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脑特异性PGC1α融合转录本影响小鼠基因表达和行为结果
pGC1α是外周组织中的转录共激活因子，但其在大脑中的功能仍然很熟悉。在小鼠和人类中已经报道了各种脑特异性PGC1α同工型，包括两个具有非编码重复序列的融合转录本（FTS），但它们的功能尚不清楚。fts以简单的序列重复基因座启动，〜570 kb上游，来自参考启动子；其中一个还包括一部分短相间核元件（SINE）。使用公开可用的基因组数据，我们在这里表明正弦FT是神经元中PGC1α的主要形式。此外，小鼠正弦的突变会导致行为表型改变，并且在女性而不是雄性小脑中的基因的显着上调。令人惊讶的是，这些基因在很大程度上参与了神经传递，与经典的线粒体或抗氧化剂程序的关联差。这些数据扩展了我们对PGC1α在神经元生理学中的作用的了解，并表明不同的同工型可能具有不同的功能。他们还强调了进行进一步研究的必要性，然后才能用于用于治疗目的的大脑中的PGC1α水平。
PHF10多克隆抗体
背景信息PHF10，也称为BRG1相关因子45a，是498个氨基酸蛋白，该氨基酸蛋白位于核中，属于Sayp家族。PHF10通过染色质重塑参与转录活性调节。它属于神经祖细胞特异性染色质重塑复合物（NPBAF复合物），是神经祖细胞增殖所必需的。在神经发育过程中，随着神经元退出细胞周期并致力于其成人状态，从茎/祖细胞转换为有丝分裂后染色质重塑机制。从增殖神经茎/祖细胞到有丝分裂后神经元的过渡需要NPBAF和NBAF复合物的亚基组成。作为神经祖细胞出口有丝分裂并分化为神经元，含有ACTL6A/BAF53A和PHF10/BAF45A的NPBAF复合物被交换为同源替代ACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF3/BAF3/BAF45C SUBUNICECIFICICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICAIFICACTICACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF1/BAF45B。NPBAF复合物对于多能神经干细胞的自我更新/增殖能力至关重要。NBAF复合物与波峰一起起着调节基因对树突生长必不可少的活性的作用。PHF10作为几种同工型存在，每个同工型的分子量为42 kDa，37 kDa，51 kDa和56 kDa。
ctks：慢性病治疗中有希望的目标
主动Pyk2（CAT＃：P92-11H，Signal Chem）与HeLa细胞中的CX43相互作用。（a）来自HeLa细胞的裂解物的蛋白质印迹稳定地表达CX43 WT或CX43 Y247/265F±V-SRC（24 h）。抗体在左侧标记，CX43同工型P0，P1和P2标记。（d）V-SRC转染后HeLa CX43 Y247/265F细胞的Z-Stack成像。箭头指示与活性pyk2共定位的CX43。
结直肠癌启动子甲基化改变会影响谷氨酸离子受体AMPA型亚基4的表达4在结肠组织中潜在相关的替代同工型
摘要：背景：腹腔镜程序期间激光使用的验证，尤其是1980年代后期的坎德·尼扎特（Camran Nezhat）的验证。激光器在没有出血的情况下提供组织蒸发的精度和深度控制。手术干预仍然是控制子宫内膜异位症与不育的核心，尤其是对于对激素治疗无反应的患者。方法：这项回顾性队列研究包括200例接受腹腔镜激光蒸发的肤浅子宫内膜异位症（SPE）。手术，并在所有情况下都获得了子宫内膜异位症的组织证实。疼痛评分和SF-36问卷结构域。生育能力。结果：术后观察到疼痛评分和SF -36问卷结构域的显着改善（P值<0.01），表明生活质量的增强。在有积极怀孕的不育患者中，手术治疗显示手术后的总体妊娠率为93.7％（P值<0.01），包括75.7％的天然妊娠和24.3％IVF。激光蒸发实现了精确的病变去除，其组织损伤最小，手术时间短，失血最小。结论：腹腔镜激光汽化是对SPE的有效治疗方法，可缓解疼痛，改善生活质量和有利的生育能力。需要进一步的研究以在控制疼痛和生育方面验证这些结果。
标题：跨疗法，基因的细胞类型地图集，同工型和剪接调节，在发展中的人脑作者中：辛迪·韦恩1,2,3，mi
