Xue-Ru Fan ( 范 雪 如 ) 1,2,3,† , Yin-Shan Wang ( 王 银 山 ) 1,3,4,† , Da Chang ( 常 达 ) 1,3,† , Ning Yang ( 杨 3 宁 ) 1,2,3,4 , Meng-Jie Rong ( 荣 孟 杰 ) 1,2,3,4 , Zhe Zhang ( 张 吉吉 ) 5 , Ye He ( 何 叶 ) 6 , Xiaohui Hou ( 侯 4 晓晖 ) 7 , Quan Zhou ( 周 荃 ) 1,2,3 , Zhu-Qing Gong ( 宫 竹 青 ) 1,2,3 , Li-Zhi Cao ( 曹 立 智 ) 2,4 , Hao-Ming 5 Dong ( 董 昊 铭 ) 1,4,8,9 , Jing-Jing Nie ( 聂 晶晶 ) 1,3 , Li-Zhen Chen ( 陈 丽 珍 ) 1,3 , Qing Zhang ( 张 6 青 ) 2,4 , Jia-Xin Zhang ( 张 家 鑫 ) 2,4 , Hui-Jie Li ( 李 会 杰 ) 2,4 , Min Bao ( 鲍 敏 ) 2,4 , Antao Chen ( 陈 安 7 涛 ) 10,11 , Jing Chen ( 陈 静 ) 12,13 , Xu Chen ( 陈 旭 ) 11 , Jinfeng Ding ( 丁 金 丰 ) 2,4 , Xue Dong ( 董 雪 ) 2,4 , 8 Yi Du ( 杜 忆 ) 2,4 , Chen Feng ( 冯 臣 ) 2,4 , Tingyong Feng ( 冯 廷 勇 ) 11 , Xiaolan Fu ( 傅 小 兰 ) 2,14 , 9 Li-Kun Ge ( 盖 力 锟 ) 2,4 , Bao Hong ( 洪 宝 ) 12,15 , Xiaomeng Hu ( 胡 晓 檬 ) 16 , Wenjun Huang ( 黄 文 10 君 ) 12,15 , Chao Jiang ( 蒋 超 ) 17 , Li Li ( 李 黎 ) 12,13 , Qi Li ( 李 琦 ) 17 , Su Li ( 李 苏 ) 2,4 , Xun Liu ( 刘勋 ) 2,4 , 11 Fan Mo ( 莫 凡 ) 2,14 , Jiang Qiu ( 邱 江 ) 11 , Xue-Quan Su ( 苏 学 权 ) 7 , Gao-Xia Wei ( 魏 高 峡 ) 2,4 , 12 Yiyang Wu ( 吴 伊 扬 ) 2,4 , Haishuo Xia ( 夏 海 硕 ) 11 , Chao-Gan Yan ( 严 超赣 ) 2,4 , Zhi-Xiong Yan ( 颜 13 志 雄 ) 7 , Xiaohong Yang ( 杨 晓 虹 ) 16 , Wenfang Zhang ( 张 文 芳 ) 2,4 , Ke Zhao ( 赵 科 ) 2,14 , Liqi Zhu 14 ( 朱 莉 琪 ) 2,4 , Lifespan Brain Chart Consortium (LBCC) * , Chinese Color Nest Consortium 15 (CCNP) ** , and Xi-Nian Zuo ( 左 西 年 ) 1,2,3,4,7,18,*** 16
在泌尿膀胱癌(UBC)的患者中,经常观察到高肿瘤复发,需要预后和药物反应的生物标志物。化学耐药性和随后的癌症复发是由肿瘤引发细胞的亚群(即癌症干细胞(CSC))驱动的。然而,化学疗法诱导的CSC富集中的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。在这项研究中,我们发现在吉西他滨治疗期间lncRNA-low表达在肿瘤中(lncRNA-let)在化学抗性的UBC中被下调,并伴有CSC群体的富集。敲低LNCRNA-LET增加了UBC细胞的干性,而LNCRNA-LET延迟的吉西他滨诱导的肿瘤复发的强迫表达。此外,通过LNCRNA-LET启动子中的SMAD结合元件(SBE),通过吉西他滨治疗诱导的TGFβ /SMAD信号传导过度激活TGFβ /SMAD信号的过度激活LNCRNA-LET。因此,降低的lncRNA-LET增加了NF90蛋白稳定性,进而抑制了miR-145的生物发生,随后导致了由升压水平HMGA2和KLF4升高的CSC的积累。用TGFβRI的临床相关特异性抑制剂LY2157299用LY2157299处理吉西他滨耐药的异种移植物,使它们敏感到吉西他滨,并显着降低了体内肿瘤性的。值得注意的是,TGFβ1的过表达,加上LNCRNA-LET水平降低和miR-145的水平预测UBC患者的预后不良。总的来说,我们证明了吉西他滨诱导的TGFβ1通过增强癌细胞的干性促进UBC化学耐药性,使lncRNA-LET/NF90/miR-145轴失调。TGFβ1/lncRNA-let/miR-145的组合变化在UBC结果中提供了新的分子预后标记。因此,针对此轴可能是治疗UBC患者的一种有希望的治疗方法。
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨,因为与单独观察相比,实验组的 OS 更长(分别为 53 个月和 36 个月,风险比 [HR] 0.75,95% CI 0.58-0.97;在预设的按方案分析中 P = 0.0028)。14 对于晚期 BTC 患者,继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后,一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果,CisGem 报告称,与吉西他滨相比,该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势(11.7 个月 vs. 8.1 个月,HR 0.64,95% CI 0.52-0.80;P < 0.001)。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实,参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月,而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤,可起源于胆道任何部位,但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质,而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分,可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌(包括肝细胞癌和胆道癌)新发病例为 906,000 例,其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法,与吉西他滨相比,吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善(中位数 11.7 个月对 8.1 个月,HR 0.64)(5、6)。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇(7)。中位 PFS 为 12.2 个月,中位 OS 为 19.2 个月,与历史对照相比更为有利。最近,TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果(8)。在该研究中,与单独使用吉西他滨和顺铂相比,度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%,达到了试验的主要终点,
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法,胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年,但其抗肿瘤作用有限。因此,FOLFIRINOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂)以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用;然而,这些疗法并未导致完全缓解。因此,有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近,一些研究报告称,吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应,与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外,致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此,胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
多萝西·吉莱斯皮画廊 - 与博卡拉顿艺术博物馆合作,多萝西·吉莱斯皮的作品带来纯粹的视觉享受;尤其是位于 4950 大楼 JAVA 咖啡厅的《Celestial Presence》,这是一个雄心勃勃的环境,包含 350 多个手绘和手工制作的铝制星爆雕塑,色彩和图案绚丽多彩。
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