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肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。
NCI PDMC财团中的患者衍生癌症模型 父母组蛋白的对称遗传有助于维护分化过程中小鼠胚胎干细胞的命运 eif4a控制雌激素受体α的翻译，是晚期乳腺癌的治疗靶标 Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性... 肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力 Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
1 Cold Spring Harbour Laboratory，Long Island，NY 11724，美国； habowsk@cshl.edu（A.N.H.）; poornim@cshl.edu（D.P.B.）; caligiu@cshl.edu（G.C。）2美国盐湖城汉斯曼癌症研究所肿瘤科学系，美国盐湖城，美国犹他州84112； sandra.scherer@hci.utah.edu 3儿童研究所和德克萨斯大学西南部达拉斯大学的儿科，美国德克萨斯州75235，美国； Arin.aurora@utsouthwestern.edu 4 Jackson Laboratory，Farmington，CT 06032，美国； Bill.Flynn@jax.org 5美国俄勒冈州健康与科学大学肿瘤学科学系，美国97239； langere@ohsu.edu 6美国俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学外科系，美国97239； Brodyj@ohsu.edu 7分子与医学遗传学系，俄勒冈州健康与科学大学，波特兰，美国97239，美国； searsr@ohsu.edu 8 Ospedale San Raffaele，20054年意大利米兰； foggetti.giorgia@hsr.it 9 New Haven，纽黑文市CT 06520，内科。 anna.arnal@yale.edu 10病理学系，耶鲁大学，纽黑文，CT 06520，美国； don.nguyen@yale.edu（d.x.n. ）; katerina.politi@yale.edu（K.A.P。） 11 Terasaki生物医学创新研究所，美国加利福尼亚州90024，美国； xiling.shen@terasaki.org 12美国杜克大学杜克大学医学系，美国北卡罗来纳州27710； shiaowen.hsu@duke.edu 13美国加利福尼亚州旧金山分校的放射学和生物医学成像系，美国加利福尼亚州94158； donna.peehl@ucsf.edu（D.M.P. ）; john.kurhanewicz@ucsf.edu（J.K。）; renuka.sriram@ucsf.edu（R.S.） 14美国芝加哥西北大学Lurie儿童医院儿科，美国伊利诺伊州60611； msuarezpalacios@luriechildrens.org（M.S.2美国盐湖城汉斯曼癌症研究所肿瘤科学系，美国盐湖城，美国犹他州84112； sandra.scherer@hci.utah.edu 3儿童研究所和德克萨斯大学西南部达拉斯大学的儿科，美国德克萨斯州75235，美国； Arin.aurora@utsouthwestern.edu 4 Jackson Laboratory，Farmington，CT 06032，美国； Bill.Flynn@jax.org 5美国俄勒冈州健康与科学大学肿瘤学科学系，美国97239； langere@ohsu.edu 6美国俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学外科系，美国97239； Brodyj@ohsu.edu 7分子与医学遗传学系，俄勒冈州健康与科学大学，波特兰，美国97239，美国； searsr@ohsu.edu 8 Ospedale San Raffaele，20054年意大利米兰； foggetti.giorgia@hsr.it 9 New Haven，纽黑文市CT 06520，内科。 anna.arnal@yale.edu 10病理学系，耶鲁大学，纽黑文，CT 06520，美国； don.nguyen@yale.edu（d.x.n.）; katerina.politi@yale.edu（K.A.P。）11 Terasaki生物医学创新研究所，美国加利福尼亚州90024，美国； xiling.shen@terasaki.org 12美国杜克大学杜克大学医学系，美国北卡罗来纳州27710； shiaowen.hsu@duke.edu 13美国加利福尼亚州旧金山分校的放射学和生物医学成像系，美国加利福尼亚州94158； donna.peehl@ucsf.edu（D.M.P.）; john.kurhanewicz@ucsf.edu（J.K。）; renuka.sriram@ucsf.edu（R.S.）14美国芝加哥西北大学Lurie儿童医院儿科，美国伊利诺伊州60611； msuarezpalacios@luriechildrens.org（M.S.14美国芝加哥西北大学Lurie儿童医院儿科，美国伊利诺伊州60611； msuarezpalacios@luriechildrens.org（M.S.）; sophia.xiao@northwestern.edu（s.x.）; yuchdu@luriechildrens.org（y.d。）; xli@luriechildrens.org（X.-N.L.）15杰维尔医学肿瘤学系，戴维·科赫·科赫（David H. nnavone@mdanderson.org（n.m.n。 ）; elabanca@mdanderson.org（E.L。）16阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰市阿拉巴马州阿拉巴马州35233的辐射肿瘤学系 *通信：cwilley@uabmc.edu;电话。 ： +1-205-934-567015杰维尔医学肿瘤学系，戴维·科赫·科赫（David H. nnavone@mdanderson.org（n.m.n。）; elabanca@mdanderson.org（E.L。）16阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰市阿拉巴马州阿拉巴马州35233的辐射肿瘤学系 *通信：cwilley@uabmc.edu;电话。： +1-205-934-5670
ANDA 中的同一性评估——活性成分
11 12 13 14 I. 引言 15 16 本指南旨在帮助申请人准备简化新药申请 17 (ANDA)，根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505(j)(2)(A)(ii) 节 (21 20 USC 355(j)(2)(A)(ii)) 和 FDA 在第 314.94(a)(5) 条 (21 CFR 314.94(a)(5)) 中的规定，提供证明拟议仿制药 3 与其参比药品 (RLD) 4 中活性成分相同性的建议。 21 22 一般而言，FDA 的指导文件并未规定具有法律强制执行的责任。 23 相反，指南描述了机构当前对某一主题的想法，除非引用了具体的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事，但不是要求。 27 28 29 II. 背景 30 31 1984 年《药品价格竞争和专利期恢复法》（公法 98-417） 32（哈奇-瓦克斯曼修正案）为仿制药产品创建了一条审批途径，申请人可以根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第 505(j) 条提交 ANDA。ANDA 依赖于机构先前对 RLD 安全性和有效性的调查结果，因此，可能