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新的MBTI抑制剂复合物的结构研究
摘要：来自结核分枝杆菌（MTB）的MBTI是Mg 2+依赖性的水杨酸酸盐合酶，属于综合剂利用酶（CUE）家族。作为采购铁的基本参与者，MBTI促进了感染宿主中MTB的生存和致病性。因此，它在过去十年中成为了结核病抗病毒疗法的创新，潜在的靶标。在这种情况下，已经将5-苯基氟烷-2-羧酸鉴定为有效的MBTI抑制剂。在2020年描述了MBTI与该类别成员的第一个共结构结构，显示了采用开放式构造的酶。由于与结合口袋相邻的环的迁移率很高，因此在电子密度图中未定义大部分氨基酸链，因此阻碍了旨在结构驱动配体优化的计算工作。在此，我们报告了MBTI的一种新的高分辨率共结晶结构，其基于Furan的衍生物，其中酶的封闭形成允许在绑定的抑制剂的情况下追踪整个活性位点口袋。此外，我们描述了MBTI的新晶体结构，并与已知的抑制剂甲基AMT复杂化，这表明体外效力与观察到的酶构象无关。这些发现将证明是通过基于理性结构的药物设计方法来提高本系列效力的基本。
侧面抛光二氧化硅多模纤维泵组合器，用于中期纤维激光器和放大器
侧泵纤维组合仪在纤维激光设计方面具有多种优势，包括分布式泵的吸收，减少热负荷以及提高的柔韧性和可靠性。这些好处对于在MID-IR波长范围内和基于软玻璃光纤的所有纤维激光器和放大器尤为重要。然而，由于泵送二氧化硅纤维和信号引导氟化物纤维的热性质显着差异，常规制造方法面临局限性。为了应对这些挑战，这项工作引入了无融合侧面涂层（D形）基于纤维的泵组合剂的设计，其中包括多模二氧化硅和基于双层氟化物的纤维。结果表明，在主动热控制下，在8小时的连续运行中，在980 nm波长下，稳定的耦合效率超过80％。发达的泵组合仪也已成功整合到线性ER掺杂的纤维激光腔中，显示出2731或2781-nm的中心波长连续生成，输出功率为0.87 w。总体而言，这种创新方法总体而言，这种创新的方法呈现出一种简单，可重复的和可重复的泵组合式的固定效果，可启用型号的玻璃纤维，以启用型号的玻璃技术，并配合了玻璃的效果，并配置了型号的玻璃纤维构成型构成型号的效果。具有独特的构图。
靶向 BCMA 治疗多发性骨髓瘤
近年来，多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗策略全面进步 ( 1 )。上世纪下半叶，美法仑化疗联合泼尼松或地塞米松等激素药物是 MM 的基本治疗方案 ( 2 )。后来，随着蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 的广泛应用，MM 患者的预后得到显著改善。自靶向单克隆抗体 (mAb) 的发现对 MM 具有良好的疗效 ( 3 , 4 ) 以来，MM 的治疗已转向多种免疫疗法，而其中最突出的无疑是靶向免疫疗法。 B细胞成熟抗原（BCMA/CD269）属于TNF受体超家族成员17（ 5 ），在MM细胞表面有高度选择性地表达，是目前针对MM患者研究的大多数靶向药物的理想靶点（ 6 ），例如抗BCMA mAb、抗体-药物偶联物（ADC）、双特异性T细胞接合剂（BiTE）以及针对BCMA的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞（图1）。基于大量的临床前和临床试验，有关这些靶向免疫治疗产品的疗效和安全性的数据已变得更加全面。第63届美国血液学会（ASH）年会向我们展示了多种抗BCMA免疫疗法的最新进展。本综述旨在总结此次会议关于BCMA在MM中应用的一些要点，特别关注临床成果。
急性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：过去十年，我们对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的各种遗传病变的理解有了重大飞跃。下一代测序已导致识别出对预后具有重大影响的驱动突变，并定义了 BCR-ABL 样 ALL 等实体，其中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 JAK 抑制剂等靶向疗法可能在其治疗中发挥作用。在费城阳性 ALL 中，将 TKI 引入一线治疗方案已经改变了患者的治疗结果。