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项目标题：通过综合数据科学划定实体瘤中的免疫信号传导
缺乏针对皮肤癌，黑色素瘤等肿瘤中描述免疫特征的全面计算建模和数据集成管道。尽管免疫疗法成功，免疫反应也有所不同，并且没有预后或预测工具可用。该项目旨在剖析肿瘤微环境中的免疫细胞类型，细胞动力学，信号传导谱和细胞相互作用，并表明患者预后和对治疗的反应。通过在单细胞分辨率下组装大量的转录组数据，并与来自癌症患者的免疫细胞的信号通路和离体培养的资源集成，我们将开发分子特征和涉及免疫细胞激活和癌症环境中分化的信号通路模型。该项目的性质将是多学科的，是从高级ML/AI方法中得出的，用于数据表示和预测性推断，并解决与癌症免疫学和免疫疗法相关的数据领域。项目描述
结合数据驱动和基于结构的方法设计用于乳腺癌治疗的双重 PARP1-BRD4 抑制剂
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶 1（PARP1）抑制剂通过合成致死彻底改变了许多具有 DNA 修复缺陷的癌症的治疗方法。在多药理学概念的倡导下，最近的证据发现，同时扰乱溴结构域蛋白 4（BRD4）和 PARP1 的酶活性可显著增加癌细胞的死亡率。在此，我们开发了一种新颖的化学信息学方法，结合基于结构的方法，旨在促进双 PARP1-BRD4 抑制剂的设计。所开发的方法不是连接药效团，而是首先识别合并药效团（一组含酰胺的环系统），然后进一步从中优先考虑菲啶-6(5 H )-酮。基于此出发点，合理设计了几种小分子，其中HF4对BRD4和PARP1表现出低微摩尔抑制活性，特别是对BRD4 BD1表现出强烈的抑制作用，IC 50值为204 nM。此外，它通过阻止细胞周期进程和阻止DNA损伤修复，对乳腺癌基因缺陷和乳腺癌细胞系表现出强大的抗增殖作用。总之，我们设计类先导分子的系统努力有可能为探索双重PARP1-BRD4抑制剂作为乳腺癌治疗的有希望的途径打开大门。此外，所开发的方法可以扩展到系统地设计针对PARP1和其他相关靶标的抑制剂。■简介传统的药物发现主要侧重于设计对其主要靶标具有高度选择性和效力的化学实体。这种单靶点治疗策略强烈地遵循将疾病表型与特定蛋白质功能丧失联系起来的直接因果关系。 1 − 3 然而，疾病尤其是多因素疾病通常被认为是涉及多个目标的生理网络通路中的异常信号转导。 4 因此，基于网络药理学概念，5 化合物的多靶点谱在近几十年的药物发现过程中日益受到重视，并代表了治疗包括肿瘤学和神经退行性疾病在内的复杂和多因素疾病的有效策略。 6 − 9
中小企业的综合数据安全和合规框架
中小型企业（SME）越来越依赖云平台来支持关键业务运营，从而使有效的灾难恢复（DR）策略（DR）策略确保了业务连续性。本评论提出了一个针对中小型企业量身定制的强大灾难恢复框架，旨在在系统故障，网络攻击或自然灾害的情况下最大程度地减少停机时间和数据丢失。框架集成了高级云技术，以创建一种具有成本效益的可扩展解决方案，该解决方案与中小企业的资源约束相一致，同时提供企业级的弹性。灾难恢复框架的关键组件包括基于云的数据复制，自动备份解决方案和地理冗余存储，以确保数据连续可用且可恢复。此模型采用实时数据同步和增量备份来最大程度地减少恢复点目标（RPO），从而确保在意外中断期间不会丢失关键数据。此外，该框架利用自动故障转移机制实现较低的恢复时间目标（RTO），使企业可以在中断后快速恢复操作。云编排工具（例如AWS弹性灾难恢复或Azure站点恢复）用于自动化灾难恢复过程，减少手动干预并提高恢复速度。该框架还使用模拟工具来定期测试灾难恢复计划，以识别弱点并优化响应时间。对于中小型企业，成本效益和易于管理至关重要。该框架强调了云资源的付费模型，允许企业随着灾难恢复解决方案的发展而扩展其不产生过度前期成本的增长。通过提供持续的监视和主动威胁检测，该灾难恢复框架可确保中小企业可以在云平台上保持不间断的业务运营，从而增强弹性并减轻与数据损失和系统停机时间相关的财务和运营风险。
循环排列的综合数据库
。cc-by-nc 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年8月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.28.610105 doi：Biorxiv Preprint
综合数据共享：实施的可行性研究和建议
在华盛顿和全国范围内的劳动力开发服务由一个复杂的系统组成，分布在多个机构和资金流中，每个系统都有自己的行政政策和程序。导航这些不同的机构和过程提出了一个挑战，尤其是对具有多个或重大障碍的个体。这些人可能最需要利用捆绑的服务，但也是那些在导航零散系统时遇到不当艰辛的服务。此外，摄入量和服务计划并不容易从一个程序转移到另一个程序。客户通常必须在服务交付的每个阶段开始。这已经达到了求职者的“进气疲劳”的高潮，他们不仅必须分享其个人，而且经常与多个提供者共享困难的故事，而且还经历了必须完成可比较的形式或为类似资格要求提供不同文档的冗余。
21 世纪综合数字体验法案 (...
