1 剑桥大学临床神经科学系,英国剑桥;2 剑桥大学临床医学院麻醉学系,英国剑桥;3 剑桥大学心理学系,英国剑桥;4 伦敦帝国理工学院脑科学系迷幻药研究中心,英国伦敦;5 伦敦帝国理工学院复杂性科学中心,英国伦敦;6 伦敦帝国理工学院数据科学研究所,英国伦敦;7 剑桥大学医院 NHS 基金会神经科学系,英国剑桥阿登布鲁克医院;8 剑桥大学沃尔夫森脑成像中心,英国剑桥;9 剑桥大学临床医学院神经外科系,英国剑桥阿登布鲁克医院;10 加利福尼亚大学神经内科系迷幻药分部 - Neuroscape,美国旧金山; 11 加拿大伦敦西安大略大学大脑与心智研究所心理学系和生理学与药理学系;12 爱尔兰都柏林圣三一学院劳埃德大厦心理学学院神经科学研究所
摘要:第二信使分子 3'5'-环磷酸腺苷 (cAMP) 对哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化 (IPF) 等肺部疾病具有多种有益作用。cAMP 在哮喘和 COPD 中具有支气管扩张作用,同时还具有抗纤维化特性,可限制纤维化。磷酸二酯酶 (PDE) 代谢 cAMP,从而调节 cAMP 信号传导。虽然一些现有疗法可以抑制 PDE,但只有广泛的家族特异性抑制剂。对 cAMP 信号传导区室的了解(其中一些以脂质筏/洞穴为中心)引起了人们对定义特定 PDE 亚型如何维持这些信号微区室的兴趣。阻塞性肺病中 PDE 表达可能改变,从而导致 cAMP 信号传导异常,对此的研究很少。我们认为,抑制特定的 PDE 亚型可通过放大离散微区中的特定 cAMP 信号来改善阻塞性肺病的治疗。
标题:水凝胶的精密切割肺切片支持体内引起的肺部肺部病变的体内文化作者:Caroline Hauer 1,Rachel Blomberg 2,Rachel Blomberg 2,Kayla Sompel 1,Kayla Sompel 1,Chelsea M. Magin M. Magin M. Magin 1,2,3科罗拉多州Anschutz医疗校园Aurora,Co 80045,美国2生物工程系丹佛分校美国30045,美国30045,科罗拉多州科罗拉多大学Anschutz Medical Campus Aurora,Co 80045,美国运行标题:水凝胶embedded PCLS支持肺PML的肺部PML培养物:Meredith A.科罗拉多州的网球大学Anschutz医疗校园12700 E 19 Th Ave,Box C272 Aurora,Co 80045,美国Meredith.tennis@cuanschutz.edu利益冲突:C.M.M M. C.M.M担任Colorado Biosci-Biosci-Ence Institute董事会副主席。 所有其他作者都没有宣布潜在的利益冲突。 单词计数:4,500(包括材料和方法)数字:4科罗拉多州的网球大学Anschutz医疗校园12700 E 19 Th Ave,Box C272 Aurora,Co 80045,美国Meredith.tennis@cuanschutz.edu利益冲突:C.M.M M. C.M.M担任Colorado Biosci-Biosci-Ence Institute董事会副主席。所有其他作者都没有宣布潜在的利益冲突。单词计数:4,500(包括材料和方法)数字:4
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一,编码与蛋白水解加工,基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质(NSP),以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护,NSP形成了一组有前途的药物靶标,因为它们的抑制作用直接影响病毒复制,因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶(NSP12),一个NSP7,两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶(NSP13)酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13,以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里,我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法,确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
摘要:背景:腹腔镜程序期间激光使用的验证,尤其是1980年代后期的坎德·尼扎特(Camran Nezhat)的验证。激光器在没有出血的情况下提供组织蒸发的精度和深度控制。手术干预仍然是控制子宫内膜异位症与不育的核心,尤其是对于对激素治疗无反应的患者。方法:这项回顾性队列研究包括200例接受腹腔镜激光蒸发的肤浅子宫内膜异位症(SPE)。手术,并在所有情况下都获得了子宫内膜异位症的组织证实。疼痛评分和SF-36问卷结构域。生育能力。结果:术后观察到疼痛评分和SF -36问卷结构域的显着改善(P值<0.01),表明生活质量的增强。在有积极怀孕的不育患者中,手术治疗显示手术后的总体妊娠率为93.7%(P值<0.01),包括75.7%的天然妊娠和24.3%IVF。激光蒸发实现了精确的病变去除,其组织损伤最小,手术时间短,失血最小。结论:腹腔镜激光汽化是对SPE的有效治疗方法,可缓解疼痛,改善生活质量和有利的生育能力。需要进一步的研究以在控制疼痛和生育方面验证这些结果。
