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抗缺氧氧合剂与呼吸性高氧合剂...
引言人们早已认识到肿瘤具有免疫抑制作用，这解释了为什么肿瘤和肿瘤反应性免疫细胞可以在同一癌症患者体内和平共处（Hellstrom 悖论），也解释了为什么只有少数癌症免疫治疗患者能观察到持久反应（1、2）。受这一悖论的启发，我们小组的研究致力于解决这一重大问题，从而发现了一种基本的生化免疫抑制机制，该机制可保护重要器官免受抗病原体免疫反应的附带损害（3），并保护癌组织免受抗肿瘤免疫反应的损害（4）。在本综述中，我们总结了我们对缺氧/A2-腺苷酸免疫抑制的研究，这些研究已被其他几个小组证实和扩展，从而促成了目前对癌症抗缺氧/A2-腺苷酸免疫疗法的临床试验。这些试验通过防止抑制内源性发育或免疫疗法激活的肿瘤反应性免疫细胞，显示出了良好的结果（5、6）。为了进一步改善癌症免疫治疗，我们强调了氧合剂和呼吸性高氧相结合的优势
肿瘤激活 T 细胞接合剂 (TRACTr) 项目克服 T 细胞接合剂疗法的关键局限性
本报告包含某些前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与历史结果或此类前瞻性陈述中明示或暗示的有关 Janux Therapeutics, Inc.（“公司”）的任何未来结果存在重大差异。这些前瞻性陈述包括但不限于有关公司为有需要的患者提供新疗法的能力、公司药物开发计划的进展和预期时间、临床开发计划和时间表、监管备案的时间和计划、市场规模和机会、公司的战略和知识产权事务以及有关公司费用、资本要求和额外融资需求的估计。由于此类陈述受风险和不确定性的影响，实际结果可能与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。可能导致实际结果出现重大差异的因素包括早期研究中看似有希望的化合物在后期临床前研究或临床试验中未证明安全性和/或有效性的风险、公司可能无法获得其候选产品上市批准的风险、与进行临床试验、监管备案和申请相关的不确定性、与依赖第三方成功进行临床试验相关的风险、与依赖外部融资满足资本要求相关的风险以及与发现、开发和商业化安全有效的人类治疗药物以及围绕此类药物建立业务的努力相关的其他风险。鉴于这些风险、不确定性、意外事件和假设，前瞻性陈述中提及的事件或情况可能不会发生。有关公司面临的风险和不确定性的进一步列表和描述，请参阅公司向美国证券交易委员会提交的定期和其他文件，该文件可在 www.sec.gov 上查阅。此类前瞻性陈述仅在其作出之日有效，公司不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论由于新信息、未来事件还是其他原因。
肿瘤激活的免疫细胞接合剂旨在驱动......
靶向肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 是一种经过验证的治疗策略，但迄今为止，它们在实体瘤中的成功率有限。关键挑战包括健康组织中 TAA 表达的靶向、肿瘤外毒性、广泛的全身性 T 细胞激活引起的细胞因子释放综合征以及阻碍抗肿瘤免疫的免疫抑制性实体瘤微环境 (TME)。为了解决这些限制，我们开发了选择性效应增强细胞接合剂 (SEECR)，这是一类新型的肿瘤可激活、免疫细胞接合双特异性分子，旨在在外周组织中保持最低活性，同时在 TME 中富集的蛋白酶切割后选择性激活。SEECR-T 分子旨在同时接合癌细胞上的 TAA、T 细胞上的 CD3 并结合共刺激结构域以增强 T 细胞活化和功能。
乳酸细菌在时间温度的整合剂中的应用