· 适合移动设备且可访问的网站：所有新建和重新设计的网站都具有响应性和功能性，可在移动设备上使用，并可供残障人士使用。这些要求已纳入 USDA 的 Web 现代化流程。· 一致的外观和搜索功能：面向公众的网站必须使用美国 Web 设计系统具有一致的外观和感觉。USDA 制定了数字战略手册，帮助 USDA 按照这些标准设计其网站。USDA 在面向公众的网站上全面使用 GSA 的搜索产品。· 安全连接和用户需求驱动的设计：数字产品通过行业标准的安全连接提供，并使用数据驱动的分析围绕用户需求进行设计。与 USDA 客户体验办公室和首席信息官办公室的多项合作有助于在整个部门推动这些设计标准。· 持续测试和改进：数字产品经过持续测试，以确保它们满足用户需求并且高效准确。USDA Web 现代化计划要求所有面向公众的 USDA 网站改进并符合部门和联邦标准。 · 数字优先方法：各机构应优先考虑数字服务和表格，而不是面对面和纸质服务，尽可能以数字格式提供这些服务和表格。这是美国农业部在 2022 财年-2066 财年美国农业部 IT 战略计划及以后的主要优先事项。· 遵守网站标准：根据需要审查、整合和删除网站内容，确保遵守总务管理局技术转型服务部门制定的网站标准。美国农业部尽可能严格遵守所有联邦网络标准。· 确保不重复，审查合并或淘汰：美国农业部的公共网站和内联网始终致力于遵守上述要求，并定期接受审查。
人类血清白蛋白的综合数据库
摘要：人体液体中最普遍的蛋白质人血清白蛋白（HSA）是药物的运输，吸收，代谢，分布和排泄的组成部分。它对药物治疗功效的影响是很大的。尽管HSA作为药物靶标的重要性，但其与外部药物相互作用（例如，类似药物样的分子和抗体）的可用数据相当有限，这对该目标的分子建模研究和经验得分功能或机器学习预测的发展构成了挑战。此外，由于实验和条件的多样化，现有数据库中报告的条目通常包含主要的不一致之处，这引起了人们对数据质量的担忧。为了解决这些问题，我们通过审查了1987年至2023年之间发表的30000多家科学出版物，建立了一个开创性的数据库，其中包括多个温度下的5000多个亲和力数据，以及涉及配体和APO形式的130多个晶体结构。当前的HSADAB资源（www.hsadab.cn）是
2023 年大曼彻斯特社会影响报告中弥合数字鸿沟
疫情期间学校停课期间，大曼彻斯特地区约有五分之一的高中生（约 10 万名学生）缺乏在家有效学习所需的技术。尽管教育部和大曼彻斯特技术基金的国家计划有助于减少这种需求，但预计到 2020/21 学年末，仍将缺少 5,000 名需要合适设备的学生 15 。更广泛地说，这种需求水平在全国范围内都有体现，国家数字包容网络中 68% 的社区组织需要为被数字排斥的人提供更多设备 16 。
综合数字交付 (IDD) 要求
承包商应提出支持采用 IDD 的数字技术清单，并将其提案纳入 IDD 实施计划 (IDDIP) 以供雇主接受。承包商应在 IDDIP 获得批准后，在商定的时间内为 CDE 和所有 IDD 用例设置软件和硬件。承包商应组织必要的培训，使可能在项目不同阶段加入的所有项目利益相关者掌握操作这些软件和硬件的技能。承包商还应定义项目利益相关者在操作软件和硬件时应遵守的协议。应特别注意所选数字技术的数据互操作性和分析能力。以下链接提供了常用软件和数字平台的列表，供参考。此列表并不详尽，列入此列表并不意味着认可。雇主和承包商应探索其他软件选项，并选择最适合其独特项目需求的软件。