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新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
针灸对缺血性中性疾病患者大脑和小脑的双边作用：一项随机临床和神经成像试验
涉及肢体区域的抽象背景针灸在临床上可能有效地对中风康复有效，但是可视化和解释的证据受到限制。我们的目标是评估针灸对偏瘫的缺血性中风患者的特定作用，并研究其在功能连通性方面的治疗驱动的修饰。方法是随机分配患者（2：1）接受10个手脚12针针刺（HA，n = 30）或非顾问（NA）针灸（n = 16），参加性别匹配和年龄匹配的健康对照（HC，n = 34）。临床结果是改进的FUGL-MEYER评估评分，包括上肢和下肢（δFM，δFM-EU，δFM-LE）。神经成像结果是体素摩擦的同位连通性（VMHC）。静态和动态功能连通性（SFC，DFC）分析用于研究神经可塑性的重组。结果46 ISS（平均（SD）年龄，59.37（11.36）年）和34 HCS（平均（SD）年龄，52.88（9.69）年），包括临床和神经影像学分析。在临床上，HA组的δFM分数为5.00，Na组为2.50，δFM和δVMHC之间的双重相关性（Angular：r = 0.696，P = 0.000；小脑：R = -0.716，p = 0.000），拟合线性回归模型（R 2 = 0.82828）。在神经影像学中，ISS在双侧中心回和小脑（高斯随机场，GRF校正，Voxel P <0.001，簇P <0.05）中的VMHC降低，拟合了逻辑回归模型（AUC = 0.8413，精度= 0.75500）。没有针灸相关的不良事件。针灸后，双侧上额回轨道部分中的VMHC随着脑脑脑的变化而增加，涉及iPsiles的上额额轨道轨道部分和相反的轨道轨道上的ipsiles sfc，以及相反的轨道轨道皮质，以及cerebellum（grf cerbellum以及grf cerbellum（grf）（grf）（grf）（grf）（grf perfected peceel percorpected p <0.001 p <0.001，p <0.001，p <0.001，p <0.001，p 在局部双侧后扣带回回（PPC）中，VMHC的变异系数降低（GRF校正后，Voxel P <0.001，群集P <0.05），积分状态转化为隔离状态（P <0.05）。 结论随机临床和神经想象试验表明，针灸可以通过双侧静态和动态重新组织来促进运动的恢复，并修改了脑部脑脑VMHC，IS是偏瘫患者。在局部双侧后扣带回回（PPC）中，VMHC的变异系数降低（GRF校正后，Voxel P <0.001，群集P <0.05），积分状态转化为隔离状态（P <0.05）。结论随机临床和神经想象试验表明，针灸可以通过双侧静态和动态重新组织来促进运动的恢复，并修改了脑部脑脑VMHC，IS是偏瘫患者。
京都制药大学的教育研究成就记录
Professor Associate Professor Lecturer Assistant Professor Assistant President Goto Naomasa Vice President Akaji Kenichi Pharmaceutical Chemistry Furuta Takumi Kobayashi Yusuke Hamada Shohei Pharmaceutical Manufacturing Yamashita Masayuki Kojima Naoto Iwasaki Hiroki Pharmaceutical Chemistry Oishi Shinya Kobayashi Kazuya Herbal Medicine Nakamura Masahiro Pharmaceutical Analysis Takekami Shigehiko Konishi Atsuko Metabolic Analysis Yasui Hiroyuki Kimura Hiroyuki Naito Yukiyoshi Pharmaceutical Physical Chemistry Saito Hiroyuki Nagao Kojiro Ogita Takashi Takayama Takaya Morito Katsuya Public Health Watanabe Tetsushi Matsumoto Takahiro Microbiology and Infection Control Yahiro Kinnosuke Kamoshida Tsuyoshi Cell Biology Fujimuro Masahiro Sekine Yuichi Biochemistry Nakayama Yuji Saito Yohei Yuki Ryuzaburo Pathophysiology Ashihara Eiji Hosoki Masayuki Toda Yuki Pathobiochemistry Akiba Satoshi Ishihara Keiichi Kawashita Eri Pharmacology Kato Shinichi Matsumoto Kenjiro Yasuda Hiroyuki Clinical pharmacology Nakata Tetsuo Ohara Yuki Toba Yue Pharmacology Tanaka Tomoyuki Fujii Masanori Tamura Yuho Clinical oncology Nakata Shinshin Ii Hiromi山原药理学MASARU KATSUMI EIMASA MORISHITA MASATERU药理学EITA tomoyuki Ito ito Yukako Kawabuchi Kawabuchi Shinji临床药理学Westguchi koji koji tsujimoto Sciences Nagasawa Yoshinori Tanahashi Takaichiro Physics Arimoto Shigeru Mathematics Ueno Yoshio General Education Sato Takeshi Imai Chiju Iwasaki Daisuke Asahina Yuko Mimikawa Mariko Sakamoto Naoshi Kishino Ryoji Nozaki Akiko Pharmaceutical Education Research Center Hosoi Nobuzo Kai Akihiro Yoshimura Noriko临床药物教育研究中心Kusumoto Masaaki Tsushima Miyuki Imanishi takashi takasaki chizaki yugo yugo hashizume tsutomu tsutomu nakamura nakamura nobuhiko nobuhiko yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano matsumura matsumura chikaka chikako chikako intraption trienlation triping sesight inij issey CENTERIOD教育研究中心。中心（Fujiwara Yoichi）Kimura Toru Kinseong Kaoru Tokuyama Yuki Yuki kono kono kyoko takao takao ikuko tokada tetsuya hirayama hirayama eetsuko图书馆（西exit exit koji koji koji koji） Kawashima Hidekazu生物科学研究中心（Kato Shinichi）Saito Michiko Pharmaceutical Science Frontier Research Center（Yamashita Masayuki）联合设备中心（Furuta Takumi）