1 1,美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所(CCSB),美国马萨诸塞州波士顿2遗传学系,Blavatnik研究所,哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州3号,美国3号癌症生物学系,达纳 - 法伯癌症研究所生物学,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国6生物信息学计划,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国7年7次表格遗传学和分子致癌系辛辛那提医学院,美国俄亥俄州俄亥俄州,美国10号生物医学信息学部,辛辛那提儿童医院医疗中心,俄亥俄州辛辛那提市,美国11号Terra教学与研究中心,Liège,Gembloux,比利时12号列gemboux,lioun of combr of Viral Intervactium of combr of combr of combloux Molecular Biology Laboratory, European Bioinformatics Institute, Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge, UK 15 The Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 16 Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 17 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI), Sinai Health System, Toronto, Ontario,加拿大18分子和蜂窝生物学系,美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院1 1,美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所(CCSB),美国马萨诸塞州波士顿2遗传学系,Blavatnik研究所,哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州3号,美国3号癌症生物学系,达纳 - 法伯癌症研究所生物学,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国6生物信息学计划,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国7年7次表格遗传学和分子致癌系辛辛那提医学院,美国俄亥俄州俄亥俄州,美国10号生物医学信息学部,辛辛那提儿童医院医疗中心,俄亥俄州辛辛那提市,美国11号Terra教学与研究中心,Liège,Gembloux,比利时12号列gemboux,lioun of combr of Viral Intervactium of combr of combr of combloux Molecular Biology Laboratory, European Bioinformatics Institute, Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge, UK 15 The Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 16 Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 17 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI), Sinai Health System, Toronto, Ontario,加拿大18分子和蜂窝生物学系,美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院1,美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所(CCSB),美国马萨诸塞州波士顿2遗传学系,Blavatnik研究所,哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州3号,美国3号癌症生物学系,达纳 - 法伯癌症研究所生物学,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国6生物信息学计划,波士顿大学,美国马萨诸塞州波士顿,美国7年7次表格遗传学和分子致癌系辛辛那提医学院,美国俄亥俄州俄亥俄州,美国10号生物医学信息学部,辛辛那提儿童医院医疗中心,俄亥俄州辛辛那提市,美国11号Terra教学与研究中心,Liège,Gembloux,比利时12号列gemboux,lioun of combr of Viral Intervactium of combr of combr of combloux Molecular Biology Laboratory, European Bioinformatics Institute, Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge, UK 15 The Donnelly Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 16 Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 17 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI), Sinai Health System, Toronto, Ontario,加拿大18分子和蜂窝生物学系,美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院
摘要:新型的二氢 - 吡咯-2-一种化合物(具有双磺酰胺基团)是通过使用三氟乙酸作为催化剂的一锅三分之二方法合成的。使用密度功能理论(DFT)和冷凝的福克函数的计算分析探索了结构 - 反应性关系。对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。 广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。 HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。 值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。 对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。 这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。 ■简介对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。■简介