摘要生物时温度集成剂（TTI）为改善食品安全和防止变质提供了一种新颖的方法。这些智能工具继电器通过不可逆的色彩转移，时间和温度对它们所附加的食物的微生物质量的累积影响。在迄今为止开发的各种TTI中，生物TTI具有再现食物中发生的微生物腐败反应的优势。它们是基于乳酸细菌（LAB）生长和酸化引起的标签中包含的培养基的pH下降。在开发基于实验室的TTI时，仔细的实验室菌株选择，对TTI生产的研究和开发工作是必要的，以与在储存易腐食品的储存过程中生长的变质和致病微生物的行为相匹配。涵盖广泛的时间温度曲线是一个具有挑战性的目标，涉及不同领域（微生物学，食品科学，建模等）的研究。本章介绍了基于实验室的TTI的设计和工作原理，如何将它们进行参数化以跟踪宽范围的架子传动以及如何评估其性能。还讨论了这种使用乳酸细菌的创新方式的当前应用和未来前景。
BiTE（双特异性T细胞接合剂）平台
免疫肿瘤疗法利用免疫系统来治疗癌症。BiTE（双特异性 T 细胞接合器）技术是一种靶向免疫肿瘤平台，可将患者自身的 T 细胞与恶性细胞连接起来。BiTE 技术的模块化特性有助于生成针对肿瘤特异性抗原的分子，从而实现现成的免疫肿瘤疗法。Blinatumomab 是首个获批的典型 BiTE 分子，靶向 B 细胞上的 CD19 表面抗原，这使得 Blinatumomab 在很大程度上不受基因改变或细胞内逃逸机制的影响。正在开发的其他 BiTE 分子靶向其他血液系统恶性肿瘤（例如多发性骨髓瘤、急性髓细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤）和实体瘤（例如前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌和小细胞肺癌）。与典型 BiTE 分子相比，半衰期更长的 BiTE 分子也正在开发中。 BiTE 技术在免疫肿瘤学方面的进展可以显著改善血液肿瘤和实体肿瘤的治疗，并与其他治疗方法相结合提供增强的活性。Cancer 2020；126：3192-3201。© 2020 作者。《Cancer》由 Wiley Periodicals, Inc. 代表美国癌症协会出版。这是一篇根据知识共享署名-非商业许可条款开放获取的文章，允许在任何媒体中使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当引用并且不用于商业目的。
狼蛛利什曼原虫作为潜在的活疫苗合剂......
利什曼病是一种被忽视的媒介传播疾病，由通过感染的沙蝇叮咬传播的利什曼原虫引起。目前的治疗方法有限，部分原因是它们成本高昂且副作用大，而且目前还没有可用的人类疫苗。沙蝇唾液已被研究作为抗利什曼原虫疫苗的潜在应用。唾液蛋白 PpSP15 是第一个针对 L. major 的保护性疫苗候选物。此外，PsSP9 已被引入作为针对 L. tropica 的高免疫原性唾液蛋白。在此，我们旨在开发一种有效的多价活疫苗来控制由两种主要物种 L. major 和 L. tropica 引起的皮肤利什曼病。因此，使用 T2A 接头将上述两种唾液蛋白整合到 L. tarentolae 基因组内作为安全的活载体。然后，在用 CpG 预先处理的 BALB/c 小鼠中评估了共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的免疫原性和保护作用，以对抗 L. major 和 L. tropica。在感染前后的不同时间点进行细胞因子测定、寄生虫负担和抗体评估后，在接种共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的小鼠中获得了有希望的保护性 Th1 免疫力。这是首次证明基于不同唾液蛋白组合的安全活疫苗对两种不同利什曼原虫感染攻击的效力的研究。
纳米颗粒 T 细胞接合剂用于治疗急性髓系白血病