在 B-ALL 中，针对表面受体 CD19、CD20 和 CD22 的药物，包括单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，已显示出显着的活性，但具有独特的毒性，并对治疗顺序产生影响。T-ALL 的进展落后于 B-ALL 的进展。然而，奈拉滨、硼替佐米和 CAR-T 细胞疗法等靶向 T 细胞抗原的药物已被研究，并取得了令人鼓舞的结果。随着我们对 ALL 疾病生物学的了解不断加深，我们通过 BH3 模拟物、趋化因子和表观遗传调节剂靶向凋亡等途径的能力也在不断增强。本综述旨在重点介绍 ALL 中一系列现有和新兴的靶向疗法，探索其作用机制并讨论其使用的当前证据。
蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了 Tecvayli (teclistamab-cqyv) 的使用，Tecvayli 是一种双特异性 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。FDA 批准 Tecvayli 的适应症是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者已接受过四种或更多种先前疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体。Tecvayli 对细胞因子释放综合征 (CRS) 有黑框警告，包括危及生命或致命的反应。还可能发生神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和严重且危及生命的反应。由于这些黑框警告，Tecvayli 仅可通过风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。 Tecvayli 是一种皮下注射剂，以 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的递增剂量给药，然后每周一次以 1.5 mg/kg 的剂量给药，直至病情进展或出现不可接受的毒性。定义和测量 ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员用来评估个体疾病进展情况、评估疾病对个体日常生活能力的影响以及确定适当治疗和预后的量表和标准。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
OEKO-TEX® ECO PASSORT：2025 年的新法规 - OETI
客户信息 / 2025.01.14 OEKO-TEX® ECO PASSORT：2025 年的新规定 年初，OEKO-TEX® 协会照例更新其一系列认证和标签的适用测试标准、限值和要求。限值的变化可以在单独的文件中找到。 以下 OEKO-TEX® ECO PASSPORT 新规定将于 2025 年 4 月 1 日生效，经过三个月的过渡期： 商品和维护化学品 到目前为止，ECO PASSPORT 主要认证用于特定纺织应用的特种化学品。自 2025 年起，OEKO-TEX® ECO PASSPORT 将扩大其范围，包括商品和维护化学品。 商品化学品是大量生产并用于许多不同应用的基础化学品，通常位于任何供应链的开始处。这样我们就可以覆盖更广泛的纺织品供应链环节，从而能够监测纺织品生产中使用的更广泛的化学品。通过增加这些额外的产品组，OEKO-TEX® 旨在尽早淘汰有害物质，确保工人安全，同时优先考虑环境保护。来自第二生命来源的商品化学品将接受更频繁的测试，以确保其质量。生物降解性 ECO PASSPORT 证书持有者现在有机会证明他们的化学产品是否可生物降解，这将在证书上显示。OEKO-TEX® 认为，生物降解性是可持续纺织和皮革行业的重要组成部分，越往上游利用越好。用作表面活性剂、柔软剂和/或络合剂的 ECO PASSPORT 认证化学品必须提供此生物降解性证明，由 OEKO-TEX® 机构之一或经过验证的第三方提供。来自指定应用的已认证产品有一年的过渡期来适应。
在欧洲获得个性化肿瘤治疗