抽象的临床前和临床研究表明,除具有滥用潜力外,精神刺激物还可能引起脑功能障碍和/或神经毒性作用。由精神刺激物引起的中央毒性可能构成严重的健康风险,因为这些物质的娱乐使用在年轻人和成年人中正在上升。本评论概述了2018年至2023年之间进行的最新研究概述,重点是苯丙胺,可卡因,甲基苯丙胺,3,4-甲基甲基甲基甲基甲基苯丙胺,甲基甲基苯胺和NICETINE,NICETINE,NICETINE,甲基苯基甲基甲甲基苯二甲胺,甲基苯丙胺,3,4-甲基苯甲胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺,3,4-甲基苯丙胺引起的脑功能障碍和神经毒性作用。详细阐明了基于精神刺激诱导的脑功能障碍和神经毒性的因素和机制,对于理解使用精神刺激物来用于娱乐和/或治疗用途的个人中可能发生的急性和持久的有害脑作用至关重要。关键词:3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺;苯丙胺;咖啡因;细胞培养;可卡因;甲基苯丙胺;哌醋甲酯;神经毒性;尼古丁
对可行的洞察力基因组注释的更完整的基因组注释是使用序列数据描绘基因组的结构元素并确定这些区域的功能影响的过程。此过程非常重要,因为它将原始序列数据转化为生物体的生理功能,并且是将基因组信息的潜力转化为研究人员可行的见解的原因。虽然注释可以完成基因组的包装,但它本身也很有价值,提供了有关在不同条件下产生的同工型的信息。基因组注释对植物和动物研究人员非常有用,这些植物和动物研究人员希望绘制对耐旱性耐受性以及对温度和盐度变化的反应等反应的反应。HIFI测序的高精度和长度读取长度比其他技术具有独特的优势,用于产生高质量和更全面的基因组注释。
1生物技术和神经科学创新跨学科的中心,斯里兰卡Nugegoda 10250,医学科学学院,斯里兰卡; nalaka.wijekoon@gmail.com(n.w.); lak.gonawala@gmail.com(L.G.)2荷兰马斯特里赫特大学卫生,医学与生命科学学院,卫生,医学与生命科学学院,牢房和神经科学学院的蜂窝和转化神经科学系,荷兰6200 Maastricht; h.steinbusch@maastrichtuniversity.nl 3斯里兰卡科伦坡00800的Lady Ridgway儿童医院; pyararatnayake959@gmail.com 4普林斯顿数据分析,普林斯顿,新泽西州08544,美国; damaratung@yahoo.com 5美国宾夕法尼亚大学宾厄姆顿大学药学和药学学院,美国纽约州13902; yhathout@binghamton.edu(y.h。 ); ehoffman@binghamton.edu(E.P.H.) 6美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系; cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心,印度海得拉巴500039; ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所(KDU-CARE),约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学,拉特马拉纳爵士,斯里兰卡10390 *通信:ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。 : +94-77774231972荷兰马斯特里赫特大学卫生,医学与生命科学学院,卫生,医学与生命科学学院,牢房和神经科学学院的蜂窝和转化神经科学系,荷兰6200 Maastricht; h.steinbusch@maastrichtuniversity.nl 3斯里兰卡科伦坡00800的Lady Ridgway儿童医院; pyararatnayake959@gmail.com 4普林斯顿数据分析,普林斯顿,新泽西州08544,美国; damaratung@yahoo.com 5美国宾夕法尼亚大学宾厄姆顿大学药学和药学学院,美国纽约州13902; yhathout@binghamton.edu(y.h。); ehoffman@binghamton.edu(E.P.H.)6美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系; cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心,印度海得拉巴500039; ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所(KDU-CARE),约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学,拉特马拉纳爵士,斯里兰卡10390 *通信:ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。 : +94-77774231976美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系; cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心,印度海得拉巴500039; ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所(KDU-CARE),约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学,拉特马拉纳爵士,斯里兰卡10390 *通信:ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。: +94-7777423197