急性髓细胞白血病 (AML) 是最常见的白血病类型，5 年生存率为 25%。AML 的标准治疗方法在过去几十年中没有改变。有前景的免疫疗法正在被开发用于治疗 AML；然而，这些方案需要非常费力和复杂的技术。我们使用与单克隆抗体结合的脂质体创建纳米 TCE 以实现特异性结合。我们还使用我们的 3D 培养系统重建骨髓微环境，并使用免疫功能低下的小鼠，以便将人类 AML 和 T 细胞与纳米 TCE 一起使用。我们表明 CD33 普遍存在于 AML 细胞中。与同种型相比，CD33 纳米 TCE 优先与 AML 细胞结合。我们表明纳米 TCE 可有效激活 T 细胞并在体外和体内诱导 AML 杀灭。我们的研究结果表明，我们的纳米TCE 技术是一种治疗 AML 的新型且很有前景的免疫疗法，并为在大型动物和患者中使用纳米TCE 的验证提供了补充研究基础。
体外循环的历史亮点
允许将氧气分散到血液中，而无需泡沫。在1951年，丹尼斯（Dennis）1 N，同事使用旋转的屏幕磁盘氧合修复心房间隔缺陷，这是第一个总心肺旁路（图8），但病人死了。gib-bon 2 0在19 53中进行了第一个成功的总心肺旁路，以修复心房间隔缺陷。氧合剂由塑料构造中的垂直染色器筛网组成（图9）。对该系统的修改导致现代的Mayo-Gibbon氧合剂。Dewall21 and Associates在1955年描述的著名的螺旋储层气泡氧合器回答了对实用的氧合剂的需求。设计和操作的模拟性使其广泛接受（图10）。重力返回的静脉血液恢复到疗养者，从中泵送血液以通过垂直的氧气柱上升，以在进入柱的大气泡的表面上拍摄，进入该柱。原始氧合剂已被修改为由含有
材料自我修复混凝土的最新进展...
摘要混凝土的主要弱点是它暴露于裂缝中，混凝土结构修复昂贵，尤其是对于基础设施维护而言，很难访问。自我修复混凝土（SHC）在没有人协助的情况下成功治愈骨折的能力，因为它增加了运营寿命并降低了维护费用。本文回顾了自动和自主自我修复混凝土的各种技术和技术。对自主SHC的更多关注，包括封装材料，胶囊几何形状和治愈剂。这是由于其与自动SHC的均匀水合相比，其准确性和更好的愈合能力。聚合物材料在胶囊和愈合剂中均显示出巨大的潜力。因为它们可以满足胶囊的异常需求，其中包括在混合混凝土混合和变脆时具有柔韧性，因此愈合剂的粘度必须足够低，以使其从胶囊中流出并填充微小的裂缝。相比之下，如果粘度太低，则愈合剂要么从骨折中渗出，要么被混凝土基质的孔吸收。
使用条件活性 T 细胞接合剂 TAK-186 可使小鼠中 EGFR 阳性的实体肿瘤消退
摘要 背景 尽管 T 细胞接合剂 (TCE) 针对血液系统恶性肿瘤取得了临床成功，但对实体瘤患者实现安全有效的剂量仍然具有挑战性。由于效力，正常组织上靶抗原的低水平表达可能无法容忍。为了克服这个问题，我们设计了一种新型条件活性 TCE 设计，称为 COBRA（条件双特异性重定向激活）。作为前体药物给药，COBRA 可与正常和肿瘤组织上的细胞表面抗原结合，但优先在肿瘤微环境中被激活。 方法 COBRA 被设计为靶向 EGFR、TAK-186。体外评估了预裂解 TAK-186 相对于不可裂解对照的效力。对患有表达一系列 EGFR 水平的已建立实体瘤的小鼠施用单次人类 T 细胞推注，并同时静脉内用 TAK-186 和相关对照治疗。我们评估了完整和裂解的 TAK-186 在血浆和肿瘤中的暴露情况。结果 TAK-186 显示出对表达抗原的肿瘤细胞的强效重定向 T 细胞杀伤力。体内疗效研究表明，已建立的实体肿瘤的消退依赖于肿瘤内的 COBRA 裂解。药代动力学研究表明 TAK-186 在循环中稳定，但一旦被激活就会迅速清除，因为其白蛋白结合半衰期延长域的丧失。结论所展示的研究支持 TAK-186 的进步，并支持寻求更多 COBRA TCE 用于治疗实体肿瘤。