NSCLC 患者通常会接受多种可操作基因变异的测试。• 由于 NGS 能够同时分析多个基因，因此可能具有降低重复活检风险的潜力。• 使用 IHC 作为预测试并用 FISH 确认的 ROS1 成本可能低于其他方法。• 当要对来自多个患者的几种生物标记物（即基因组）进行并行测试时，与 NGS 测试相关的成本将显著降低。但是，目前，NGS 的资本和基础设施以及维护成本高于其他诊断方法。 • 未来的研究应侧重于对明确定义的患者群体进行更大规模的队列研究，跟踪患者从检测（或不检测）、治疗到最终结果的全过程。
RyR1 相关肌病的基因治疗
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学疗法很有吸引力，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
使用距离多普勒和线性调频缩放处理 SAR 数据...
摘要：自发光遥感系统的应用，其中雷达图像正在迅速增长。合成孔径雷达（SAR）系统的独特性质使其成为地面变形监测、地震研究和许多摄影测量应用中最流行和适用的自发光遥感技术之一。有几种处理 SAR 数据的方法和算法，每种方法和算法都适用于不同的目的。本文开发了两种更常见和可靠的算法：距离多普勒算法和 Chirp Scaling 算法。用于处理 SAR 数据的软件包和工具箱（如 DORIS、ROI-PAC、RAT 和 PULSAR）各有优缺点。这些软件包中的大多数都在 Linux 平台上运行，难以使用，并且需要相当多的预处理数据准备。此外，没有通用的 SAR 处理应用程序可以处理所有数据类型或适用于所有目的。还有一些软件包（例如 ROI-PAC）对某些国家/地区的人们有限制。本论文的目标是使用两种更常见的算法处理 SAR 数据，对这两种算法的结果进行比较，并处理 InSAR 对图像以形成干涉图并创建 DEM。为此目的开发了一个基于 Matlab 的程序，该程序具有图形用户界面和一些可视化增强功能，有助于处理数据并产生所需的输出。然后，我研究了不同频域对结果图像的影响。我在论文中创建的程序有几个优点：它是开源的，并且非常容易修改。该程序是用 MATLAB 编码的，因此不需要大量的编程知识就可以对其进行自定义。您可以在任何可以运行 MATLAB 7+ 的平台上运行它。在这篇论文的最后，我得出结论，在 2D 频域中执行二次距离压缩的距离多普勒算法的结果与 Chirp Scaling 算法一样好，并且计算复杂度更低，耗时更少。无法引入通用的 SAR 处理算法。大多数情况下，算法需要针对特定数据集或特定应用程序进行调整。此外，最复杂的算法并不总是最好的算法。例如，对于点目标检测目的，距离和方位角方向的两个滤波步骤可以提供足够准确的结果。
功能性钠离子电池的优化策略
锂离子电池 (LIB) 在离子导电介质（即电解质）中通过 Li + 在阴极和阳极之间穿梭来存储/释放能量。[3] 由于 Li 的摩尔质量低（6.9）且 Li + 的离子半径小（0.76 ˚A），LIB 在各种储能系统中的 Ragone 图中表现出最佳能量密度。[4-6] 尽管如此，其他储能系统，包括超级电容器[7]、锌离子电池[8,9]、固态电池[10]、碱性金属电池[11]、锂硫电池[12] 等，在实现 LIB 方面各有优势，可实现高倍率能力、长循环寿命、通过水系/固态电解质提高安全性，并可能通过金属阳极和硫正极提高能量密度。与LIBs类似，钠离子电池（SIBs）也是由安装在集流体上的阴极和阳极组成，中间由Na+导电电解质（有时还有绝缘隔膜）隔开。[13]SIB的电化学机理也是基于Na+在阴极和阳极之间的穿梭（图1a）。尽管与LIBs有许多相似之处，但是较大的离子半径（Na+：1.02˚A）和较高的Na摩尔质量（23）将导致SIBs的电化学动力学受阻和容量受损。此外，钠的较高标准氧化还原电位（Na/Na+−2.74V vs Li/Li+−3.04V）损害了实现的能量密度。 [2,14 – 16] 因此，Na 的理论重量/体积容量（1166 mAh g −1；1131 mAh cm −3）低于 Li（3861 mAh g −1；2062 mAh cm −3）。[2] 尽管如此，由于 SIBs 的丰度更高（Na 2.36 wt.% vs Li 0.0017 wt.%）且在地壳中分布均匀，原材料成本低得多，因此 SIBs 显示出作为 LIBs 可持续且具有成本效益的替代品的巨大潜力。 [6,17] 相反的是，由于锂和钴的储量有限且分布集中在政治敏感地区，预测供应风险已引起锂原材料（如 Li2CO3）成本波动，并显著提高了 LIB 制造成本。[13,18–23] 此外，Na+ 所需能量低于 Li+
ISSCC 2023 高级计划 2023 年 1 月 25 日
“百亿亿次级收发器：迈向 Tbps/mm 和 sub-pJ/bit” “电动汽车背后的动力 - 加速汽车技术的未来 “高效的无线功率放大和线性化” 90 分钟的教程提供背景信息并回顾特定电路和系统设计主题的基础知识。在全天的高级电路设计论坛上，顶尖专家以类似研讨会的形式介绍最先进的设计策略。论坛针对在技术领域经验丰富的设计师。 2 月 19 日星期日，有两项活动：“指导课程/社交宾果”将于下午 3:00 开始。此外，学生研究预览将于晚上 8:00 开始，其中包括 90 秒的介绍性演讲，随后是来自世界各地的选定研究生研究人员的海报展示。SRP 将以 Mark Horowitz 教授（斯坦福大学）的鼓舞人心的演讲开始。 2 月 20 日星期一，ISSCC 2023 上午 8:30 将就“基于 70 年的固态电路设计创新”这一主题发表四篇全体会议论文。星期一下午 1:30，将有五场平行的技术会议，随后下午 5:15 将举行社交活动，向所有 ISSCC 与会者开放。社交活动与图书展示和作者访谈同时举行，还将包括一场演示会议，展示来自工业界和学术界的精选论文的海报和现场演示。星期一晚上包括两项活动，分别题为“互联世界中的集成电路”和“可持续 IC 生态系统之路”2 月 21 日星期二，将有五场平行的技术会议，上午和下午各有一场。随后将举行社交活动，向所有 ISSCC 与会者开放。社交活动与图书展示和作者访谈同时举行，还将包括第二场演示会议。周二晚上有两场活动，分别是：“后疫情时代，宇宙中最聪明的设计师！”和“未来十年 IC 设计师的必备技能是什么？”2 月 22 日星期三，上午和下午将有五场平行的技术会议，随后是作者访谈。2 月 23 日星期四，ISSCC 提供五场全天活动供您选择：
吉西他滨和阿利塞替布在晚期实体瘤和胰腺癌中的 I 期剂量递增、剂量扩展和药代动力学试验
摘要目的：极光激酶 A (AKA) 抑制剂与吉西他滨联合使用代表了一种通过有丝分裂灾变产生潜在协同作用的癌症治疗策略。在这项采用剂量递增和扩展的开放标签 I 期试验中，评估了口服 AKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 与吉西他滨联合使用的可行性、安全性和初步疗效。方法关键纳入标准包括在剂量递增阶段接受过任意数量既往化疗方案的晚期实体瘤，以及接受过最多两种既往化疗方案的晚期胰腺腺癌。在 3 + 3 设计中评估了四个剂量水平 (DLs 1-4) 的 alisertib (20、30、40 或 50 mg)，吉西他滨 1000 mg/m 2，在第 1、8 和 15 天以 28 天为一个周期。结果总共有 21 名受试者接受了剂量递增治疗，5 名受试者在 DL4 接受了剂量扩展治疗。在 DL3 和 DL4 中的 6 名受试者中各有 1 名出现剂量限制性毒性。所有受试者均经历了治疗相关不良事件。73% 的受试者出现了 ≥ 3 级治疗相关不良事件，54% 的受试者出现了中性粒细胞减少症。在 22 名可评估反应的受试者中，2 名受试者 (9%) 出现部分反应，14 名受试者 (64%) 病情稳定。中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI 2.1–4.5)。在与阿利塞蒂布联合用药后，吉西他滨或其代谢物 dFdU 的药代动力学参数没有显著变化。结论本试验确定了与吉西他滨联合使用的推荐 2 期剂量阿利塞蒂布 50 毫克。吉西他滨和阿利塞蒂布是一种可行的策略，具有控制多种接受过大量治疗的肿瘤疾病的潜力，尽管胃肠道和血液学毒性显而易见。