Title: Cross-ancestry, cell-type-informed atlas of gene, isoform, and splicing regulation in the developing human brain Authors: Cindy Wen 1,2,3 , Michael Margolis 2,3 , Rujia Dai 4 , Pan Zhang 2,3 , Pawel F. Przytycki 5 , Daniel D. Vo 2,3,6,7 , Arjun Bhattacharya 8,9 , Nana Matoba 10,11，Chuan Jiao 4，Minsoo Kim 2,3，Ellen Tsai 2,3，Celine Hoh 2,3，NilAygün11111111，Rebecca L. Walker 1,2,3，Christos Chistos Chatzinakos，Chatzinakos 12,13,14，Declan Clarke 15，Declan Clarke 15，Henry Pratt Pratt 17，Marks Conscyend A. 15,18,19,20 , Nikolaos P. Daskalakis 12,13,14 , Zhiping Weng 16 , Andrew E. Jaffe 21,22,23,24,25,26,27 , Joel E. Kleinman 21,22 , Thomas M. Hyde 21,22,28 , Daniel R. Weinberger 21,22,23,24,28 , Nicholas J. Bray 29，Nenad Sestan 30,31，Daniel H. Geschwind 3,32,33，Kathryn Roeder 34,35，Alexander Gusev 36,37,38,39，Bogdan Pasaniuc，Bogdan Pasaniuc 1,3,8,33,40Love 10,41，Katherine S. Pollard 5,42,43，Chunyu Liu 4,44*，Michael J. Gandal 1,2,3,6,7*
CD44作为肿瘤生物标志物和治疗靶标
摘要CD44是一种复杂的跨膜糖蛋白，以多种分子形式存在，包括标准同工型CD44S和CD44变体同工型。CD44参与了多种生理过程，CD44的异常表达和失调有助于肿瘤的启动和进展。CD44代表癌症干细胞的常见生物标志物，并促进上皮 - 间质转变。CD44参与了调节癌症增殖，侵袭，转移和耐药性的各种重要信号通路的调节，并且还通过癌细胞中各种分子进行了调整。此外，CD44可以作为癌症人群中的不良预后标记。CD44在癌中的多效性作用潜在地提供了用于治疗干预的新分子靶标。临床前和临床试验，用于评估CD44表达的肿瘤中CD44单克隆抗体的药代动力学，功效和与药物有关的毒性。在这篇综述中，我们关注与CD44相关的当前数据，并概述CD44结构，CD44的调节，CD44在癌变和癌症进展中的功能特性以及潜在的CD44靶向治疗用于癌症管理。关键字：CD44，癌症，癌症干细胞，上皮 - 间质转变，肿瘤起始，癌症进展，耐药性，靶向治疗
在新的1,2,3,4-四氢吡啶衍生物的新型1,2,3,4-四氢酰胺衍生物中，通过各种芳族接头与HDACS抑制剂相关的羟氨酸部分
二氢吡啶（DHPM）是一类独特的杂环化合物，该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略（称为biginelli反应）合成，通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗高血压[5]，抗病毒[6]和抗炎性[7]功能，DHPM的功能引起了重要的重要性，因此由于抗癌[2]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[3]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，DIV [DIV>，，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。 HDAC酶具有18种同工型（1-18）。 同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。HDAC酶具有18种同工型（1-18）。同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化，从而释放了自由胺基团，该胺在生理pH值时会积极充电，并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用，使染色质降低了较不宽松的状态，并降低了透明度的透视率，并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
