11 12 13 14 I. 引言 15 16 本指南旨在帮助申请人准备简化新药申请 17 (ANDA),根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505(j)(2)(A)(ii) 节 (21 20 USC 355(j)(2)(A)(ii)) 和 FDA 在第 314.94(a)(5) 条 (21 CFR 314.94(a)(5)) 中的规定,提供证明拟议仿制药 3 与其参比药品 (RLD) 4 中活性成分相同性的建议。 21 22 一般而言,FDA 的指导文件并未规定具有法律强制执行的责任。 23 相反,指南描述了机构当前对某一主题的想法,除非引用了具体的监管或法定要求,否则应仅将其视为建议。机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事,但不是要求。 27 28 29 II. 背景 30 31 1984 年《药品价格竞争和专利期恢复法》(公法 98-417) 32(哈奇-瓦克斯曼修正案)为仿制药产品创建了一条审批途径,申请人可以根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第 505(j) 条提交 ANDA。ANDA 依赖于机构先前对 RLD 安全性和有效性的调查结果,因此,可能
3.2.5. 对于根据第 43 条对人员进行搜查,警官必须与被搜查者属于同一性别的法定要求已被废除,但如果可以随时找到与被搜查者属于同一性别的警官,他们应该进行搜查。但是,如果没有同性的警官,可以由异性的警官进行搜查(见第 3.2.8 段)。警官应特别考虑某些宗教团体对被异性成员搜查的敏感性。3.2.6. 警官无需穿着制服即可根据第 43(1) 条对人员进行拦截和搜查。但是,根据 PACE 第 2(9)(b) 条,根据第 43(4A) 条或第 43A 条拦截车辆的警员必须穿着制服。
如果有人倾向于这种特定的同一性解释,让我们假设我们给了他他的解释。假设同一性是英语中名称之间的关系。我将引入一种称为“schmidentity”(不是英语单词)的人工关系,我现在规定它只存在于对象和自身之间。那么,西塞罗是否与塔利是schmidentical的问题就出现了,如果确实出现了,那么对于这个陈述,将存在与在原始身份陈述的情况下所认为的相同的问题,即给出这是名称之间关系的信念。如果有人认真思考这个问题,我想他会明白,因此,对于它最初要解决的问题,他最初的身份解释可能不是必要的,也可能是不可能的,因此应该放弃它,而身份应该被理解为事物和自身之间的关系。这种手段可以用于许多哲学问题。'1
摘要:经验的存在一般是可以接受的,但更难的是说清楚经验是什么以及它是如何发生的。此外,哲学家和学者们一直在谈论与经验有关的心灵和心理活动,而不是物理过程。然而,事实上,自然科学领域中量子物理已经取代了经典牛顿物理学,但人文社会科学领域的学者们仍然在过时的牛顿模型下工作。目前已经有少量研究用量子理论来解释心灵和有意识的经验。本文认为,经验不可能既是物理现象,又是非物理现象。在讨论因果关系和先验同一性时,量子理论可能暗示有意识经验的量子物理性质,人们将因果关系与有意识的经验联系起来,结果就是双重方面理论和心灵/大脑同一性理论将被驳斥。
SARS-COV-2是Coronaviridae家族的SARBECOVIRUS属的Betacoronavirus属的成员。来自中国武汉的第一批COVID-19患者的多个SARS-COV-2分离株的基因组具有99.98-99.99%的核苷酸身份4,这表明该病毒仅在人类最近才出现。SARS-COV-2与从中国蝙蝠中分离出的冠状病毒最密切相关,称为SARS相关的冠状病毒(SARSR-COV)。最接近的亲戚是BAT Ratg13-Cov和Bat Rmyn02- COV,它们都是从中国云南省的马蹄蝙蝠中取样的。ratg13-cov在整个基因组中与SARS-COV-2共享96.3%的核苷酸同一性,而RMYN02-COV在长1AB开放阅读框架(ORF1AB)中与SARS-COV-2共享约97%的核苷酸同一性(ORF1AB),尽管其他基因在其他基因中更具分歧>
路径同一性是众多新型量子信息应用的基础,近年来引起了人们的广泛兴趣。在这里,我们通过实验演示了四光子态的两个不同来源的量子相干叠加,其中多光子受挫干涉由于路径同一性的量子不可区分性而出现。量子态是在一个集成硅光子芯片上的四个概率光子对源中创建的,其中两种组合可以创建光子四联体。分布的四个光子的相干消除和恢复完全由调谐相位控制。实验产生了两种可能创建光子四联体的方式的特殊量子干涉,而不是光子不同固有性质的干涉。除了许多已知的潜在应用之外,这种多光子非线性干涉还为各种基础研究提供了可能性,例如具有多个空间分离位置的非局域性。
在过去的十年中,基因组学和表观基因组学研究揭示了在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 预后和演变中发挥重要作用的新变异[ 1 – 6 ],揭示了 CLL 的遗传和患者间异质性。调节 CLL 细胞增殖和存活的微环境信号会影响该疾病的行为[ 7 ]。根据免疫球蛋白 (Ig) 重链可变区 (IGHV) 基因的突变状态,已鉴定出两种主要的 CLL 分子亚组。含有未突变 IGHV 基因(U-CLL,与种系的同一性 ≥ 98%)的 CLL 亚组源自未经历生发中心的 B 细胞,而含有突变 IGHV 基因(M-CLL,与种系的同一性 < 98%)的 CLL 亚组源自生发中心后的 B 细胞[ 8 – 10 ]。此外,约三分之一的 CLL 病例表现出几乎相同的免疫球蛋白重排,称为刻板型 [ 11 ]。其中一些亚组
从泰国 Roi Et 省雨养有机稻田土壤样本中分离出一株革兰氏阳性菌,命名为菌株 ORF15-23。据报道,该菌株能产生吲哚-3-乙酸和 2-乙酰基-1-吡咯烷 (2AP) 化合物,溶解钾长石并促进水稻幼苗生长。基因组测序采用 Illumina MiSeq 平台进行。菌株 ORF15-23 的基因组草图长度为 2,562,005 bp,包含 1677 个蛋白质编码序列,平均 G + C 含量为 72.97 mol.%。系统基因组树支持将菌株 ORF15-23 归为微球菌属的成员。平均核苷酸同一性 (ANIb) 值比较显示,菌株 ORF15-23 与 M. yunnanensis DSM 21948 T 基因组的同一性为 96.95 %。M. yunnanesis ORF15-23 的基因组草图序列已存入 DDBJ/EMBL/GenBank 数据库,登录号为 JAZDRZ0 0 0 0 0 0 0 0 0。该基因组序列数据为分类学研究提供了有价值的信息
基础谱系特征的存在表示乳腺,膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而,维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里,我们进行了基于标记的遗传筛选,以搜索维持胰腺导管腺癌(PDAC)中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学,我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63(基底谱系的已知主调节剂)通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致,与缺乏基础特征的PDAC细胞相比,基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述,我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用,该相互作用在人类癌症中具有基础认同,这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。