NYCC 技术规格及图纸 2022 年 4 月
舞台尺寸 台口开口 45'-0” (13.72m) 宽 x 26'-6” (8.08m) 高 标准开口 约 40'-0” (12.19m) 宽 x 23'-0” (7.01m) 高 深度 42'-7” (12.98m) – 美国烟袋到美国墙壁 网格高度 59'-9” (18.21m)（12” 扁平桁架管，最大修剪到上弦 57'-9” 最大修剪到下弦 56'-9”） 翼空间舞台右翼空间延伸至台口边缘以外 39'-0” (13.72m)。有 30'-0” x 45'-0” (9.14mx 13.72m) 的净地板区域，净天花板高度为 27'-0” (8.23m)。请参阅附件中的舞台平面图以了解阻碍柱的位置。舞台左侧翼空间向台口边缘延伸 7' (2.13m)。飞行栏杆从地板 SL 操作。舞台高度在管弦乐队区域第一排的室内地板以上 3'-4” (1.02m)。交叉走廊从 USR 延伸到舞台区域后面的 USL。舞台上可以交叉，在最后一条线组和舞台后部墙壁之间，宽度约为 3'-0” (0.91m)，后墙上的管道会造成轻微阻碍。也可通过螺旋楼梯进行台下交叉。舞台地板舞台为多层篮编弹簧地板。舞台和翼楼覆盖着永久性黑色胶合板地板。如有需要，可应要求提供黑色 Harlequin 马利舞池地板。如果需要将螺丝或隔热板固定在甲板上，或者您有其他地板需求，请咨询技术总监。 乐池升降机 乐池中心宽 45'-0” (13.7m)，深 11'-7” (3.6m)。 乐池地板由一个电动平台组成，该平台中心宽 43'-6” (13.26m)，深 11'-7” (3.6m)，两侧各有 (2) 个固定塞。 电动平台可以在舞台水平和舞台水平以下 8'-4” (2.54m) 之间升高或降低。 固定塞可以安装在各种高度。 舞台下方有 11'-5" (3.48m) 的空间，可供其他音乐家使用，并留有空间。 这个额外的空间与平台最低层的高度相同。 乐池地板还可以设置为容纳额外的室内座位。 有关更多信息，请咨询技术总监。
可再生联合非管制电力系统利润最大化比较研究
摘要：电力能源在社会和经济发展中发挥着关键作用。由于电力部门的重要性，电力部门历来由国家机构拥有和运营。随着时间的推移，电力市场经历了重组，电力市场也开始放松管制。在消费者价格、效率和环境影响方面，受管制和不受管制的电力市场各有优缺点。受管制市场通常使用基于政策的技术来解决化石燃料资源的成本问题，并提高可再生能源的可行性。通过结合监管和市场措施，可再生能源可以融入放松管制的市场，以延长系统的经济稳定性，本文已对此进行了阐述。随着过去几十年来对能源的需求急剧增加，特别是在发展中国家，温室气体排放量迅速攀升，燃料价格也随之上涨，而燃料价格是推动更有效地利用可再生能源的关键驱动力。尽管可再生能源有明显的优势，但它也有明显的缺点，例如，由于大多数可再生能源供应都依赖于气候，因此需要复杂的设计、规划和控制优化方法，因此需要对可再生能源的一致性进行优化。目前已有许多优化策略应用于可再生能源综合非管制电力系统。随着可再生能源的使用增加，储能技术的重要性日益增加，因为这些设备可以在非高峰需求时段捕获可再生能源产生的电力，并在高峰需求时段将其放回电网。使用储存的可再生能源而不是增加基于化石燃料的发电量，有助于最大限度地减少温室气体排放。人们有兴趣通过实施 FACTS 来更好地利用可用的电力系统容量，以最大限度地提高非管制系统的社会效益。因此，有效的 FACTS 设备放置可在稳态功率流调节和动态稳定性控制中提供新颖的控制能力。本研究回顾了可再生能源综合非管制电力系统的几个方面，并清晰地描述了该主题的最新研究进展。审查的主要目标是通过优化放置储能设备和 FACTS 控制器来实现系统利润的最大化、社会福利的最大化以及系统发电成本和损失的最小化。