TRPM7激酶的失活靶向人CML细胞中的Akt信号传导和环氧酶-2的表达 DPP-4抑制剂Linagliptin的神经保护作用 小细胞肺癌 青春期前连续的饮食叶酸forti forti forti forta forts ... fatostatin通过减少SREBP2介导的胆固醇代谢在肿瘤渗透T淋巴细胞来促进抗肿瘤免疫力
慢性炎症推动了癌症的发展和发展（48，49）。在人类中，两个Cox同工型都会导致炎症过程（50）。 在包括CML在内的癌症实体中，COX-2但不表达COX-1的表达（3，51，52）。 在人类中的研究表明，使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法（51-53）。 常规的非甾体类抗炎药（NSAIDS）通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病（54）。 但是，它们通常伴随着对心血管系统，胃肠道或肾脏毒性的不利影响。 即使是较新的COX-2抑制剂，例如Celecoxib，尽管还原在人类中，两个Cox同工型都会导致炎症过程（50）。在包括CML在内的癌症实体中，COX-2但不表达COX-1的表达（3，51，52）。在人类中的研究表明，使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法（51-53）。常规的非甾体类抗炎药（NSAIDS）通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病（54）。但是，它们通常伴随着对心血管系统，胃肠道或肾脏毒性的不利影响。即使是较新的COX-2抑制剂，例如Celecoxib，尽管还原
针对实体瘤的KRA：当前的挑战和未来的KRAS抑制剂
摘要：在所有人类癌症的25％中发现了RAS家族蛋白的激活突变。不同的实体瘤与某些RAS的某些同工型中的突变相关，而Kirsten Ras（KRAS）是最常见的同工型。从历史上看，KRAS被认为是“不可能的”，主要是因为RAS蛋白似乎没有提出适当的口袋，而小抑制分子可以结合。但是，随着新颖的KRAS抑制剂的出现，这种情况在过去几年发生了变化。在这篇综述中，我们描述了KRAS突变在不同实体肿瘤中的作用，从而提供了目前正在开发的新型KRAS抑制剂的数据，并对此领域正在进行的研究进行了最新概述。进行了文献搜索，以选择KRAS突变实体瘤的KRAS抑制策略的论文，摘要和口头介绍。总的来说，针对KRAS G12C的分子获得了最有希望的治疗结果，从而为非小细胞肺癌的显着治疗改善铺平了道路。不幸的是，KRAS G12C突变在其他实体瘤中很少见，即胰腺导管腺癌和结直肠癌。目前在临床试验中评估了几种组合策略，以绕过负责突变KRAS对迄今为止采用的主要治疗策略的固有阻力的阻力机制。结果表明，KRAS的治疗情况已经开始改变，进一步的研究将在该领域带来治疗结果。
oarfish
动机：长阅读测序技术正在成为基因组和转录组分析中越来越不可或缺的工具。特别是在转录组学中，长读数提供了对全长同工型进行测序的可能性，这可以极大地简化新的转录本和转录本定量的识别。尽管有希望，但迄今为止，长期阅读方法开发的重点是成绩单识别，而对量化的关注相对较少。然而，由于基本协议和技术的差异，较低的吞吐量（即与简短读取技术相比，每个样品测序的读取更少）以及技术文物，长期读取量化仍然是一个挑战，激发了根据这种日益普遍的数据量身定制的量化方法的持续开发和评估。结果：我们引入了一种新的方法和软件工具，用于长读成绩单量化称为oarfish。我们的模型结合了一种新颖而创新的覆盖率评分，这会影响基本概率模型中碎片分配的条件概率。我们证明，通过考虑这些覆盖范围信息，Oarfish能够比现有的长读量化方法产生更准确的定量估计值，尤其是当人们考虑特定细胞系或组织类型中的主要同工型时。可用性和实施：在Rust编程语言中实施了OARFISH，并根据BSD 3-Clause许可证作为免费和开源软件提供。源代码可在https://www.github.com/combine-lab/ oarfish上找到。