ATU 临时使用授权（法国） BfArM 德国联邦药物和医疗产品研究所（德国） BiTE 双特异性 T 细胞接合剂 BRCA1 1 型乳腺癌易感性基因 BRCA2 2 型乳腺癌易感性基因 CAR-T 嵌合抗原受体 T 细胞 CDDF 抗癌药物开发论坛 CDF 抗癌药物基金 CDx 伴随诊断 CEPS 法国医疗保健产品经济委员会 CHMP 人用药品委员会 CMA 有条件上市许可 CML 慢性粒细胞白血病 CPD 持续专业发展 DGHO 德国血液学和临床肿瘤学会 DRG 诊断相关组 DRUP 药物重新发现协议 EAMS 早期获取药物计划 EAPM 欧洲个性化医疗联盟 EBM 德国统一评估标准 ECPC 欧洲癌症患者联盟ECPDC 欧洲癌症患者数字中心 EFPIA 欧洲制药工业协会联合会 EGFR 表皮生长因子受体 EMA 欧洲药品管理局 EOP EFPIA 肿瘤平台 ER 雌激素受体 ESMO 欧洲临床肿瘤学会 FDA 美国食品药品管理局 G-BA 联邦联合委员会（德国联邦肿瘤管理局） GDP 国内生产总值 GDPR 欧洲通用数据保护条例 GMS 瑞典基因组医学 HAS 法国国家卫生局（Haute Autorité de Santé） HER2 人类表皮生长因子受体 HTA 卫生技术评估 IASLC 国际肺癌研究协会
不同微波辐射方案对白色念珠菌细胞膜完整性的影响
收到日期：2013 年 3 月 27 日；修订日期：2013 年 5 月 29 日；接受日期：2013 年 5 月 30 日摘要目的：评估低时间微波照射使白色念珠菌失活和细胞膜完整性受损的能力。材料和方法：获取两份 200 毫升的白色念珠菌悬浮液。将无菌假牙放置在装有实验组 (ES) 或对照悬浮液 (CS) 的烧杯中。将 ES 在 650 W 的微波下加热 1、2、3、4 或 5 分钟。使用亚甲蓝染料对悬浮液进行光学计数作为膜受损细胞的指示；涂抹在琼脂 Sabouraud 葡萄糖 (ASD) 上进行活力测定；或在 550nm 下进行分光光度法测量。对无细胞溶液进行蛋白质含量分析（Bradford 和焦性没食子酸红法）；Ca ++（甲酚酞络合剂法）； DNA（分光光度计测量260nm）和K +（选择性电极技术）。通过Student-t检验和线性回归（α=0.05）分析数据。此外，使用碘化丙啶对悬浮液中的念珠菌细胞进行流式细胞术分析。结果：所有ES细胞在3、4和5分钟时均出现细胞膜损伤，3、4和5分钟ES ASD板上均不存在活细胞，并且ES和CS的光密度在所有暴露时间内没有显著差异。与CS相比，ES细胞在暴露2分钟后释放出高含量的蛋白质、K + 、Ca ++和DNA。在微波暴露时间方面，流式细胞术分析观察到了相似的结果。结论：微波照射3分钟后可灭活白色念珠菌，暴露2分钟后可破坏细胞膜完整性。
癌症免疫治疗学会 (SITC) 黑色素瘤免疫治疗临床实践指南 3.0 版
摘要 自十多年前免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次获批用于治疗皮肤黑色素瘤以来，免疫疗法彻底改变了这种化疗耐药性疾病的治疗前景。联合方案包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的 ICI 与抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 药物或最近的抗淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 药物，已获得监管部门批准用于治疗转移性皮肤黑色素瘤，长期随访数据表明部分晚期患者有可能治愈。在可切除的情况下，辅助 ICI 可延长无复发生存期，新辅助策略是一个活跃的研究领域。其他免疫治疗策略也可供患者使用，例如针对注射性皮肤黑色素瘤的溶瘤病毒疗法和针对 HLA-A*02:01 基因型阳性葡萄膜黑色素瘤的双特异性 T 细胞接合剂疗法。尽管这些方案对许多皮肤黑色素瘤患者具有显著疗效，但传统的免疫治疗生物标志物（即程序性死亡配体 1 表达、肿瘤突变负担、T 细胞浸润和/或微卫星稳定性）未能可靠地预测反应。此外，ICI 与独特的毒性特征相关，尤其是对于抗 PD-1 和抗 CTLA-4 药物的高活性组合。癌症免疫治疗协会 (SITC) 召集了一个专家小组来制定这项关于治疗黑色素瘤的免疫疗法临床实践指南，包括罕见的疾病亚型（例如葡萄膜、粘膜），目的是通过为肿瘤学界提供指导来改善患者护理。专家小组根据已发表的数据和临床经验，为使用免疫疗法治疗黑色素瘤的医疗专业人员制定了循证和共识建议，主题包括晚期和围手术期治疗选择、肿瘤内免疫治疗、何时对 BRAF V600 患者使用免疫治疗 -